OVOGENESE-FOLLICULOGENESE

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OVOGENESE-FOLLICULOGENESE

• Introduction
• Ovogenèse
• Folliculogenèse
• A-CROISSANCE FOLLICULAIRE
• Follicules primordiaux
• Follicules en croissance
• Follicules murs
• B-ATRESIE FOLLICULAIRE

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OVOGENESE-FOLLICULOGENESE

• Ovulation
• Corps jaune
• Maturation ovocytaire
• Régulation de la folliculogenèse

3
STRUCTURE DES OVAIRES (1)

• Deux Fonctions / Une Unité Morphologique
•  LE FOLLICULE OVARIEN 
• FONCTION EXOCRINE
• Production du gamète femelle (Ovovyte II)
• FONCTION ENDOCRINE
• Oestrogènes / Progestérone / Androgènes
• Cellules de la thèque interne
• Cellules de la granulosa

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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STRUCTURE DES OVAIRES (2)

• ZONE CORTICALE
• Follicules ovariens
• -Follicules évolutifs
• F. Primordiaux
• F. Primaires
• F. secondaires
• F. tertiaires
• F de De Graaf
• -Follicules involutifs
• Corps Jaune Cyclique ou Gestatif
• Corpus Albicans (Corps Jaune Dégénératif)

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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STRUCTURE DES OVAIRES (3)

• ZONE MEDULLAIRE
• Tissu conjonctif
• Vaisseaux sanguins et lymphatiques
• Nerfs
• HÎLE OVARIEN

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OVOGENESE

• FORMATION
• CROISSANCE
• DIFFERENCIATION

FOLLICULOGENESE

• FORMATION
• CROISSANCE
• MATURATION

DU FOLLICULE OVARIEN (FOLLICULE PRIMORDIAL AU
FOLLICULE OVULATOIRE)
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OVOGENESE

• Processus discontinu associant deux arrêts
  (Prophase I-Diplotène / Métaphase II)
• CROISSANCE
• MATURATION
• ATRESIE

15

• 9ème SEMAINE DE VIE EMBRYONNAIRE
• MIGRATION DES CELLULES GERMINALES PRIMORDIALES
  EMBRYONNAIRES (CORTEX OVARIEN)
• 10ème SEMAINE DE EMBRYONNAIRE / 20ème SEMAINE
• OVOGONIES
• DIVISIONS MITOTIQUES
• 11ème SEMAINE DE VIE EMBRYONNAIRE
• OVOCYTES I

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OVOGONIES

• Forme arrondie
• Gros noyau à chromatine dispersée
• Un à deux nucléoles
• Grandes mitochondries
• Reticulum endoplamisque peu développé
• Activité transcriptionnelle

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OVOCYTE I (1)

• Stade pré-leptotène
• Inactivation nucléolaire
• Augmentation des organites
• Stade zygotène
• Idem

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OVOCYTE I (2)

• Stade pachytène
• Inactivation nucléolaire
• Réticulum Endoplasmique
• Appareil de Golgi
• Mitochondries

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OVOCYTE I (3)

• Stade diplotène
• Grande cellule
• Activité nucléolaire
• Synthèse des ARNs
• Mitochondries
• Activité transcriptionnelle maximale
• Stade dyctié
• In uteroNaissancePubertéMénopause

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(No Transcript)
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OVOCYTE I POST-NATAL

• Follicule ovarien
• Intense activité transcriptionnelle
• Intense activité traductionnelle
• Croissance ovocytaire
• Maturation ovocytaire

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OVOCYTE II (1)

• Post-ovulation
• Achèvement de la Méiose I
• Arrêt en Métaphase de Méiose II
• Fécondation
• Achèvement de la Méiose II

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(No Transcript)
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OVOCYTE II (2)

• Ovocyte de 2ème ordre
• 23 chromosomes (46 chromatides)
• 1er Globule Polaire
• Zone Pellucide

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OVOCYTE FECONDE

• Noyau
• 23 chromosomes (23chromatides)
• 1er et 2ème Globules Polaires
• Zone Pellucide

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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FOLLICULOGENESE

• CROISSANCE DE LOVOCYTE AU SEIN DUN FOLLICULE
• FOLLICULES PRIMORDIAUX
• FOLLICULES EN CROISSANCE
• FOLLICULES MURS
• FOLLICULES DEGENERATIFS

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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FOLLICULES PRIMORDIAUX (1)

