Protocole dun essai clinique

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Protocole dun essai clinique

• 1. Parties dun protocole
• 2. Présentation des différentes parties

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1.1 Parties dun protocole

• La page titre
• Le plan ou table des matières
• Synopsis
• Liste des abréviations
• Introduction
• Justification de létude
• Revue de la littérature (sujet et méthodes)
• Retombées attendues de la recherche
• Perspectives pour la communauté scientifique,
  etc.
• Les objectifs et hypothèses
• Population étudiée (variables didentification)

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1.2 Parties dun protocole

• Plan expérimental (ou devis de létude).
• Le ou les critères dévaluation
• Suivi et collecte des données
• Le déroulement de létude
• Collecte des données
• Les statistiques
• Taille déchantillon
• Plan danalyse

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1.3 Parties dun protocole

• Questions éthiques et administratives
• Protection des patients
• Personnel de recherche
• Ressources médicales ou pharmaceutiques
• Échéancier
• Budget de létude
• Références bibliographiques
• Annexes

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1 PAGE TITRE

• Titre de létude (intimement lié à lobjectif de
  létude)
• Nom de linvestigateur principal et ses
  coordonnées
• Noms des co-investigateurs et leurs coordonnées
• Nom du promoteur et adresse
• Date et version du protocole

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2 Table des matières

• La table des matières liste toutes les sections
  du protocole, y compris les annexes, avec les
  numéros des pages correspondantes

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3 Synopsis

• Présente un bref résumé de létude projetée
• Question de recherche
• Le devis utilisé
• Nombre de sujets nécessaires
• Traitements comparés
• Critère dévaluation
• Résultats ou bénéfices escomptés
• Retombées scientifiques et/ou pratiques

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4 Liste des abréviations

• BS
• SAS
• SVP
• PPP
• ETC
• Ex

• Bureau de Soutien
• Service dAssistance Statistique
• Sans Vous Pressez
• Penser, Planifier, Procéder
• Essai Thérapeutique Contrôlé
• Exemple

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5 Introduction

• Une sorte de synopsis élargi
• Comprend
• Question de recherche
• le domaine de recherche
• les éléments connus
• les éléments questionnés (en lien avec
  lhypothèse)
• Cadre de létude
• Type détude
• Populations ou groupes comparés
• Taille déchantillon
• Mesure(s) effectuée(s)
• Retombées escomptées
• Retombées scientifiques
• Retombées pratiques

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6 Revue de la littérature

• Est le résultat dune analyse approfondie de la
  littérature scientifique qui se rapporte à
  létude projetée
• Doit permettre de
• Situer la question de recherche dans lensemble
  des connaissances
• Expliciter la pertinence du sujet
• Établir la pertinence du devis et des méthodes
• Identifier les variables pertinentes
• Limiter aux articles
• les plus pertinents
• les plus récents
• (nest pas une revue systématique et exhaustive)

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7. Hypothèse et objectif

• Différence entre hypothèse et objectif
• Lhypothèse est la formulation de la réponse
  anticipée à la question de recherche (voir module
  7)
• Lobjectif indique ce qui sera fait pour répondre
  à la question de recherche

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7.1 Objectifs de létude

• Objectif principal ? Le  Quoi faire 
• Objectif(s) spécifiques(s)
• Énoncé(s) issu(s) de lobjectif principale
• Objectif(s) secondaire(s) suggéré(s) en
  complément à lobjectif principal

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7.2 Objectif principal

• Lobjectif principal est le pivot central du
  protocole.
• Ce qui le précède sert à établir sa pertinence
  scientifique et méthodologique.
• Ce qui le suit sert à lexpliciter
• La description de la population visée
• La variable dexposition et les co-variables
  indépendantes
• La variable réponse
• La mesure issue de la comparaison
• Le plan danalyse

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7.3 Énoncé dobjectif

• Énoncé dun objectif en termes opérationnels,
  quatre éléments
• Les sujets à létude (population visée)
• La variable dexposition X ou traitement.
• La variable réponse Y
• La mesure D utilisée pour la comparaison
• (Suivant la nature de la variable Y, D est
  souvent
• une différence de moyennes entre les groupes,
• une différence de proportions entre les groupes)

