CAROL A. TAMMINGA

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CAROL A. TAMMINGA

• 1971 Vanderbilt Medical School
• 1975 University of Chicago
• 1978 University of Maryland, Baltimore Maryland
  Pyschiatric Research Center (MPRC)
• 2003 University of Texas Southwestern M.S

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• Patogenia y etiología aún desconocidas
• Hasta hace poco tiempo lo que se conocía era
  derivado de la observación clínica
• Las neurociencias están avanzando en el estudio
  permitiendo comprender mejor
• la etiología y patofisiología de la enf.

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EL FENOTIPO MULTIDIMENSIONAL DE LA ESQUIZOFRENIA

• Presenta gran heterogeneidad
• clínica
• etiología
• Desde la descripción de la D.P por Kraepelin los
  intentos de subdividir la Enf. en categorías o
  subtipos a fracasado

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THE CLASSICAL SUBTYPESDIVISIÓN CATEGORIAL

• BLEULER (1911)
• Paranoide
• Hebefrénica
• Catatónica
• Simple
• DSM-IV (1994)
• Paranoide
• Desorganizada
• Catatónica
• Indiferenciada
• Residual

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MODELO DIMENSIONAL

• Plantea que pueden ser descriptos distintos
  síndromes en la esquizofrenia y que cada uno
  puede ser asociado a un proceso patológico
  específico
• Explica la relación entre síntomas y alteraciones
  de la función cerebral

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• CROW (1980)
• TIPO I (Sínt. Positivos)
• Delirio
• Alucinaciones
• Trastorno formal del pensamiento
• Comportamiento bizarro
• TIPO II (Sínt. Negativos)
• Pobreza del discurso
• Aplanamiento afectivo
• Disminución de actividades voluntarias

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• Observó que los sínt positivos tienden a ser
  transitorios mientras que los negativos
  persistentes
• Propuso que los sínt positivos estaban asociados
  a hiperactividad Dopaminérgica y los negativos
  asociados a una alteración estructural (aumento
  del tamaño ventricular)
• Consideró que los dos procesos pueden ocurrir en
  un mismo individuo, representan dimensiones de la
  misma enfermedad

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LIDDLE (1984-1987)

• 1- Síndr. de Distorsión de la realidad
• delirios
• alucinaciones
• 2- Síndr. Desorganización
• alteraciones formales del pensamiento
• afecto inapropiado
• conducta inapropiada

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• 3- Síndr. de Pobreza psicomotriz
• Pobreza de discurso
• Aplanamiento afectivo
• Disminución de actividad voluntaria

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PERFORMANCE NEUROPSICOLÓGICA Y SÍNTOMAS
PERSISTENTES

• Hipòtesis relación entre c/u de los síndr y
  alteración de la función cerebral
• Liddle y col. realizaron estudios
  neuropsicológicos a pacientes con síntomas
  persistentes
• Demostraron que c/u de los síndr. está asociado a
  un modelo específico de déficit cognitivo

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SÍNDR. DE POBREZA PSICOMOTRIZ

• Enlentecimiento del procesamiento mental
  deterioro de las tareas que requieren
  planificación
• Disminución del flujo verbal y de la velocidad de
  reacción
• Similitud con Síndr Pseudodepresivo
• Disfunción de las proyecciones prefrontales-estrio
  -talàmicas, vía dorsal

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SÍNDR. DESORGANIZACIÒN

• Deterioro de la selección de la actividad mental
  Stroop test, Flujo verbal y T.M parteB
• Similitud con Síndr Seudopsicopático
• Disfunción de la proyección prefronto-
• estriotalámica, vía ventral

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SÍNDR. DISTORSIÓN DE LA REALIDAD

• Falla la evaluación y control del contexto de la
  actividad mental
• Similitud con Psicosis asociada a la Epilepsia
  Temporal
• Asociada a disfunción temporo-medial

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TRASTORNOS COGNITIVOS EN LA ESQUIZOFRENIA

• Investigaciones electroencefalográficas han
  señalado disfunciones en regiones subcorticales
  con fallas en la integración tálamocortical, con
  impacto en la corteza, sistema límbico y, según
  Andreasen(1997), el cerebelo
• Con impacto en funciones como Working Memory e
  hipofrontalidad

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• O Donnell señala que los síntomas en la
  esquizofrenia pueden ser la expresión de una
  alteración funcional en los circuitos que unen
  las estructuras corticales y subcorticales, en
  particular aquellos que incluyen el cortex
  prefrontal y la región límbica del estriado, o
  sea el núcleo accumbens
• Andreasen habla de una dismetría cognitiva
  debida a una desconexión del circuito
  cortico-cerebelo-tálamo-cortical

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• Este modelo abarca los sistemas dopaminérgicos y
  otros sist cerebrales.
• El n. accumbens es un centro de integración y
  recibe aferencias del cortex prefrontal, del
  hipocampo (información espacial y contextual) y
  de la amígdala (información emocional)

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• Los síntomas positivos estarían vinculados a un
  aumento en la liberación fásica de dopamina en el
  accumbens con posterior impacto en el hipocampo
• La disminución de la liberación tónica de
  dopamina en el accumbens produciría
• a- Sínt de desorganización, por interferencia
  con el núcleo talámico reticular
• b- Sínt negativos por impulso cortical
  insuficiente en las n caudado con disminución de
  la actividad de la corteza prefrontal
  dorsolateral (CPFDL)

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VULNERABILIDAD GENÉTICA

• Estudios genéticos sugieren que la región
  subcortical forma parte de vulnerabilidad para la
  psicosis
• Déficit en los procesos sensorio-perceptivos
  tempranos han sido postulados como marcadores de
  vulnerabilidad genética en la esquizofrenia