• LES PLUS NOMBREUX (50µm)
• OVOCYTE I ou OVOCYTE de 1er Ordre
• 30µm
• Grand Noyau central Vésicule Germinative
• Chromatine fine réticulée et dispersée
• Volumineux Nucléole actif

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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FOLLICULES PRIMORDIAUX (2)

• LES CELLULES FOLLICULEUSES
• Une seule assise de cellules aplaties
• LA MEMBRANE DE SLAVJANSKI
• En formation

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(No Transcript)
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• Follicules En Croissance

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FOLLICULES PRIMAIRES (1)

• Premier stade dévolution (60 à 80µm)
• OVOCYTE I ou OVOCYTE de 1er Ordre
• 40 à 50µm
• Mitochondries/Appareil de Golgi
• Réticulum endoplasmique granuleux
• Grand Noyau central Vésicule Germinative
• Microvillosités membranaires

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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FOLLICULES PRIMAIRES (2)

• LA ZONE PELLUCIDE FINE (ME)
• Enveloppe Hyaline (Glycoprotéines)
• LES CELLULES FOLLICULEUSES
• Une seule assise de cellules cubiques
• LA MEMBRANE DE SLAVJANSKI
• Plus apparente

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(No Transcript)
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FOLLICULES SECONDAIRES (1)

• Follicule plein ou pré-antral
• 80 à 200µm
• OVOCYTE I ou OVOCYTE de 1er Ordre
• 60 à 70µm
• Mitochondries/Appareil de Golgi
• Réticulum endoplasmique granuleux
• Grand Noyau central Vésicule Germinative
• Microvillosités membranaires

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(No Transcript)
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FOLLICULES SECONDAIRES (2)

• LA ZONE PELLUCIDE FINE (MO)
• Epaississement
• Expansions cytoplasmiques ovocytaires et
  folliculeuses (GAP JUNCTIONS)
• LES CELLULES FOLLICULEUSES
• 4 à 20 assises Granulosa (Récepteurs FSH)
• Corps de Call et Exner (Antrum) Follicule
  préantral

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(No Transcript)
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FOLLICULES SECONDAIRES (3)

• LA MEMBRANE DE SLAVJANSKI
• LA THEQUE INTERNE
• Stroma conjonctif
• Plusieurs couches cellulaires fusiformes puis
  cubiques
• Récepteur à LH
• ACTIVITE DE SYNTHESE
• Faible synthèse des stéroïdes

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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FOLLICULES TERTIAIRES (1)

• Follicule cavitaire ou antral
• 200µm à 10-12mm CROISSANCE IMPORTANTE
• 2mm Accélération de la croissance
• OVOCYTE I ou OVOCYTE de 1er Ordre
• 100µm
• Fragmentation de lAppareil de Golgi Granules
  corticaux
• Accumulation Ribosomes, Vésicules, ARNm
• Grand Noyau Excentré Vésicule Germinative

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FOLLICULES TERTIAIRES (2)

• LA ZONE PELLUCIDE FINE (MO)
• 15 à 20µm
• Expansions cytoplasmiques
• LES CELLULES FOLLICULEUSES
• Cumulus oophorus/Corona radiata
• Multiplication des cellules (Millions)
• Granulosa (Récepteurs FSH) non vascularisée
• Synthèse dOestrogènes

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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FOLLICULES TERTIAIRES (3)

• LANTRUM
• Liquide folliculaire (Acide Hyaluronique)
• LA MEMBRANE DE SLAVJANSKI
• LA THEQUE INTERNE
• Vascularisée
• Glandulaire (Androgènes)
• Récepteurs LH et FSH
• LA THEQUE EXTERNE
• Fibreuse

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(No Transcript)
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• Follicules Murs

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FOLLICULES MURS (1)

• Grand follicule cavitaire ou antral
• Follicule de De Graaf / Préovulatoire
• 18-20mm FIN DE LA CROISSANCE
• OVOCYTE I ou OVOCYTE de 1er Ordre
• 150 à 180µm
• Granules corticaux
• Arrêt des synthèses
• Grand Noyau Excentré Vésicule Germinative

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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FOLLICULES MURS (2)

• LES CELLULES FOLLICULEUSES
• Arrêt de la prolifération
• Granulosa récepteurs à FSH et LH
• LANTRUM
• Volumineux
• LA MEMBRANE DE SLAVJANSKI

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FOLLICULES MURS (3)

