Presentacin de PowerPoint

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ANALGÉSICOS OPIOIDES
M. Sofía Eimil Rúa
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• Grupo de fármacos con afinidad selectiva por los
  R opioides.
• Naturales, sintéticos ó semisintéticos.
• Opioides
• -sustancias derivadas o no del opio
• -actúan sobre los R opioides
• -su actividad analgésica es producto de la
  unión
• con el R
• -producen farmacodependencia
• -ocasionan efectos psicológicos
• Opiáceos
• Toda sustancia derivada del opio, tenga o no
  tenga actividad parecida a la morfina
  (papaverina).

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• OPIÁCEOS ENDÓGENOS
• Derivan de tres prohormonas
• Proencefalina encefalinas
• Prodinorfina dinorfinas y neoendorfinas
• POMC endorfinas
• OPIÁCEOS SINTÉTICOS
• Derivados de síntesis de laboratorio a partir del
  opio.

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• TIPOS DE RECEPTORES
• Los opioides interaccionan de forma reversible
  con los RECEPTORES OPIOIDES, y son los que median
  el efecto antinociceptivo.
• R acoplados a prot G
• Amplia distribución en el SNC y SNP.
• Los receptores más importantes son
• - m m1, m2 (mu)
• - k (kappa)
• - d (delta)
• - s (sigma)
• - e (épsilon)

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(No Transcript)
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• EFECTOS ANALGÉSICOS
• Interacción postsináptica en neuronas del asta
  dorsal de la medula disminución del impulso
  nociceptivo y de la respuesta dolorosa.
• Interacción presináptica en las terminaciones de
  fibras nerviosas Ad y C en el asta dorsal de la
  médula inhiben la liberación de NT excitadores
  (sust p, glutamato, aspartato...).
• Activación de R neuronales medulares y de centros
  mesencefálicos aumentan la actividad inhibitoria
  de la vía descendente.
• Corteza cerebral modifican la respuesta
  emocional al dolor.
• Acción sobre R periféricos en neuronas de vías
  sensitivas.

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• PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS
• Los opioides son bases débiles.
• La liposolubilidad facilita el transporte del
  opioide a la biofase. Los opioides muy
  liposolubles tienen un inicio de efecto más
  rápido.
• Importancia de la unión a proteínas.

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• FARMACOCINÉTICA
• ABSORCIÓN Todas las vías . Biodisponibilidad en
  torno al 100 tras adm. iv ó im.
• DISTRIBUCIÓN La concentración de fármaco en los
  tejidos depende de la perfusión (máxima en
  hígado, riñón, cerebro y pulmón). Atraviesan BFP
  y BHE. Como regla general, debido a su gran
  liposolubilidad, los opioides se distribuyen
  ampliamente por los tejidos corporales. La
  redistribución tiene un fuerte impacto en la
  disminución de la concentración de los opioides.
• BIOTRANSFORMACIÓN Metabolización hepática.
  (remifentanilo esterasas).
• EXCRECIÓN Renal

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• EFECTOS SOBRE APARATOS Y SISTEMAS
• RESPIRATORIO
• Deprimen la ventilación dosis-dependiente (sobre
  todo en ancianos y si se adm. con otros
  depresores del SNC)
• 1º disminuyen la FR con un volumen inspiratorio
  normal.
• 2º al aumentar la dosis también disminuyen el
  volumen inspiratorio hasta la apnea.
• Disminuye la respuesta fisiológica a la
  hipoventilación ( P CO2) y a la hipoxia.
• La hiperventilación hipocápnica favorece la
  penetración de los opiodes en el cerebro. (La
  hipocapnia aumenta la forma no ionizada del
  fentanilo).
• Rigidez de la pared torácica ( por acción sobre
  los núcleos mesencefálicos).
• La morfina tiene un efecto depresor del flujo
  mucociliar en la tráquea.

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• CARDIOVASCULAR
• F.C Meperidina aumenta la FC por su efecto
  anticolinérgico (similitud estructural con la
  atropina). Los demás en dosis altas disminuyen la
  FC, secundariamente a la estimulación del núcleo
  central del vago.
• CONTRACTILIDAD No depresores excepto la
  meperidina.
• TA Descenso por bradicardia, venodilatación,
  liberación de histamina (sobre todo morfina y
  meperidina) y de reflejos simpáticos.
• FLUJO CORONARIO Dosis elevadas mantienen la
  perfusión mocárdica y la proporción entre demanda
  y aporte de O2.

