Sin t

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FARMACOLOGIA DEL APARATO REPRODUCTIVO
Luz Catecolaminas Endorfinas Esteroides
HIPOTALAMO
GnRH
(Buserralina)
HIPOFISIS
FSH
(PMSG)
LH
(hCG)
FOLICULOGENESIS
SINT. ESTEROIDES
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(No Transcript)
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Estrógenos
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• Producen un aumento de la irrigación, aumento de
  la actividad contráctil uterina, retención de Na
  y Agua, afectando también la conducta de las
  hembras, modulando la receptividad sexual.
• Los estrógenos inhiben el crecimiento de los
  huesos y favorecen la osificación de las líneas
  epifisiarias. La clasificación de los estrógenos
  puede ser realizado según la fuente de origen de
  éstos.

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Clasificación ? Estrógenos Naturales
17?-estradiol, estrona, estriol (origen
folículos, placenta)
Estrógenos conjugados ? Estrógenos
Síntéticos Dietilestilbestrol (DES), valerato
y benzoato de estradiol, etinilestradiol. ?
Estrógenos Vegetales Ginesteína (trebol
subterraneo, Australia), isoflavonas
(fitoestrógenos)
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• Farmacocinética y Metabolismo de estrógenos
• Los estrógenos se absorben fácilmente del tracto
  gastrointestinal como a nivel parenteral, debido
  a su naturaleza lipofílica.
• Poseen una buena distribución en el organismo.
• En la sangre viajan unidos a proteínas
  plasmáticas como globulinas que une esteroides
  sexuales (SSBG o SHBG) y en menor grado a
  albúmina
• La vida media de los esteroides sintéticos esta
  dada por una menor tasa de metabolización
  hepática.

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• La metabolización hepática de los estrógenos da
  origen a metabolitos conjugados con ácido
  glucurónico y ácido sulfúrico.
• En el intestino delgado pueden ser desconjugados
  por enzimas bacterianas del tipo ?-glucuronidasa
  (ciclo entero-hepático).

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MECANISMO DE ACCIÓN UNIÓN A RECEPTORES
INTRANUCLEARES ER? es expresado en sistema
nervioso central, sistema cardiovascular, sistema
inmune, tracto urogenital, aparato
gastrointestinal, riñones , pulmones y también es
expresado en glándula mamaria ER? es expresado
en glándula mamaria siendo un importante receptor
en este tejido como así en útero donde se
encuentra en mayor número.
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(No Transcript)
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HISTONA DEACETILASA
SCR-1 Steroid receptor co-activator 1
CBP CREB Binding
Protein TIF2 Trabscriptional intermediary factor 2
N-CoR/ SMRT (nuclear hormone receptor
corepressor/silencing mediator of retinoid and
thyroid receptors)
HISTONA ACETILASA
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(No Transcript)
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Toxicidad ? Calcificación ósea prematura ? Puede
producir abortos ? La administración prolongada
suprime la función ovárica, hipoplasia y se
desarrollan quistes ováricos ? Puede inducir
cáncer en útero, gl.mamaria, huesos.
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MODULADORES SELECTIVOS DEL RECEPTOR DE
ESTRÓGENOS TAMOXIFEN/RALOXIFEN SON COMPUESTOS
CUYA ACTIVIDAD ESTRÓGENICA ES TEJIDO
SELECTIVO ACCIÓN ESTROGENICA HUESO, CEREBRO,
HIGADO (TRH) SIN ACCIÓN ESTROGENICAS O
ANTAGONISTA GL. MAMARIA, ENDOMETRIO
. ANTAGONISTA DEL RECEPTOR DE ESTRÓGENOS CITRATO
DE CLOMIFENO TRATAMIENTO DE OVARIO POLIQUISTICO
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Progestágenos
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(No Transcript)
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• MECANISMO DE ACCIÓN
• LOS PROGESTAGENOS SE UNEN A UN RECEPTOR
  INTRANUCLEAR MODIFICANDO LA EXPRESIÓN DE GENES
• TAMBIÉN SE CREE QUE EXISTE UN REPCEPTOR EN LA
  MEMBRANA CITOPLASMATICA QUE PRODUCE EFECTOS
  RAPIDOS DE MANERA SIMILAR AL GABA.