• LA THEQUE INTERNE
• Vascularisée
• Glandulaire (Androgènes)
• Récepteurs LH et FSH
• LA THEQUE EXTERNE
• Fibreuse

62

• Ovulation

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(No Transcript)
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FOLLICULE DEHISCENT (1)

• LIBÉRATION DE LOVOCYTE PAR RUPTURE DU FOLLICULE
  MÛR
• OVOCYTE I
• Modifications nucléaires
• Modifications cytoplasmiques
• Reprise de la Méiose I
• ? Rupture de lenveloppe nucléaire
• ? Arrêt en Métaphase II

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FOLLICULE DEHISCENT (2)

• EXPANSION DU CUMULUS
• Perte des jonctions Ovocytes / Cellules
  Folliculeuses
• Acide Hyaluronique Dissociation du Cumulus

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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FOLLICULE DEHISCENT (3)

• REACTION INFLAMMATOIRE
• -Mécanisme enzymatique
• -Mécanisme vasculaire
• -Contraction musculaire
• Augmentation de la cavité
• Ischémie épithélium ovarien
• Hyperhémie thèque (Prostaglandines, Histamine)

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(No Transcript)
70

• Follicules Involutifs

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ATRESIE FOLLICULAIRE (1)

• INVOLUTION DES FOLLICULES
• De la vie fœtale à la Ménopause
• In utero 7 Millions
• Naissance 900 000
• Puberté 300 000
• 20 ans 100 000
• 45-50 ans 100
• 300 à 400 Cycles Menstruels / Follicules Murs
• 2 Ovocytes fécondés

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ATRESIE FOLLICULAIRE (2)

• 99,9 des Follicules
• Maximale
• -Naissance
• -Puberté
• -Grossesse
• Mort ovocytaire
• Altération des cellules folliculeuses
• Altération de la thèque interne

73
ATRESIE FOLLICULAIRE (3)

• APOPTOSE
• ltANTRUM OVOCYTE
• gtANTRUM GRANULOSA
• Follicules dégénératifs Follicules jeunes
• Follicules hémorragiques Petits Follicules
  Cavitaires
• Follicules kystiques Follicules Cavitaires
  Moyens
• Follicules thécogènes Grands Follicules
  Cavitaires

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(No Transcript)
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(No Transcript)
76

• Corps Jaune

77
CORPS JAUNE (1)

• Glande Endocrine Temporaire
• Transformation du Follicule Déhiscent
• FORMATION DU CORPS JAUNE
• Invasion Vasculaire
• Coagulum Central
• Lutéinisation
• -Granulosa Grandes Cellules Lutéales
• -Thèque Interne Petites cellules Lutéales

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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CORPS JAUNE (2)

• Corps Jaune Cyclique ou Progestatif
• 27e Jour du cycle
• Progestérone et Oetrogènes
• Lutéolyse Corpus Albicans
• Corps Jaune Gestatif
• 21e Jour du Cycle au 3e Mois de la Grossesse
• 6e Mois Corpus Albicans

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(No Transcript)
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• Régulation de la Folliculogenèse

87
PRESENTATION

• REGULATION GENERALE / ENDOCRINE
• REGULATION LOCALE / PARACRINE

88

• HYPOTHALAMUS
• LHRH-GnRH
• HYPOPHYSE
• FSH/LH
• OVAIRES
• OESTRADIOL
• PROGESTERONE
• ANDROGENES

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(No Transcript)
90
BIOSYNTHESE DES STEROIDES OVARIENS

• CHOLESTEROL (PRECURSEUR DES STEROIDES)
• DEUX VOIES DE BIOSYNTHESE
• VOIE DES ?4-STEROIDES
• VOIE DES ?5-STEROIDES
• PREGNENOLONE?ANDROSTENEDIONE

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(No Transcript)
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(No Transcript)
93
LE FOLLICULE OVARIEN

• OESTRADIOL
• OESTRONE
• VOIE DES ?5-STEROIDES
• ANDROGENES
• (ANDROSTENEDIONE)
• PROGESTERONE/PREGNENOLONE/17?-HYDOXYPROGESTERONE

94
LE CORPS JAUNE

• PROGESTERONE
• ANDROGENES
• (ANDROSTENEDIONE)
• OESTRADIOL/OESTRONE (VOIE DES ?4-STEROIDES)
• PREGNENOLONE/17?-HYDOXYPROGESTERONE