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• SNC
• Reduce el consumo de O2 cerebral, flujo sanguíneo
  y PIC.
• Sensación de intenso bienestar y euforia porque
  modifican la vivencia subjetiva del dolor (R m ).
  Dicen que el dolor está presente, si bien lo
  sienten como más llevadero.
• Estimulación de la zona del bulbo
  quimiorreceptora ( IV ventrículo)
  NÁUSEAS Y VÓMITOS. (R d)
• Miosis Núcleo de Edinger-Westphal. En
  situaciones de hipoxia intensa, como en la
  sobredosis de opiáceos, hay midriasis.
• Analgesia sin alteración de otros sistemas
  sensoriales.
• Efecto antitusígeno por bloqueo medular de este
  reflejo.
• Disminución de la tª corporal y del umbral
  termorregulador.
• Diaforesis.
• Rigidez muscular, se piensa que el mec está en el
  núcleo del rafe en la protuberancia.

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• GASTROINTESTINAL
• Retrasan el vaciamiento gástrico y relajan el
  EEI.
• Retrasan el tránsito intestinal por aumento del
  tono miógeno de las asas ESTREÑIMIENTO
  (naloxona).
• Contracción del esfínter de Oddi que revierte con
  naloxona, salvo el que produce la meperidina.
• ENDOCRINO
• Disminuyen la respuesta al estrés por
  estimulación quirúrgica (beneficio en la
  cardiopatía isquémica).
• GENITOURINARIO
• Retención urinaria por aumento del tono del
  esfínter vesical y del m. detrusor.
• tono, frecuencia y amplitud de las
  contracciones uterinas. La meperidina puede
  aumentar las contracciones uterinas.
• PIEL
• Rubor y prurito por liberación de histamina.??

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• MORFINA
• Opiáceo más utilizado en el tratamiento del dolor
  agudo y crónico.
• Potencia relativa 1.
• Analgesia
• Efecto eufórico-sedante.
• Histaminoliberación.
• Depresión respiratoria.
• Rigidez muscular.
• Náuseas y vómitos.
• Prurito (más frecuente vía espinal que
  sistémica).
• Miosis (correlación con el grado de depresión
  respiratoria)

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• FARMACOCINÉTICA
• Menos liposoluble que otros opioides y captación
  pulmonar de menor cuantía.
• Una pequeña fracción se encuentra no ionizada.
• Entrada y salida del cerebro más lenta.
• Un 36 se une a las proteínas, fundamentalmente a
  la albúmina.
• El 90 se metaboliza en el hígado
  (morfina-6-glucurónido)
• Eliminación renal en un 70.
• Baja biodisponibilidad por vía oral (30).
• Dosis oral/dosis parenteral 3/1
• Dosis oral/rectal 1/1
• Dosis oral/subcutánea 2/1

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• INDICACIONES
• Premedicación anestésica
• IAM
• Analgesia y/o anestesia
• EAP, ICC
• CONTRAINDICACIONES
• Hipersensibilidad
• Shock
• Asma o depresión respiratoria

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• TRAMADOL
• Agonista opioide sintético.
• Tiene un doble mecanismo de acción analgésico
• -MECANISMO CENTRAL, fijándose a los receptores
  opioides k y más débilmente a los m y a los d.
• -MECANISMO PERIFÉRICO, bloqueando la
  recaptación de NA y serotonina en las
  terminaciones nerviosas.
• Bloquea la transmisión del impulso doloroso a
  nivel espinal.
• Escasa capacidad de producir depresión
  respiratoria y estreñimiento.
• Bajo potencial para producir dependencia y
  tolerancia.
• Reduce los temblores postanestésicos.
• Añadido a la mepivacaína prolonga la duración del
  bloqueo del plexo braquial.

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• EFECTOS SECUNDARIOS
• Náuseas y vómitos en relación con la dosis y con
  la velocidad de administración.
• Somnolencia, disforia, alt. cognitivas y
  alucinaciones visuales, sobre todo en pacientes
  ancianos.
• Trastornos de la TA y de la FC.
• Convulsiones.

