HERBICIDAS

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HERBICIDAS
Facultad de Farmacia y Bioanálisis
Escuela de Bioanálisis
Prof. José Rafael Luna
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Propiedades Generales y Toxicológicas del Paraquat
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Características físico-químicas del paraquat
Punto de fusión 175-180 ºC
Punto de ebullición 300 ºC con descomposición
Solubilidad en agua a 20 ºC 700 g.L-1
pH de la formulación líquida 6.5-7.5
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• Estructura Química

1,1-dimetil-4,4-bipiridilo bicloruro
1,1-etilen, 2,2-bipiridilo
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(No Transcript)
6
(No Transcript)
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Características físico-químicas del paraquat

• Compuesto polar
• Se presenta en forma de sales de cloruros
  (C12H14N2Cl2) o dimetilsulfatos
  (C12H14N2(CH3SO4)2)
• Es estable en solución ácida o neutra
• En soluciones alcalinas es hidrolizada
• Se ioniza rápidamente
• El paraquat se reduce cediendo un solo electrón
  para formar un radical catiónico.

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Ditionito de sodio

Figura 10. Reducción del dicatión paraquat a un radical catiónico coloreado (1) .
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Ciclo redox del paraquat
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Fases de la fotosíntesis reacciones luminosas y de oscuridad
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Usos del paraquat

• La presentación comercial es bajo la forma de
  líquido concentrado (Gramoxone al 20)
• Es un herbicida de contacto.
• Es no selectivo
• Actúa por la formación de peróxido de hidrógeno

Luz Solar
Gramoxone (Pq2)
O2 H2O
Pq1
Pq2 H2O2
Fotosíntesis
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Toxicocinética
Distribución
Absorción

• Piel
• Respiratorio
• Digestiva

• V ½ 5 horas
• No se une a prot. Plasm.
• Se distribuye a
• Riñón
• Hígado
• Corazón
• Pulmón
• Músculos

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Eliminación

• Filtración glomerular
• 90 24 horas
• 96 48 horas

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Mecanismo de acción del paraquat en humanos
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(No Transcript)
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Manifestaciones Clínicas

• Ulceraciones bucofaríngeas
• Perforaciones esofágicas
• Mediastinitis.

Manifestaciones locales

• Vómitos
• Diarreas
• Alteración de las pruebas funcionales
  respiratorias.

Intoxicación leve ( lt20 mgKg-1)
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Esofaguitis por paraquat
www.enferurg.com/ anexos/paraquat.htm
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• Fracaso renal por necrosis tubular
• Alteración hepática
• Edema pulmonar
• 2-3 semanas fibrosis pulmonar
• Muerte.

Intoxicación moderada (20-40 mgKg-1)

• Coma
• Edema cerebral
• Convulsiones
• Fallo cardíaco
• Miocarditis tóxica
• Fallo renal y hepático
• Fallo respiratorio
• Fallo pancreático y adrenal
• Fallo neurológico
• Muerte

Intoxicación aguda fulminante (gt40 mgKg-1)
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Fuente de Exposición

1. Laboral
2. Accidental

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Diagnóstico

• 1. La presencia de lesiones cáusticas en el
  esófago y estómago.
• 2. El test cualitativo del ditionito que indica
  la exposición al tóxico pero no tiene valor
  pronóstico.
• 3. Determinación de la concentración plasmática y
  urinaria de paraquat.

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(No Transcript)
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Relación entre la concentración de paraquat en
el plasma y la supervivencia del paciente
Niveles de paraquat en plasma (µg/mL)
Proudfoot, 1979
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• Niveles de paraquat en plasma que indican un buen
  pronóstico del paciente
• - 2 ppm a las 4 h. - 0,6 ppm a las 6 h.- 0,3
  ppm a las 10 h.- 0,16 ppm a las 16 h. - 0,1 ppm
  a las 24 h.
• Por encima de estos límites todos los
  tratamientos ensayados se han revelado ineficaces
  para alterar el pronóstico.

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Figura 9. Relación entre la concentración de paraquat en orina y la sobrevivencia del paciente (22).
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Detección Analítica
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• Es posible medir el paraquat en sangre y orina
  utilizando las siguientes técnicas analíticas
• Espectrofotometría
• Cromatografía de gases
• Cromatografía líquida de alta presión (HPLC)
• Radioinmunoensayo
• Estas técnicas requieren una elevada inversión, y
  por lo general se encuentran en laboratorios de
  alta tecnología.