95
ORIGINE CELLULAIRE DES STEROIDES OVARIENS (1)

• FOLLICULE OVARIEN
• THEQUE INTERNE
• J0J10 ANDROGENES
• J10J14 ANDROGENES/OESTROGENES
• GRANULOSA
• J0J14 OESTROGENES
• PRODUCTION DOESTROGENES AROMATASE

96
ORIGINE CELLULAIRE DES STEROIDES OVARIENS (2)

• CORPS JAUNE
• THEQUE INTERNE ? PETITES CELLULES LUTEALES
• PROGESTERONE
• GRANULOSA ? GRANDES CELLULES LUTEALES
• OESTROGENES
• LUTEINISATION

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(No Transcript)
98
(No Transcript)
99
REGULATION DE LA STEROIDOGENESE (1)

• ANTEHYPOPHYSEFSH/LH
• 1-FOLLICULE
• DEVELOPPEMENT
• MATURATION
• SECRETION
• RUPTURE DU FOLLICULE

100
REGULATION DE LA STEROIDOGENESE (2)

• ANTEHYPOPHYSEFSH/LH
• 1-CORPS JAUNE
• FORMATION
• MAINTIEN
• SECRETION

101
FSH

• RECEPTEURS GRANULOSA
• ACTION
• 1-PROLIFERATION DES CELLULES DE LA GRANULOSA
• STIMULE AROMATASE
• 2-SYNTHESE DOESTRADIOL
• SENSIBILISATION DES CELLULES DE LA GRANULOSA A
  LA FSH
• APPARITION DES RECEPTEURS A LA LH

102
LH (1)

• RECEPTEURS THEQUE INTERNE
• GRANULOSA
• CORPS JAUNE
• ACTION
• 1-THEQUE INTERNE
• SYNTHESE DES ANDROGENES
• PIC DE LH INHIBE LA STEROIDOGENESE

103
LH (2)

• ACTION
• 2-GRANULOSA
• RECEPTEURS EN FIN DE PHASE FOLLICULAIRE
• ARRET DE LA PROLIFERATION
• DIMINUTION DES RECEPTEURS A FSH
• SECRETION INTAFOLLICULAIRE DE PROGESTERONE

104
LH (3)

• ACTION
• 3-CORPS JAUNE
• SYNTHESE DE PROGESTERONE
• MAINTIEN DU CORPS JAUNE CYCLIQUE

105
STEROIDES OVARIENS

• ANDROGENES
• ? GRANULOSA
• 1-SYNTHESE DES OESTROGENES
• STIMULATION DE LACTIVITE AROMATASE/FSH
• 2-SYNTHESE DE PROGESTERONE
• OESTROGENES/FSH
• FORTE DOSE / INHIBITION DE LA STEROIDOGENESE

106

• REGULATION GENERALE / ENDOCRINE
• FSH/LH SOUTIENNENT LA CROISSANCE FOLLICULAIRE
• FSH/LH SOUTIENNENT LA STEROIDOGENESE OVARIENNE
• REGULATION LOCALE / PARACRINE
• OESTROGENES/ANDROGENES/PROGESTERONE
• INHIBINE

107

• CYCLE MENSTRUEL

108
(No Transcript)
109
(No Transcript)
110
Maturation folliculaire/maturation ovocytaire
PHASE FOLLICULAIRE (1)

• RECRUTEMENT (J0)
• FOLLICULES CAVITAIRES (1 à 8, 4mm)
• FSH LH BASAL
• CROISSANCE FOLLICULAIRE
• SYNTHESE DOESTRADIOL
• MULTIPLICATION DES RECEPTEURS A FSH (GRANULOSA)

111
Maturation folliculaire/maturation ovocytaire
PHASE FOLLICULAIRE (1)

• RECRUTEMENT (J0)
• FOLLICULES CAVITAIRES (1 à 8, 4mm)
• FSH LH BASAL
• CROISSANCE FOLLICULAIRE
• SYNTHESE DOESTRADIOL
• MULTIPLICATION DES RECEPTEURS A FSH (GRANULOSA)

112
PHASE FOLLICULAIRE (2)

• SELECTION DU FOLLICULE DOMINANT (J6)
• DIMINUTION DES TAUX DE FSH (INHIBINE
  /GRANULOSA)
• FOLLICULES DOMINANTS / AUGMENTATION DES
  RECEPTEURS A FSH
• ATRESIE DES AUTRES FOLLICULES
• AUGMENTATION DE LA SECRETION DOESTRADIOL

