Boala Fabry

1
Boala Fabry
2
Boala Fabry

• Definitie clinica
• Boala Fabry este o boala genetica de metabolism
  în care deficitul unei enzime lizozomale -
  alfa-galactozidaza A (numita si
  ceramidetrihexosidaza) determina acumularea
  patologica a unor particule lipidice în peretii
  vaselor de sânge din întregul organism, cu
  afectarea în mod special a vaselor din piele,
  rinichi, inima, creier si sistem nervos.
•  
• Frecventa bolii
• Estimarea in populatia generala este 1 la 117000
  persoane.
• Boala apare la toate grupele etnice, incidenta
  fiind apreciata la 1 40 000 baieti.

3
Locatia pe cromozomul X
Start 95,944,571 bp from pter
End 95,954,725 bp from pter
Size 10,154 bases
Orientation minus strand
4
Alpha Galactosidaza
Practic dintre urmasii unui barbat cu boala Fabry
doar fetele vor mosteni gena mutanta daca o
femeie are boala Fabry, 1/2 dintre baietii
acesteia vor fi bolnavi (hemizigoti) si 1/2
dintre fete vor fi purtatoare (heterozigote) si
vor transmite boala mai departe, la generatia
urmatoare
5
Boala Fabry mutatia
6
Predictia ca speranta de viata
7
Semne clinice la baieti

• acroparestezia (senzatie de arsura dureroasa la
  nivelul palmelor si plantelor)
• crizele Fabry (episoade acute de durere
  intensa, iradianta, de la nivelul extremitatilor,
  durere care poate dura de la minute la
  saptamâni 
• intoleranta la caldura, frig si excercitii
  fizice 
• pierderea auzului si tinnitus

8
Semne clinice la baieti

• Dermatologice
• angiokeratoame
• hipohidroza (pierderea capacitatii de a
  transpire)
• Gastrointestinale
• dureri post-prandiale colici abdominale
  greturi, diaree

9
Semne clinice la baieti

• Oculare
• opacitati corneene care nu afecteaza acuitatea
  vizuala
• leziuni vasculare ale conjunctivei, retinei si
  opacitati corneene
• Cerebrovasculare
• accident vascular ischemic precoce
• tromboze atacuri ischemice tranzitorii
• hemipareza vertij / ameteli
• Cardiace
• Altele - febra , depresia, boala renala

10
La baieti

• Boala debuteaza în copilarie, prin episoade de
  durere si senzatie de arsura la nivelul mâinilor
  si picioarelor, declansate de excercitii fizice,
  stres, febra, oboseala sau schimbarea conditiilor
  meteorologice. În evolutie apar angiokeratoamele,
  care sunt micromacule de culoare rosu-închis, cu
  localizare de la nivelul ombilicului pâna la
  genunchi.

11
Leziunile bolii Fabry pe piele
Pe piele - microscopic
Fabry aspect macroscopic
12
Diagnosticul definitiv, specific, de boala Fabry

• diagnosticul enzimatic, prin determinarea
  nivelului de activitate a alfa-galactozidazei în
  leucocite sau culturi de fibroblasti. Un nivel
  scazut al activitatii enzimatice sau chiar
  absenta acesteia confirma boala
• diagnosticul molecular, prin analiza ADN, care
  permite identificarea mutatiilor.
• Pâna în prezent au fost identificate peste 240 de
  mutatii pentru boala Fabry

13
X ul la femeile purtatoare
La femeie aspectul frecvent este cel ocular cu
opacifierea corneei
14
Diagnostic prenatal

• Diagnosticul prenatal este indicat în familiile
  cu risc (în care exista un bolnav cu Fabry).
  Dozarea activitatii enzimatice a
  alfa-galactozidazei sau analiza ADN pentru
  evidentierea mutatiei cunoscute în familie se
  efectueaza în trimestrul I de sarcina (în
  celulele obtinute prin biopsie de vilozitati
  coriale) sau în trimestrul II de sarcina (în
  celulele din lichidul amniotic).
•  
• Evolutie si prognostic
• Sub tratament substitutiv enzimatic cu Fabrazyme
  este favorabila si prognosticul bun.
• În absenta tratamentului specific enzimatic,
  evolutia este grava, cu aparitia complicatiilor
  cardiace si renale severe, prognosticul fiind cu
  deces la vârsta de adult tânar.

15
Tratament

• Boala Fabry face parte din categoria bolilor
  lizozomale (alaturi de boala Gaucher, MPZ1,
  Pompe) care beneficiaza de tratament substitutiv
  enzimatic (din august 2001). Medicamentul se
  numeste Fabrazyme (algazidaza beta, flacoane a 35
  mg), este o forma recombinanta de
  alfa-galactozidaza umana, produs de compania
  Genzyme