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DIAGNÓSTICO DE LA INTOXICACIÓN POR HERBICIDAS
BIPIRIDILOS
PRUEBA DE LA DITIONITO EN ORINA (CUALITATIVA)
5 CC DE ORINA
0,1 g DE BICARBONATO DE SODIO
0,1 g DE DITIONITO (HIDROSULFITO DE SODIO)
COLOR AZUL PARAQUAT
COLOR VERDE DIQUAT
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Ditionito de sodio

Figura 10. Reducción del dicatión paraquat a un radical catiónico coloreado (1) .
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Herbicides (Kill Plants)

• Silvex, 2,4-D, D,4,5-T
• Most widely used
• Possible carcinogen
• Contaminated with TCDD (dioxin)
• (older formulations)
• Paraquat diquat
• Serious toxicity following accumulation in lungs
  production of oxygen free radicals often
  fatal once started

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Herbicides 2,4-D
One of the most widely used herbicides
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Herbicides 2,4,5-T
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FÓRMULAS QUÍMICAS DE LOSHERBICIDAS CLOROFONEXI
Ácido 2,4 - D
CI
CI
CI
CI
CI
Ácido 2,4,5 - T
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PRINCIPALES CARACTERÍSTICASDE LOS HERBICIDAS
CLOROFENOXI

• SON TAMBIÉN CONOCIDOS COMO
• HERBICIDAS HORMONALES (AUXIMAS)
• Intervienen en el crecimiento
• Interfieren el transporte de nutrientes

BAJA VOLATILIDAD
SOLUBLES EN EL AGUA
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PRINCIPALES CARACTERÍSTICASDE LOS HERBICIDAS
CLOROFENOXI
Ácido 2,4 - D
Ácido 2,4,5 - T
Pueden contener impurezas muy tóxicas como la
2,3,7,8- tetraclorodibenzo-p-dioxina (Dioxina,
TCDD) que es CANCERÍGENA Y TERATÓGENA
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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ALGUNOS PRODUCTOS COMERCIALESA BASE DE
HERBICIDAS CLOROFENOXI
NOMBRE QUÍMICO
NOMBRE COMERCIAL
2,4-D
AMOXONE CRISALAMINA DMA-6 HEDONAL DACAMINE
2,4,5-T
FORRÓN INVERTÓN
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TOXICOCINÉTICA DE LOSHERBICIDAS CLOROFENOXI
Vías de absorción
DÉRMICA (ESCASA)
DIGESTIVA
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TOXICOCINÉTICA DE LOSHERBICIDAS CLOROFENOXI
(Cont.)
ELIMINACIÓN
RENAL (se recupera casi 100)
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MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS HERBICIDAS CLOROFENOXI
INTERFIEREN CON LA RESPIRACIÓN CELULAR
(DESACOPLAN LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA)
SON TÓXICOS DIRECTOS DEL MÚSCULO ESTRIADO Y DE
LOS NERVIOS PERIFÉRICOS
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CUADRO CLÍNICO DE LASINTOXICACIONES AGUDAS
PORHERBICIDAS CLOROFENOXI
PIEL Y MUCOSAS IRRITACIÓN
INHALACIÓN SENSACIÓN QUEMANTE EN LA
NASOFARINGE TOS VÉRTIGOS
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CUADRO CLÍNICO DE LASINTOXICACIONES AGUDAS
PORHERBICIDAS CLOROFENOXI
INGESTIÓN
IRRITACIÓN DEL TRACTO DIGESTIVO
VÓMITOS
DIARREAS
ESOFAGITIS
DOLOR ABDOMINAL
VÉRTIGOS
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DEBILIDAD MUSCULAR PERSISTENTE
ESPASMOS MUSCULARES
COMA
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EN GENERAL

1. IRRITACIÓN AGUDA DE LA PIEL, OJOS Y VIAS
   RESPIRATORIAS
2. CEFALEA
3. VERTIGOS
4. NAUSEAS
5. CLORACNÉ
6. DOLOR MUSCULAR INTENSO EN EL PECHO, HOMBROS Y
   EXTREMIDADES
7. CANSANCIO
8. NERVIOSISMO
9. IRRITABILIDAD

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HIPERTENSIÓN ARTERIAL
ACIDOSIS METABÓLICA
ELEVACIÓN DE LA CREATIN- FOSFOQUINASA SÉRICA
MIOGLOBINURIA
INSUFICIENCIA HEPÁTICA Y RENAL
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TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES AGUDAS
PORHERBICIDAS CLOROFENOXI (Cont.)
LA ALCALINIZACIÓN DE LA ORINA PUEDE ACELERAR LA
ELIMINACIÓN DE 2,4-D
NO EXISTE ANTÍDOTO ESPECÍFICO
TRATAMIENTO SINTOMÁTICO