Title: Sistema Endocrino
1Sistema Endocrino
- Metabolismo
- Gustavo F. Gonzales
- High Altitude Physiology and Physiopathology
- From the Organism to the Molecule
2INTRODUCCIÓN
- 1928 Alberto Hurtado expone tesis Estudios de
metabolismo básico en el Perú - Tal vez la primera referencia sobre el
metabolismo del nativo de altura.
3Metabolismo en la Altura
- En 1926 Forbes describe que la exposición a la
altura induce descenso en la glicemia. - En 2005 Se ha avanzado en el conocimiento del
metabolismo en la altura. - El 33 de la población peruana vive en alturas
sobre los 2000 metros (7481,973 habitantes)
4Metabolismo en la altura
- Aproximadamente 4 millones de habitantes viven
entre 3000 y 4000 metros y 216,303 entre 4000 y
4500 m. - Vida en las alturas mayor demanda energética
para el individuo quien lo compensa a costa de
diferencias en la morfología y fisiología que
normalmente presenta el nativo del nivel del mar.
5Control Endocrino-Metabólico
- En los últimos años ha quedado establecido que
los mecanismos de control endocrino-metabólico
depende de la conexión y de la interdependencia
de los sistemas nervioso y endocrino. - Las fuerzas ambientales producirían cambios en el
sistema endocrino. - Un estímulo constante de tipo ambiental
produciría diferencias en el sistema endocrino.
6Función Pituitario Tiroidea
- Lóbulo anterior de la hipofisis adenohipofisis
que libera TSH (hormona estimulante del tiroides
o tirotropina). - Tiroides por delante de la tráquea, su
estructura básica es la célula folicular T3
(triyodotironina) y T4 (tiroxina). - Coloide acumulación de tiroglobulinas (TGB).
- Celulas C calcitonina
7Funciones de hormonas tiroideas
- 1. Utilización de O2 para favorecer la producción
de ATP (efecto calorígeno). - 2. Estimula el desarrollo y crecimiento corporal
junto con la GH e insulina. - 3. Estimula la mielinización durante la etapa
fetal y primeros años (Tej. Nervioso). - 4. Metabolismo celular ? síntesis de proteína, ?
lipolisis, ? colesterol en bilis, ? consumo de
glucosa.
8Función Pituitario TiroideaTIROTROPINA (TSH)
- La respuesta de TSH a TRH en suero en niñas,
adultos, y ancianos fue similar en la altura y a
nivel del mar.
9Metabolismo de I y hormonas tiroideas en adultos
y jóvenes
- - I131 (yodo radioactivo)
- captación ? mas rapida en altura
- desaparición ? mas lenta en altura
- - T4 menor o igual en hombres en altura, pero con
la edad disminuye en altura. - - T4 similar en mujeres
10Metabolismo de I y hormonas tiroideas en adultos
y jóvenes
- T3 similar en hombres y mujeres (altura vs. Nivel
del mar), hombres disminuye con la edad en
altura. - Cerro de Pasco mayor respuesta de T3 a TSH
(insuficiencia de I en dieta).
11Hormonas tiroideas en el binomio madre-niño en la
altura
- ? altura T4 fetal y materna menor.
- T3 no hubo diferencia.
- Recien nacidos hay retardo en la maduracion o
activacion de la 5 deiodinasa (conversion
periferica de iodotironinas). - En altura el recién nacido ? rpta pituitaria de
TSH al frío pero una rpta normal a la TRH.
12Función tiroidea perinatal en la altura
- T4, T3 y T libre tiene menor incremento y de
forma retardada en altrura. - Entonces en altura
- - Menor reserva pituitaria de TSH
- - Menor secreción y retardada de hormonas
tiroideas. - - Retardo en sist. Enzimático para conversión
periferica.
13Hormonas tiroideas en niños de la altura
- T4 mayor en niñas vs. niños T3 similar (altura
nivel del mar). - T3 y T4 mayor en niños que en adultos en altura
mayor necesidad energética. - Bocio por deficiencia de I prevalece en altura.