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8 Population à létude

• Définition ou description de la population visée
  par létude, à laide de caractéristiques
• De personne (âge, sexe, ,variables cliniques)
• De lieu (résidence, hôpital, )
• De temps (période ou date considérée)
• Préciser les caractéristiques des sujets qui
  composent cette population deux approches
  concourantes
• Caractéristiques ou critères dinclusion
• Caractéristiques ou critères dexclusion

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8.1 Critères dinclusion

• Les caractéristiques des sujets à inclure
  doivent être le plus possible détaillées. On
  retient principalement celles liées au problème
  étudié âge, sexe, poids, taille, antécédents
  médicaux, lieu de résidence, hôpital, le temps ou
  période où se sont produits certains événements
  importants (diagnostic), etc.

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8.2 Critères dexclusion

• Exclusion
• pour raison de prudence contre-indication à lun
  des traitements étudiés, condition médicale,
• pour difficulté dévaluation (inaptitude du
  patient liée à des conditions médicales, )
• pour difficulté de suivi
• pour des problèmes déthique et juridique (refus
  de consentement)

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8.3 Recrutement des patients

• Source de recrutement des patients
• Application des critères dinclusion et
  dexclusion
• Nombre de sujets à recruter (pour les calculs,
  voir la section Statistiques)

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9 Plan expérimental

• Description des interventions (médicaments ou
  placebo)
• Contexte de létude
• Devis
• Répartition aléatoire des patients
  (randomisation)
• Étude ouverte ou à laveugle (insu)

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9.1 Intervention ou médicament

• Il sagit de la variable indépendante
• Décrire
• Les médicaments ou interventions
• La nature du placebo
• Les modes dapplication (posologie et durée)

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9.2 Contexte de létude

• Étude mono- ou multicentrique
• Étude multicentrique
• implication de plusieurs centres pour le
  recrutement de patients en nombre suffisant
• décrire les centres impliqués
• en annexe, inclure les lettres confirmant
  laccord de ces centres

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9.3 Devis de létude

• Étude
• en groupes parallèles
• groupes indépendants
• croisée
• mêmes sujets assignés en chassé-croisé aux
  traitements
• période de  wash out 
• plan factoriel
• pour la comparaison efficiente de plusieurs
  traitements

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9.4 Randomisation

• Randomisation
• Répartition aléatoire des sujets entre deux ou
  plusieurs groupes de traitements (ou placebo)
• Types de randomisation
• Répartition simple pour deux ou plusieurs
  traitements
• Répartition par séries ou par blocs (pour
  équilibrer les groupes)
• Répartition stratifiée (pour équilibrer les
  distributions de variables entre les groupes)

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9.5 INSU

• Étude
• ouverte
• le sujet et linvestigateur savent à quel
  traitement le sujet a été assigné
• simple insu
• seul linvestigateur sait à quel traitement le
  sujet a été assigné
• double insu
• ni le sujet ni linvestigateur ne savent à quel
  traitement le sujet a été assigné
• triple insu
• double insu auquel sajoute celui de lévaluateur
  (correspondant souvent à linvestigateur) de la
  réponse aux traitements

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10 Le critère dévaluation

• Il sagit de la variable dépendante ou réponse
• Il peut y avoir autant de variables réponses
  quil y a dobjectifs
• Généralement, il y a
• une variable réponse principale correspondant à
  lobjectif principal
• des variables réponses secondaires correspondant
  aux objectifs spécifiques
• les variables décrivant les effets secondaires

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10.1 Type de variables réponses

• Une variable réponse peut être de type
• Objective
• référant à des faits date de décès
• mesurée à laide dun instrument de mesure la
  pression artérielle, le poids, la température, la
  durée de symptômes,
• Clinique i.e. dont la mesure relève dun jugement
  clinique interprétation dun examen clinique, de
  tests ou déchelles diagnostiques,
• Subjectif, i.e. dont lévaluation relève de
  lopinion du patient douleur ou soulagement
  ressenti,

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10.2 Description des variables réponses