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MECANISMO DE ACCIÓN
Se ha encontrado que PR A actúa como supresor de
PR B el cual presenta una tendencia a ejercer la
activación de genes blanco. PR A puede ejercer
efecto supresor sobre la activación inducida por
otros receptores como andrógenos,
glucocorticoides, mineralocorticoide y estrógenos
DBD HDB
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FARMACOCINETICA LA VIDA MEDIA DE LA PROGESTERONA
ES CORTA lt5 MIN SUFRE UNA EFECTIVA
METABOLIZACIÓN HEPÁTICA. LOS DERIVADOS
19-NORTESTOSTERONA DEBIDO A LA SUSTICUCIÓN EN EL
CARBONO 17 LOS TORNA MENOS METABOLIZABLES
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EN EL PLASMA PROGESTERONA SE ENCUENTRA UNIDA A
ALBUMINA Y TRANSCORTINA. LOS DERIVADOS DE LA
19-NORTESTOSTERONA SE UNEN A SSBG Y ALBUMINA 90
UNION TOTAL A PROTEINAS PROGESTERONA SE
METABOLIZA EN HIGADO PARA GENERAR METABOLITOS
HIDROXILADOS, Y CONJUGADOS SULFATO Y GLUCURONIDO
QUE SE ELIMINAN POR LA ORINA.
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RAMs
Amenorrea (Detención de ciclos menstruales)
Sangramiento uterino (leve a severo
sangramiento uterino entre períodos mensuales
regulares). hiperglicemia menorragia (Aumento de
la cantidad de sangramiento menstrual que ocurre
en los periodos mensuales regulares) spotting
(Ligero sangramiento uterino entre periodos
menstruales regulares. 17 para levonorgestrel
subdermal capsules o oral progestagenos
anticonceptivos Menos Fcte Galactorrea
(inesperado o aumento del flujo de leche)
depresión mental reacción alérgica en piel.
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APLICACIONES TERAPEUTICAS SOLOS O COMBINADOS CON
ESTRÓGENOS COMO ANTICONCEPTIVOS
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ANTICONCEPTIVOS ORALES
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ANTICONCEPTIVOS ORALES 1.- COMBINACIÓN DE UN
PROGESTÁGENO CON UN ESTRÓGENO (99.99 ÉXITO
TEORICO) 2.- SOLO CON PROGESTÁGENO (99
ÉXITO)PUEDE SER USADA DESPUÉS DEL PARTO NO
INTERFIERE CON LA LACTANCIA) 19-NORTESTOSTERONA
ETINILESTRADIOL (no gt 30-35 ?g)
LEVONORGESTREL NORGESTIMATE GESTODENE
DESOGESTREL 21 dias de tratamiento seguido
por 7 días sin fármacos
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(No Transcript)
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MECANISMO DE ACCIÓN EL ESTRÓGENO INHIBE LA
LIBERACIÓN DE FSH, AUIMENTA EL TRANSITO OVIDUCTAL
DESFAVORECIENDO EL FENÓMENO DE IMPLANTACIÓN EL
PROGESTÁGENO INHIBE LA LIBERACIÓN DE LH, TAMBIEN
FAVORECER LA PRESENCIA DE TAPON MUCOSA LO QUE
IMPIDE O DIFICULTA LA MIGRACIÓN DE
ESPERMIOS JUNTOS PUEDEN ALTERAR LA CONTRACCIONES
COORDINADAS DE CERVIX, OVIDUCTOS Y UTERO
NECESARIOS PARA EL ÉXITO DE LA FECUNDACIÓN E
IMPLANTACIÓN.
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RAMS AUMENTO DE PESO POR RETENCIÓN DE FLUIDOS O
EFECTO ANABOLICO NAUSEAS, BOCHORNOS, DEPRESIÓN O
IRRITABILIDAD OCASIONALMENTE ACNE Y PIGMENTACIÓN
DE LA PIEL AMENORREAS DE DURACIÓN VARIABLES
POSTRATAMIENTO PUEDEN SER OBSERVADAS
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RAMS EN ODONTOLOGÍA

• Enfermedades gingivales. Esto revierte con la
  supresión de la terapia
• Esta demostrado que con dosis bajas de ACO el
  riesgo es bajo

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RIESGO ASOCIADOS AL USO DE ANTICONCEPTIVOS
ORALES RIESGO DE ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES? D
OSIS ALTAS DE ESTRÓGENOS SE HA ASOCIADA A UN
AUMENTO DE LA COAGULACIÓN DE LA SANGRE LO QUE EN
LA DECADA DEL 70 LLEVO A PRESENTAR TROMBOSIS
VENOSAS Y EMBOLIAS PULMONARES. EL RIESGO CON LAS
ACTUALES FORMULACIONES ES BAJO 15/100.000 por año
SIN EMBARGO SE DEBE CONSIDERAR EN USO PROLONGADO
DE ANTICONCEPTIVOS SOBRE TODO EN MUJERES gt35 AÑOS
y fumadoras
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INFARTO
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RIESGO ASOCIADOS AL USO DE ANTICONCEPTIVOS ORALES
SE SABE QUE ESTROGENOS AUMENTAN LA PROPORCIÓN
HDL/LDL SIENDO FAVORABLE PARA EL SISTEMA
CARDIOVASCULAR. RIESGO DE CANCER DE MAMAS NO ESTA
RESUELTO ALGUNOS ESTUDIOS MENCIONAN UN LEVE
INCREMENTO DE CANCER RR 1.24 MIENTRAS QUE OTROS
NO RIESGO DE CANCER CERVICAL EN MUJERES TRATADAS
POR MAS DE 5 AÑOS EXISTE UN LIGERO INCREMENTO
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RIESGO DE HIPERTENSIÓN DIVERSOS GRADOS DE
HIPERTENSIÓN PUEDEN SER OBERVADOS EN 4-5 DE LAS
MUJERES, TAMBIEN HIPERTENSION PREEXISTENTE PUEDE
SER AGRAVADA CON EL TRATAMIENTO. EL EFECTO ES
REVERSIBLE RIESGO DE UN DETERIORO DE LA
TOLERANCIA A LA GLUCOSA LOS ANTIGUOS
PROGESTAGENOS PODIAN DETERIORAR LA TOLERANCIA A
LA GLUCOSA, SIN EMBARGO LOS NUEVOS SON MAS
SEGUROS RIESGO CANCER HEPÁTICO PUEDE INCREMENTAR
EL RIESGO CON TRATAMIENTOS POR MAS DE 8 AÑOS
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EFECTOS FAVORABLES

• DISMINUCION DE CANCER ENDOMETRIAL 50 CON TRAT DE
  12 MESES
• DISMINUCION CANCER OVARICOS EPITELIALES 40
• REDUCE LA INCIDENCIA DE ENFERMEDADES QUISTES
  OVARICOS Y ENFERMEDAD FIBROQUISTICA DE MAMAS
• REDUCE LA PERDIDA DE SANGRE EN LAS MENSTRUACIONES
  Y ANEMIAS FERROPENICAS