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• PETIDINA O MEPERIDINA
• Fue el primer opioide sintético
• Potencia analgésica diez veces inferior a la
  morfina.
• EFECTOS
• Efecto anticolinérgico por lo que está indicada
  en el dolor de tipo cólico.
• Midriasis.
• Eficaz para el tratamiento de los temblores
  postanestésicos (R k, a dosis de 15-20 mg).
• En obstetricia es útil para aliviar el dolor del
  parto (50-100 mg).
• Coadyuvante de los a. locales en la anestesia
  regional intravenosa por aumentar la tolerancia
  al dolor isquémico del torniquete y prolongar la
  analgesia postanestésica.
• Estimulación del SNC y convulsiones a dosis
  elevadas.

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• inotropismo cardíaco, taquicardia (similitud
  con la estructura de la atropina).
• Histaminoliberación.
• Abolición del reflejo corneal
• FARMACOCINÉTICA
• Unión a las proteínas en un 60. Liposoluble.
• Duración del efecto analgésico de 2 a 4 h.
• Se metaboliza en el hígado produciendo un
  metabolito activo, la normeperidina, que se
  acumula y tiene capacidad neurotóxica
  (convulsiones)
• Eliminación renal inferior al 25.
• Atraviesa la barrera uteroplacentaria.
• INDICACIONES
• Premedicación
• Analgesia
• Tto de los escalofríos postoperatorios.

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• FENTANILO
• Potencia analgésica 50-100 morfina gracias a
  la alta afinidad por los R m.
• EFECTOS
• Gran cardioestabilidad y bloqueo de la respuesta
  endocrino-metabólica a la agresión quirúrgica.
• Depresión respiratoria
• Rigidez muscular.
• Prurito facial.
• Efecto tusígeno.
• No histaminoliberación.
• Disminución de la CAM dosis-dep.

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• FARMACOCINÉTICA
• Muy liposoluble. Acción corta. El 80 se une a
  prot pl.
• El pulmón ejerce un efecto de primer paso
  significativo y capta el 75 de la dosis
  inyectada.
• Semivida relativamente larga debido a su amplia
  distribución en los tejidos corporales.
• Por vía iv el comienzo de la analgesia se produce
  a los 10-15 min y el efecto máx se alcanza
  alrededor de los 30 min.
• Metabolización hepática en un 90 por medio del
  citocromo P450 metabolito inactivo que es el
  norfentanilo.
• Eliminación renal.
• Se acumula en el tejido graso, alargándose su
  vida media de eliminación REMORFINIZACIÓN.
• INDICACIONES
• Analgesia (epidural e intradural)
• Anestesia.

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• ALFENTANILO
• Agonista opioide 70 veces más potente que la
  morfina.
• EFECTOS
• Disminución de la CAM dosis-dep
• Rigidez muscular.
• Depresión respiratoria.
• FARMACOCINÉTICA
• Corta duración de acción y rápida eliminación
  plasmática en dosis única (precisa PC)
• Menor liposolubilidad y mayor unión a proteínas
  que el fentanilo, aunque a ph fisiológico el 90
  se encuentra en forma no ionizada,por eso la
  fracción que puede difundir del alfentanilo es
  mayor que la del fentanilo.
• Su metabolización hepática es más rápida y su
  semivida de eliminación es de 70-90 min.

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• SUFENTANILO
• Agonista sintético, cinco a diez veces más
  potente que el fentanilo y 2000 a 4000 veces más
  que la morfina.
• Acción intermedia entre el fentanilo y el
  alfentanilo.
• EFECTOS
• No libera histamina.
• Bradicardia discreta y vasodilatación escasa o
  moderada.
• Disminución de la CAM dosis-dep.
• Rigidez muscular y mioclonías
• HTIC en pac hipertensos
• FARMACOCINÉTICA
• Muy lipofílico (atraviesa la BHE rápidamente)
• Metabolización hepática.
• Semivida de eliminación corta (120-165 min)
  inferior a la del fenta.

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• REMIFENTANILO
• Agonista m sintético de acción ultracorta y
  elevada potencia.
• EFECTOS
• Analgesia intensa y sedación
• Depresión respiratoria
• Náuseas y vómitos
• Bradicardia e hipotensión arterial.
• Rigidez muscular (sobre todo si a dosis altas y
  aislado) y prurito.
• Disminución de la CAM de los agentes inhalatorios
• Disminución de la dosis de los anestésicos iv.
• No histaminoliberación.
• Sinergia leve con los hipnóticos para pérdida de
  conciencia.
• Sinergia importante con los hipnóticos para la
  disminución de movimientos y la respueta HD
  frente a estimulos nocivos.