14Función tiroidea en el adulto y deficiencia de I
en la altura
- Deficiencia de I 5 en Cerro de Pasco y
Morococha. - T4 y T3 menor en nativos de altura con
deficiencia de I vs. I normal. - En altura mayor sensibilidad de la tiroides al
TSH endógeno (varones con I normal y sin bocio).
15Función tiroidea en ancianos de la altura
- Funcion pituitaria tiroidea en condiciones
basales y la reserva funcional del tirotropo
hipofisiario en ancianos de altura no se
modifica. - Prevalencia de hipotiroidismo clínico (TSH
gt10?Uiml) y subclínico (TSH 5-10?Uiml) mayor en
la altura.
16Función tiroidea en el mal de montaña crónico
- I131 ligeramente mayor captación.
- T3 y T4 sérico mayor que en hombres normales en
altura. - Hipertiroidismo puede agravar la hipoxia por
reducción del 2,3 DPG y el consecuente aumento de
la afinidad del O2 a la hemoglobina.
17Metabolismo de los carbohidratos
- 1940 La exposición aguda a la altura de 3200
metros disminuye los valores de glucosa en sangre
total (San Martín) - 1949 La glicemia en los nativos de altura es
menor que a nivel del mar (Monge). - El mayor hematocrito del nativo no es responsable
de la menor glicemia. - La concentración plasmática de glucosa es menor
en el residente de altura.
18Metabolismo de los carbohidratos
- Utilización de glucosa por tejidos extrahepáticos
es más eficiente en el nativo de altura. - La producción de lactato al esfuerzo físico es
menor en altura que al nivel del mar. - La actividad glucogénica y glicolítica son
normales en la altura.
19Glicemia en niños de altura
- La concentración de glucosa en sangre total de
niños de altura entre 4 y 7 años es similar a la
de nivel del mar. - En la altura, la glicemia disminuye abruptamente
a los 11 años en niñas y a los 14 en niños. - La hipoxia tiene influencia en la fisiología y
morfología del nativo en la infancia y pubertad.
20Glicemia en hombres de altura
- Existe una correlación inversa entre la altitud
de resistencia y los niveles de glucosa en sangre
total. - Bajo condiciones basales, existen concentraciones
similares de insulina y mayores niveles de AGNE,
y de glucagón que en la costa. - Los valores de fructosamina y hemoglobina
glicosilada son comparables a los de nivel del
mar.
21Tolerancia a la glucosa
- Intravenosa los nativos de altura presentan
elevación máxima a los 4 min. de una inyección de
glucosa. - Oral
- 0.85 gr / Kg x peso corporal el retorno a los
valores basales es más rápido y marcado que a
nivel del mar. - 1.5 gr / Kg x peso corporal en la altura hay
mayor diferencia arterio venosa de glucosa oral
a los 30 min. En la arterial fue igual. - Mal de altura crónico Retardo en la secreción
pancreática de insulina y similar sensibilidad a
la insulina endógena.
22Pruebas
- Tolbutamida (15 mg / Kg endovenoso) no se
encontraron diferencias en efecto hipoglicémico. - Tolerancia a la insulina extraordinaria
tolerancia a la hipoglicemia en los nativos de
altura. - Glucagón
- 1 mg endovenoso la respuesta hiperglicémica es
menor en nativos de los 4500 m de altura. - 0.5 mg endovenosos hombres de los 4340 m de
altura presentan menor respuesta hiperglicemiante
que los de nivel del mar.
23Glicemia
- Mujeres nativas de altura no se conoce la altura
mínima a partir de la cual difiere de las de
nivel del mar. - Senectud en la altura la glicemia basal es menor
que la de nivel del mar.
24Diabetes
- Gestacional en nuestra población la diabetes es
baja principalmente en poblaciones de altura. - Mellitus tipo 1 en la altura la prevalencia es
menor que a nivel del mar. - Mellitus tipo 2 Hay una menor prevalencia en la
altura.