113
PHASE FOLLICULAIRE (3)

• DOMINANCE (J6 A J14)
• ARRET DU RECRUTEMENT
• ATRESIE DES AUTRES FOLLICULES
• GRANULOSA APPARITION DES RECEPTEURS A LH
• SYNTHESE DE PROGESTERONE

114
PHASE LUTEALE (1)

• FORMATION DU CORPS JAUNE
• J14J19
• PETITES CELLULES LUTEALES
• PROGESTERONE
• GRANDES CELLULES LUTEALES
• OESTROGENES
• MAINTIEN DU CORPS JAUNE
• J19J24
• LUTEOLYSE...LUTEOLYSE
• J24J28 ? ? 17?-E2 ? ?Inhibine ? ? FSH

115

• Mâturation ovocytaire

116
DEFINITION (1)

• MODIFICATIONS QUI INTERVIENNENT DANS L OVOCYTE
  I DU FOLLICULE MÛR POUR LE TRANSFORMER EN OVOCYTE
  II
• (DECHARGE OVULATOIRE DE LH)
• MODIFICATIONS NUCLEAIRES
• MODIFICATIONS CYTOPLASMIQUES

117
DEFINITION (2)

• MODIFICATIONS NUCLEAIRES
• REPRISE DE LA MEIOSE (VG ? METAPHASE II)
• MODIFICATIONS CYTOPLASMIQUES
• APTITUDE A ÊTRE FECONDE ET A ASSURER UN
  DEVELOPPEMENT EMBRYONNAIRE NORMAL

118
MATURATION OVOCYTAIRE

• RELATIONS ENTRE CELLULES FOLLICULEUSES ET
  OVOCYTES
• MODIFICATIONS MORPHOLOGIQUES
• MITOCHONDRIES
• GRANULES CORTICAUX
• MATURATION NUCLEAIRE
• MODIFICATIONS BIOCHIMIQUES
• SYNTHESE DES ARNs
• SYNTHESE DES PROTEINES
• MATURATION NUCLEAIRE

119
MATURATION NUCLEAIRE (1)

• RUPTURE DE LA VESICULE GERMINATIVE
• GVBD
• DISPARITION DU NUCLEOLE
• CONDENSATION DES CHROMOSOMES
• AVANT ET APRES GVBD
• MIGRATION DES CHROMOSOMES
• ARRET DES TRANSCRIPTIONS

120
MATURATION NUCLEAIRE (2)

• FORMATION DU FUSEAU MEIOTIQUE SANS CENTRIOLE
  (MTOC)
• PASSAGE ET ARRÊT EN METAPHASE II
• MATURATION OVOCYTAIRE FINALE / REPRISE DE MEIOSE

121
MATURATION CYTOPLASMIQUE

• MIGRATION DES GRANULES CORTICAUX
• SOUS-CORTICALE ? CORTICALE
• MIGRATION DES MITOCHONDRIES ET DE LAPPAREIL DE
  GOLGI (PERINUCLEAIRE)
• DISPARITION DES MICROVILLOSITES PRES DU MATERIEL
  NUCLEAIRE

122
MODIFICATIONS BIOCHIMIQUES OVOCYTAIRES

• DIMINUTION DES FACTEURS INHIBITEURS
• O.M.I OOCYTE MEIOSIS INHIBITING FACTOR
• AMPc INTRAOVOCYTAIRE
• GMPc
• ? GRANULOSA
• ACTIVATION DU M-PF (M-PROMOTING FACTOR)
• G2 ? M
• CONSEQUENCE
• RUPTURE DE LA VESICULE GERMINATIVE

123
MATURATION MEIOTIQUE

• PROPHASE I ? METAPHASE II
• G2 ? M
• Pré-MPF (Phosphorylé/Inactif) ? MPF
  (Déphosphorylé/Actif)
• PROGESTERONE

MPF Hétérodimère constitué de deux sous-unités
(i) catalytique (1) (CDK1 cyclin dependant
kinase) et (ii) régulatrice (2) (cycline B)
124
MATURATION OVOCYTAIRE FINALEREPRISE DE MEIOSE

• HYPOTHALAMUS
• PIC LHRH
• HYPOPHYSE
• PIC LH
• FOLLICULE
• PROGESTERONE
• 24 HEURES MEIOSE I ? MEIOSE II
• 36 HEURES OVULATION ? LUTEINISATION