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(No Transcript)
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Factors Affecting the Sedimentation Rate

• Elevating the ESR
• Inflammatory DiseasesCytokine driven processes
  that elevate fibrinogen ie TB, Pneumonia,
  rheumatoid arthritis
• Relative/Absolute Increase in Globulin
  ProteinsLoss of albumin ie nephrotic syndrome or
  increase in globulins ie multiple myeloma
• Extensive Tissue NecrosisMyocardial infarction,
  trauma, tumors
• Other CausesPregnancy (increase in fibrinogen,
  anemia), anemia, age, heparinized blood
• Lowering the ESR
• Increased Plasma ViscosityWaldenstrom's
  macroglobulinemia
• Red Cell Number or ShapePolycythemia vera,
  sickle cell disease
• Decreased Plasma ProteinsHepatic necrosis,
  hypofibrinogenemia
• Others CausesTrichinosis

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• Range - The range of normal SRE is 0-15 mm/hr for
  men and 0-20 mm/hr for women. Many articles have
  detailed the elevation of the ESR with age and
  some have suggested the formula of age divided by
  2 for men and age plus 10 divided by 2 for women
  although this has not been universally adopted.
• Utility - Although still widely used, the
  sedimentation rate has limited use as a
  diagnostic test. It is useful for predicting
  prognosis in diseases such as rheumatoid
  arthritis and Hodgkin's disease and it has
  utility as a marker of treatment efficacy in many
  diseases such as rheumatoid arthritis, the
  vasculitides, collagen vascular diseases, and
  septic arthritis.

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• The ESR should not be used for screening
  asymptomatic individuals.
• The ESR should be used and interpreted with
  caution when history and physical examination
  fail to provide a specific diagnostic hypothesis.
  Extreme elevations in the ESR rarely occur
  without evidence of serious disease.
• The ESR is indicated for the diagnosis and
  monitoring for polymyalgia rheumatica and
  temporal arteritis.
• The ESR is useful for monitoring the course of
  rheumatoid arthritis in conjunction with clinical
  data and may help resolve conflicting clinical
  data.
• The ESR may be useful for monitoring patients
  with treated Hodgkin's disease

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• The use of the ESR need always to be taken in a
  clinical context.
• Use of the ESR to reassure a patient with vague
  symptoms and a normal examination.
• It may be helpful to confirm clinical impression
  of the presence of inflammatory disease and use
  it as a marker of treatment success.

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Acute Phase Reactants and Their Response to
Inflammatory Stimuli

• Group I -- increase by 50
• Ceruloplasmin
• Complement C3 and C4
• Group II -- increase 2 - 4 fold
• a1-acid glycoprotein
• a1-antitrypsin
• a1-antichymotrypsin
• Haptoglobin
• Fibrinogen
• Group III -- incrase gt 1000 fold
• C-reactive protein
• Serum amyloid A

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CRP (Proteina C reattiva)

• The C-reactive protein owes its name to the
  ability of this protein to precipitate
  pneumococcal C-polysaccharide in the presence of
  calcium. It was first discovered in 1930 by
  Tillet and Frances.
• a positive CRP may indicate any of a number of
  things
• Rheumatoid arthritis
• Rheumatic fever
• Cancer
• Tubercolosis
• Pneumococcal pneumonia
• Myocardial infartion
• Systemic Lupus Erithematosus
• Positive CRP results also occur during the last
  half of pregnancy or with the use of oral
  contraceptives.

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CRP
Utility - Because the CRP is a direct measure of
inflammation and it is becoming easier and
cheaper to do, there may be a time the CRP
supersedes the ESR (although the same was said
for the measure of plasma viscosity 10 years
ago). It is as useful as the ESR in most cases
and more accurately reflects the current level of
inflammation.
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(No Transcript)
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CPR vs ESR
CRP rises quickly after an inflammatory event and
returns to normal within a week while the ESR
rises slowly in response to increasing production
of fibrinogen by the liver and falls slowly as
well (Kushner I. Hosp Pract 19902513-28).
Range - The normal range is 0-1 mg/dl. A level
between 1 and 10 mg/dl are considered a moderate
elevation and above 10 mg/dl is a marked
elevation. Elevations are seen in infectious,
inflammatory, and malignant diseases but also
with pregnancy, and trauma but there is little
effect of factors such as age, gender, anemia,
red cell shape etc... so that there may be a
lower false positive rate than with the ESR (?).
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Malattie autoimmuni

• Organo-specifiche
• Risposta immunitaria verso antigeni specifici di
  un unico organo o ghiandola.
• Le manifestazioni cliniche sono limitate a
  quellorgano 
• Sistemiche
• Risposta immunitaria verso antigeni presenti in
  più organi e tessuti e pertanto coinvolgono più
  organi etessuti

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Lupus eritematoso sistematico

