Title: La rйsistance aux carbapйnиmes
1La résistance aux carbapénèmes
2Le spectre des carbapénèmes
3Épidémiologie de la résistance aux carbapénèmes
EARSS, 2009
4Épidémiologie de la résistance aux carbapénèmes
EARSS, 2009
5Résistances naturelles aux Carbapénèmes
- Métallo-enzymes chromosomiques
- Aeromonas hydrophila
- Stenotrophomonas maltophilia
- Legionella gormanii
- Chriseobacterium gleum, C.meningosepticum
- Empedobacter brevis
- Flavobacterium
6Résistances acquises aux Carbapénèmes
- Enzyme de type carbapénèmase
- Classe A (sérine protéase) KPC
- Classe B (métallo enzyme) VIM, IMP, NDM
- Classe D (oxacillinases) OXA-48
-
- Enzyme non carbapénèmase porine/efflux
- Classe C ou A imperméabilité
7- Hors carbapénèmases enzyme de classe C
- Ce que lon voit le plus chez les entérobactéries
pour le moment ! - Céphalosporinase hyperproduite Imperméabilité
(mutant de porine) - E.cloacae, E.aerogenes, C.freundii
- Sélectionné sous pression antibiotique
- Pas souvent associées à une épidémie
8Citrobacter freundiiabcès du foie et hémocultures
9Citrobacter freundiiabcès du foie et hémocultures
10Carbapénèmases Classe A / 2f
- Chromosomique inductible, carbapénème et
Aztréonam hydrolysés, C3G peu touchées - NMC-A Enterobacter cloacae 1990 France
- IMI Enterobacter cloacae 1984 USA
- SME Serratia marcescens 1982 Angleterre
- SFC Serratia fonticola
- Plasmidique
- KPC Klebsiella pneumoniae, et autres
entérobactéries - IMI Enterobacter asburiae, E. cloacae
- Mutants ponctuels ? sensibilité réduite
- SHV-38 Klebsiella pneumoniae chromosomique
- GES-variants P. aeruginosa,
Enterobacteriacae plasmidique
11Carbapénèmases Classe A / 2f
- KPC
- de KPC-1 à KPC-10
- Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli,
Enterobacter cloacae, Salmonella, - les plus fréquentes
- plus ou moins sensibles à lacide clavulanique
(plutôt moins !) - sensibles à laction de lacide boronique
- endémiques côte Est des USA, en Grèce et en
Israël
12K.pneumoniae KPC-1
13Photo de T.Nass avec son autorisation CHU
Kremlin Bicêtre
14Distribution de blaKPC- (Décembre 2007)
Rares souches dEnterobacteriaceae KPC
Endémicité
Rares souches de Pseudomonas aeruginosa KPC
15Carbapénèmases Classe B / 3Métallo ß-lactamases
- Spectre large hydrolyse des C3G, des
carbapénèmes mais pas laztréonam - Activité zinc-dépendante inhibée par lEDTA et
lacide dipicolinique - Insensible à lacide clavulanique
- Les plus fréquentes chez P. aeruginosa
- IMP en 1988 au Japon IMP-1 à IMP-26
- VIM (Verona imipenemase) en 1999 VIM-1 à
VIM-24 - SPM (Sao Paulo imipenemase) en 2002
- GIM (German imipenemase) en 2002
- NDM (New Dehli metallo-ß-lactamase) en 2009
16New Delhi Metallo-beta-lactamase NDM-1
17Métallo-ß-lactamases une répartition mondiale
Metallo-ß-lactamases a last frontier for
ß-lactams ? Cornaglia G. et al. Lancet 2011
18E. coli VIM-2
Photo de T.Nass avec son autorisation CHU
Kremlin Bicêtre
19Pseudomonas aeruginosa IMP-13
20Expression hétérogène des MBL chez les
EnterobacteriaceaeDétection difficile
CMI mg/l Imipénème Méropénème IMP 32 -
gt128 128 S.marcescens VIM 64 64 IMP
0,25 - gt128 0,25 - 64 K.pneumoniae VIM 2
0,5 Enterobacter Citrobacter IMP 0,25 - 8
0,25 - 8 E.coli VIM 1 - 8 0,5 - 4 Shigella
flexneri
21Carbapénémases de Classe D Oxacillinases
- Pas sensibles à laction de lacide clavulanique
- Nombreux types dont ceux à activité carbapénèmase
- Chez Klebsiella pneumoniae et Escherichia coli
- OXA-48
- Bas niveau de résistance aux carbapénèmes
- sensibilité aux C3G mais souvent associée à des
BLSE - Maghreb, Turquie, Egypte, Israël
-
22Carbapénémases de Classe D Oxacillinases
- Chez A. baumannii
- Oxacillinases spécifiques à Acinetobacter spp.
- Oxa-23, répartition mondiale
- Oxa-58, Oxa-40, Oxa-143
- surexpression de loxacillinase naturelle Oxa-51
- Chez P. aeruginosa
- Oxa-50, Oxa-51, Oxa-60
- bas niveau de résistance aux carbapénèmes mais
qui peut être potentialisé par des mécanismes
complémentaires (efflux, imperméabilité)
23Carbapénèmase de Classe D / 2d Oxacillinases
24K.pneumoniae OXA 48
- SHV-1
- OXA-48 (IPM)
- OXA-47
- SHV-2a (BLSE)
- TEM-1
- Mutation porine
Poirel, Héritier, Tolun, Nordmann AAC 2004
Photo de T.Nass avec son autorisation CHU
Kremlin Bicêtre
25K.pneumoniae (Liban) OXA 48
Souche du Kremlin Bicêtre
26Carbapénèmase de Classe D / 2d Oxacillinases
Pour simplifier le rôle de lOxacillinase
48 ?
Photo de T.Nass avec son autorisation CHU
Kremlin Bicêtre
27(No Transcript)
28(No Transcript)
29Géographie des cas dEPC répertoriés au 17/05/2011
- 80 des épisodes sont en lien avec l'étranger (
rapatriement, hospitalisation , voyage ) - Maroc OXA 48 essentiellement.
- 11 épisodes sans lien avec l'étranger dont 9 OXA
48