25Lípidos
- El colesterol total, colesterol LDL y
triglicéridos están disminuidos en habitantes
adultos de la altura. - Niveles de ácidos grasos no esterificados están
incrementados. - En los ancianos de altura el nivel de colesterol
es más bajo, y el de ácido úrico fue más alto. - Menor frecuencia de sobrepeso y diabetes mellitus
en la altura. - La hipertensión es menos prevalente en altura.
26Interrelación entre glicemia y A.G.N.E.
- En la altura hay mayor utilización de glucosa por
los tejidos periféricos y cerebro. - Mayor captación de glucosa para el músculo
cardíaco y mayor sensibilidad a la insulina. - En la hipoxia, la captación de glucosa cesa
cuando se incrementa la fosforilación de la
glucosa, mientras que continua cuando la
fosforilación es bloqueada.
27Función Suprarrenal
- Corteza suprarrenal
- Zona glomerular Aldosterona
- Los niveles de aldosterona son similares a lo
descritopara poblaciones del mar.
28Zona Glomerular Aldosterona
- Grupo grupo normal de altura se apreció un
incremento de la aldosterona de 5.2 a 8.4 ng/dl,
en tanto - Grupo con mal de montaña crónico, el incremento
no fue significativo.
29Zona Fascicular Cortisol
- El cortisol Plasmático está mas elevado en la
altura que a nivel del mar. - Se han hecho pruebas de estimulación y supresión
de la función suprarrenal, utilizando como
marcador las mediciones urinarias de los
metabolitos de las H. Suprarrenales. - La dexametasona es un glucocorticoide sintético y
actúa en forma análoga al cortisol, por lo cual
su efecto es el reducir los niveles de ACTH.
30Zona Fascicular Cortisol
- La administración de 20 ó 25 UI de ACTH
endovenoso no produce respuestas diferentes de la
glándula suprarrenal de los nativos de altura y
de nivel del mar. Mientras que dosis de 1,2 y 5
UI de ACTH, provocan una menor excreción urinaria
de 17 cetosteroides y 17-hidroxicorticosteroides
en nativos de altura.
31Zona Fascicular Cortisol
- La administración endovenosa de 0.25 mg de
ACTH endovenoso en 10 sujetos de Cusco y 9 de
Lima entre 70 y 74 años resultó en una mayor
respuesta de cortisol sérico medido
radioinmunoensayo en el nativo de altura. - El cortisol y la corticosterona en suero de
cobayo, un histricomorfo nativo de la altura,
fue mayor en Cerro de Pasco que en el animal
nacido en Lima.
32Zona reticular Andrógenos adrenales
- Secreción de andrógenos adrenales
- - dehidroepiandrosterona
- - dehidroe-piandrosterona sulfato
- - androstenediona
- Durante la vida ocurre dos incrementos
significativos El primero durante los 6 y 8 años
de edad (adrenarquia)y el segundo entre 10 y 12
años de edad. - -Adrenarquia más tardía en la altura.
- -La adrenopausia se presenta a una edad más
temprana en la altura.
33Función suprarrenal en pacientes con mal de
montaña crónico(MMC)
- Los niveles de 17 hidroxicortcosteroides
- y17 cetosteroides, así como los del
- cortisol plasmático son similares al del
- nativo de altura.
- La respuesta a 25 UI de ACTH es menor
- que el nativo de altura.
34Medula Suprarrenal
- En la exposición aguda a la altura se ha
demostrado un incremento de la actividad de la
médula suprarrenal. - La secreción urinaria de noradrenalina aumenta en
hombres llevados del mar a la altura. - En los nativos de altura los niveles de
catecolaminas(a 2900 y 4340m) no difieren de los
de nivel del mar. Sin embargo ante un estimulo de
0.1 U/Kg. de insulina endovenosa hay un
incremento de epinefrina.
35 La respuesta a la frecuencia cardiaca a la
perfusión de isoprenalina se encuentra
disminuido en los nativos del nivel del mar
expuestos a la hipoxia de altura. La densidad
de los B-receptores adrenérgicos en los
linfocitos se encuentran disminuida en los
nativos de altura.