• Appare nelle donne tra 13 e 40 anni. Rapporto
  maschio-femmina 110
• Caratterizzato da febbre, debolezza, artriti,
  disfunsioni renali
• I pazienti producono autoanticorpi verso il DNA,
  istoni, eritrociti, piastrine, leucociti, e
  fattori di coagulazione del sangue
• Gli immunocomplessi depositati lungo le pareti
  dei vasi sanguigni causano una ipersensibilità di
  tipo III, originano danno endoteliale che da
  luogo alle reazioni infiammatorie che generano
  vasculuiti e glomerulonefriti

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Esami di Routine e Lupus Incremento della VES e
dei livelli di PCR Emocromo Anemia (Sintomo
Costante) Leucopenia (Linfocitopenia) Tromboci
topenia Alterazioni della coagulazione (Lupus
Anticoagulante) Esame Urine Albuminuria
(Microalbuminuria) Ematuria
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In generale il protocollo diagnostico iniziale,
in pazienti sintomatici prevede la rilevazione
degli anticorpi anti-nucleo in IFI il pattern di
fluorescenza nucleare o citoplasmatico determina
la scelta successiva, rappresentata dalla ricerca
di autoanticorpi diretti verso uno o più
specifici autoantigeni intracellulari
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Allo stato attuale la dimostrazione della
positività della ricerca di autoanticorpi
anti-nucleo (ANA) o la presenza di anticorpi
anti-dsDNA o anti-Sm (uno degli antigeni nucleari
estraibili, ENA) costituiscono 2 degli 11
criteri utilizzati da anni per la diagnosi di
lupus eritematoso sistemico
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Determinazione degli ANA Tecnica IFI
Standardizzata con linee cellulari epiteliali
(HEp-2) (esprimono antigeni umani presenti in
tutte le fasi del ciclo cellulare) Ai fini
diagnostici I titoli di 140 e di 1160 sono
considerati come livelli decisionali Titolo
soglia 140 (alta sensibilità/bassa specificità)
lt140 negativo. (Anticorpi antinucleo a basso
titolo 140 - 180 possono essere presenti in
soggetti sani, nelle gravide, in donne sopra i 40
anni, negli anziani) gt140 e lt1160 basso
positivo (in assenza di sintomi specifici, il
protocollo diagnostico deve prevedere un
monitoraggio in tempi successivi) gt/1160 sono
da considerare comunque suggestivi di patologia
autoimmune.
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• Gli anticorpi anti-DNA
• Test EIA
• DNA a singola elica (denaturato, ssDNA
  determinanti antigenici zone ricche di G-C e
  A-T)
• DNA nativo a doppia elica (dsDNA, epitopi
  localizzati lungo lo scheletro glico-fosfato)
• Metodica IFI (Crithidia luciliae),
• DNA nativo a doppia elica
• Gli anticorpi anti-ssDNA non hanno una buona
  associazione con precisi quadri patologici. Gli
  anticorpi anti-dsDNA sono altamente specifici per
  il LES (10 criterio diagnostico del LES)

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• AutoantigeniENA
• Ro/SS-A
• La/SS-B
• Sm
• RNP
• Topoisomerasi I (Scl-70)
• Istidil-tRNA sintetasi (Jo-1)
• Proteina B centromerica (CENP-B)
• rRNP
• Nucleosomi (cromatina)
• In presenza di segni clinici di S. di Sjogren o
  di Dermatomiosite/polimiosite possono
• rappresentare il principale dato di laboratorio.

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• Protocolli diagnostici in alcune malattie
  Autoimmuni
• LUPUS
• ANA Pattern omogeneo o
• periferico ad alto titolo
• Anti dsDNA Positivo
• ENA anti-Sm (altri inutili)
• AnticorpiAntifosfolipidi Incostantemente
  presenti
• e lupus Anticoagulante

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• Protocolli diagnostici di base in alcune malattie
  Autoimmuni
• Artrite Reumatoide
• VES Elevata
• PCR Aumentata (Fase attiva)
• C3, C4 Spesso Aumentati
• FR 20 dei casi negativi
• ANA 40 dei casi positivi
• Pattern variabile (a basso titolo)
• Anti dsDNA (Inutili)
• Esame liquido Segni di flogosi, FR in genere
  positivo
• sinoviale

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• Protocolli diagnostici di base in alcune malattie
  Autoimmuni
• Sindrome di Sjogren
• IgG Incremento policlonale
• ANA 20 dei casi negativi
• 80 dei casi positivi
• 80 granulare
• 20 omogeneo
• Raramente Nucleolare
• Anti dsDNA (Inutili)
• ENA 80 Ssa/Ro
• 70 SSb/La

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• Protocolli diagnostici di base in alcune malattie
  Autoimmuni
• Polimiosite/Dermatomiosite
• VES Molto Elevata
• Emocromo Lieve anemia, Eosinofilia
• ANA Pattern granulare
• Anti dsDNA (Inutili)
• ENA 15 dei casi positivo Jo1
• CPK, LDH Generalmente aumentate
• Fattore Reumatoide 30 dei casi positivo