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TRASTORNOS EN LA ATENCION Y PROCESAMIENTO
TEMPRANO DE LA INF

• Varios aspectos de la función atencional son
  disfuncionales en la Esquizofrenia
• a) Atención sostenida
• b) Atención dividida
• c)Procesamiento temprano de la
  información visual

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TRASTORNOS DE LA MEMORIA Y APRENDIZAJE

• Déficit en la memoria a corto plazo
• Déficit en la memoria a largo plazo, en la
  memoria verbal declarativa episódica
  (autobiográfica)
• Memoria procedural (o implícita) parece no estar
  muy afectada

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MEMORIA DE TRABAJO (WORKING MEMORY)

• Es una forma de MCP
• Algunos estudios en pacientes con esquizofrenia
  han encontrado que el déficit de WM puede llegar
  a estar 4 DS por debajo de la media
• Mientras que la MCP estaría 1 DS debajo
• La WM se encargaría de dar continuidad
  témporo-espacial a la experiencia temporal al
  fallar este sistema el mundo aparece
  excesivamente dominado por la estimulación
  inmediata

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TRASTORNOS EN LAS FUNCIONES EJECUTIVAS

• Los ptes con Esquizofrenia rinden de modo
  inferior a los controles en una o más variables
  del WCST, lo cual indica una anomalía del
  funcionamiento de la CPFDL que se correlaciona
  con disfunciones ejecutivas y dificultades en la
  resolución de problemas

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• La consecuencia clínica sería
• - la escasa habilidad para planificar
• -los trastornos de la voluntad
• -la tendencia a perseverar las respuestas
• -el pobre juicio social
• -la falta de flexibilidad cognitiva
• Cabe destacar que aproximadamente el 30 de los
• ptes con esquizofrenia no expresa ningún
  trastorno
• significativo en su funcionamiento cognitivo
  o neuropsicológico

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LA NEUROIMÁGEN FUNCIONAL EN LA ESQUIZOFRENIA

• Permiten estudiar parámetros de actividad
  cerebral
• PET (Positron Emission Tomography)
• -FSCr
• -Metab. Gluc
• -Neuroreceptores
• SPECT (Single Photon Emission Tomography)
• -FSCr
• -Metab. Gluc.

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PET Y SPECT EN ESQUIZOFRENIA

• Ingvar y Franzen (1974) Hipofrontalidad,
  disminución relativa del metabolismo y/o FSCr del
  cortex prefrontal, s/t CPFDL
• Este patrón de hipofrontalidad ha sido
  principalmente descrito en la E crónica , en tto
• Nlp de larga evolución y con predominio de
  sínts negativos (Tamminga y col 1992)

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• Este patrón es mas evidente durante la
  realización de tareas cognitivas que requieren de
  la actividad prefrontal, como sucede durante el
  WCST, CPT y Torre de Londres (Andreasen y col
  1992)
• Las mujeres parecen presentar un mayor FSCr y
  metab de gluc que los varones (Andreasen 1997)

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• Otros factores de heterogeneidad
• -Duración de la enfermedad (Ag vs Cr)
• -Tipo de sintomatología (Sínt. /-/mixtos)
• -Medicación (nunca med vs washout o med cr)
• -Condiciones cognitivas (reposo vs pruebas)
• Estudios (Andreasen y col 1992) permiten inferir
  que la hipofrontalidad no es secundaria a la
  medicación ni a la cronicidad ya que aparece en
  etapas precoces de la enfermedad

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• Diversos autores han tratado de actualizar el
  concepto de hipofrontalidad (Andreasen 1997)
• En la E además de la disfunción del cortex
  prefrontal existiría un grave desajuste de
  amplios circuitos cerebrales incluyendo tanto
  regiones corticales como subcorticales (tálamo) y
  del cerebelo (circuito cortico-cerebelar-talámico-
  cortical)

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• La disfunción más significativa se da en la CPFDL
• La hipoactividad de la CPFDL ha sido asociada al
  síndr de pobreza psicomotriz , equivalente al
  conjunto de sínt negativos
• Otros autores invocan una disfunción
  fronto-temporo-límbica
• Los déficit de la WM y FE se ha correlacionado
  con la hipoactividad de CPFDL
• El trastorno atencional aparece menos
  circunscripto, involucraría las conexiones Tronco
  encefálico-Tálamo-Lobulos Frontales

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PET Y SPECT DE RECEPTORESEN LA ESQUIZOFRENIA

• Se ha comprobado diversas anormalidades
• neuroquímicas
• Las investigaciones se han centrado s/t en recept
  dopaminérgicos y serotoninérgicos recientemente
  otros glutamatérgico y gabércicos

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• Los pacientes con E presentan mayor densidad de
  recept dopaminérgicos D2 estriales en comparación
  con controles
• Estos estudios han implicado la acción de los
  receptores D2 y otros 5HT2, D1, D4
• El trastorno en la Nt glutamatérgica,
  especialmente el recept NMDA está siendo
  implicado s/t en la génesis de los síntomas
  negativos y deterioro cognitivo

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BIOLOGÍA MOLECULAR Y MED. ANTIPSICÓTICA

• La psicofarmacología está en un período de
  rápidos cambios caracterizada por la introducción
  de nuevos medicamentos y mejor comprensión de sus
  mec de acción
• Los avances de la biología moléculas en estos
  conocimientos ayude a comprender mejor la
  patofisiología de la E y la predisposición
  genética a la respuesta a los medicamentos

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• Con la combinación de los avances de la genética
  y biología molecular, se podrán desarrollar
  nuevos fármacos para el tratamiento
  patofisiológico específico de la enf