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• Permite realizar anestesias basadas en la
  analgesia con el beneficio de una disminución del
  estrés intraoperatorio, buena estabilidad HD, no
  retrasar el despertar ni producir depresión
  respiratoria postoperatoria, independientemente
  de la dosis y del tiempo.
• FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
• Se transforma por las esterasas plasmáticas y
  tisulares no específicas en metabolitos sin
  actividad en el receptor.
• Aclaramiento extremadamente rápido del plasma.
• Pequeño volumen de distribución.
• VMSC de 3-10 min. No tiene efecto acumulativo.
• Equilibrio sangre-cerebro muy rápido.
• La disminución de su concentración plasmática y
  sangre-cerebro son casi independientes de la
  duración de la infusión.
• Los pacientes pueden ser extubados y responden a
  órdenes verbales en 4-6 min tras la interrupción
  de la perfusión.

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• UTILIDAD CLÍNICA
• Cuando se precise analgesia opiácea profunda de
  forma transitoria.
• Las técnicas con altas dosis de remifentanilo se
  asocian con menos riesgo de depresión
  respiratoria postoperatoria.
• En técnicas de sedación como componente
  analgésico, con la ventaja de que se recuperará
  rápidamente de una sobredosificación.
• Su administración puede ser más precisa, puesto
  que cambios en su dosificación producen rápidos
  cambios en su efecto clínico.
• RIESGOS CLÍNICOS
• Su rápido inicio de acción puede asociarse con
  rigidez muscular intensa, si se adm. grandes
  dosis en bolo o en infusión rápida.
• Si la perfusión se interrumpe de forma
  inadvertida, se cuenta con muy poco tiempo para
  descubrirlo antes de que el paciente aqueje
  dolor.
• Efecto analgésico evanescente.

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• ESTRATEGIAS DE USO
• Administrar un segundo opiáceo, como la morfina,
  30-40 min antes de finalizar la cirugía.
• Disminuir la perfusión de remifentanilo y no
  retirarla, buscando su rápido despertar pero con
  analgesia adecuada.
• Que el paciente reciba a. local en el área
  quirúrgica para analgesia postoperatoria.
• DOSIFICACIÓN
• En anestesia 0,5-1 g/kg en bolo y luego 0,25-0,4
  g/kg/min.
• Como suplemento analgésico en sedación o téc
  regionales, en perfusión continua a 0,025-0,15
  g/kg/min.

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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• ANTAGONISTAS OPIOIDES
• Se unen a los receptores opioides, pero la unión
  no conlleva la respuesta esperada.
• PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
• Aumento de la frecuencia respiratoria
• Reversión de la sedación
• Aumento de la TA si estuviera disminuida
• Desaparición de la miosis

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• NALOXONA
• Antagonista opioide puro.
• Muy liposoluble, atraviesa la BFP (sd. de
  abstinencia del rn)
• Permite la antagonización completa, es decir,
  también del componente analgésico, por lo que se
  asocia a un riesgo de taquicardia y de una crisis
  hipertensiva si ocupa todos los receptores por
  ello, debe graduarse su adm, empezando con dosis
  bajas que pueden repetirse en función del efecto
  observado.
• Por la escasa duración del efecto de la naloxona
  (aproximadamente 30 min) puede reaparecer la
  depresión respiratoria inducida por el agonista
  inicial (efecto rebote).
• El uso de la naloxona estará contraindicado en
  pacientes coronarios y se debe ser cuidadoso en
  el hipertenso y en el feocromocitoma.

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• APLICACIONES
• Sobredosificación morfínica
• Diagnóstico de ingesta de mórficos
• Diagnóstico de dependencia física a opioides
• Shock séptico, aumenta la TA y disminuye los
  requerimientos de vasopresores.

• DOSIFICACIÓN
• 0,04 mg- 0,08 mg iv fraccionados (máximo 0,4 mg)
• Inicio del efecto en 1-2 min
• Duración del efecto 30 min.

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GRACIAS