• Décrire
• les variables au plan opérationnel (par exemple
  le poids mesuré en kilos)
• leurs instruments de mesure la balance, dosage
  sanguin, échelle, questionnaire, etc. en
  fournissant leurs caractéristiques de fiabilité
  et/ou validité
• le ou les observateurs responsables de la prise
  des mesures
• Fournir en annexe une description des instruments
  de mesure (questionnaires, grilles, échelles, )

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11 Suivi et collecte des données

• Moment initial premier contact avec le patient
• Information au patient
• Assentiment du patient et enrôlement dans létude
• Cueillette des informations (variables) initiales
• Déroulement de la randomisation
• Application du traitement ou du placebo
• Précautions pour lobservance
• Suivi du patient
• Précautions pour le suivi (coordonnateur
  responsable)
• Les moments dobservations
• Les mesures effectuées sur les différentes
  variables
• Critères dévaluation
• Autres variables (effets secondaires)
• Utilisation de ressources enquêteur,
  infirmières, médias (téléphone, courrier,
  courriel, autre)
• La confection du fichier de données EXCEL ou
  autre support informatique

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12 Statistiques

• Détermination de la taille déchantillon
• (Voir le module taille déchantillon)
• Plan danalyse
• Avec laide dun statisticien, indiquer les
  grandes lignes de la stratégie danalyse

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12.1 Plan danalyse schématique

• Contexte générale
• Nettoyage des données
• Révélation du code de randomisation
• Autre intention de traitement, etc.
• Description des patients par groupe suivant les
  variables initiales
• Comparaison des groupes
• Critères de comparaison (utilisant les critères
  dévaluation)
• Différence, rapport de moyennes ou de proportions
  
• Outils statistiques utilisés modélisation,
  tests, intervalles de confiance
• Niveau de signification ? fixé (en général 5)
• Niveau de confiance fixé ( en général 95)
• Gestion des données manquantes (sil y en a)
• Logiciel utilisé

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13 Questions éthiques administratives

• Protection des patients
• Consentement éclairé
• Confidentialité des données
• Comité déthique
• Éthique des investigateurs absence
• de conflit dintérêt
• de bénéfice personnel lié au lieu de la recherche
• Ressources
• Pharmacies
• Laboratoires
• Cliniques médicales
• Autres
• Présenter en annexe les documents pertinents

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14 Échéancier

• À partir dune simulation simple, linvestigateur
  projette dans le temps la durée de létude
• Cette exercice permet
• de concrétiser la coordination des différents
  activités liées à la réalisation de létude
• de juger de la faisabilité de létude dans le
  temps
• destimer les coûts aux fins budgétaires

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14.1 Construction dun échéancier simple

• Identifier les principales activités (ou étapes)
  liées à la réalisation de létude
• Estimer les moments ou dates de départ et de fin
  de chacune des activités
• À partir dun même calendrier, décrire la durée
  de chacune des activités et la durée totale de
  létude

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14.2 Exemple schématique dun échéancier

• Identification des principales activités
• Formation du personnel enquêteur
• Recrutement des patients
• Suivi et cueillette des données
• Saisie et analyse des données
• Rédaction du rapport ou darticles
• Publication ou congrès

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14.2 Exemple schématique dun échéancier
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15 Budget

• Déterminer les coûts de létude
• Postes budgétaires
• salaires
• coordonnateur du projet
• assistants de recherche
• statisticien
• personnel de secrétariat
• autres
• Autres
• fournitures
• équipements
• compensations versées aux participants
• autres

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16 Références

• Inscrire les références utilisées par le
  protocole
• Numérotées par ordre dentrée dans le texte
• Décrites de façon uniforme (convention décriture
  la même pour toutes les références)
• Pour la convention décriture, sinspirer de
  celles utilisées dans les revues scientifiques où
  pourrai(en)t éventuellement être soumis le(s)
  article(s) découlant du projet de recherche
• ??

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17 Annexes

• Utilisées pour compléter linformation donnée
  dans le protocole
• instruments de mesure
• feuilles de collecte des données
• lettres dappui
• formulaire de consentement
• acceptation du comité déthique
• etc

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Autres modules

• Seront éventuellement publiés des modules sur les
  méthodes biostatistiques