Pr

1
Infection par les virus des hépatites B, (Delta),
C
L3 - Université Paris 7 Dr Felix Agbalika
2

• 1- Généralités
• Hépatites lésions inflammatoires
  du foie
• de causes multiples

• Les hépatites aigües infectieuses virales sont
  fréquentes,souvent
• asymptomatiques
• Les atteintes hépatiques sont liées à
• action cytopathique directe de lagent causal (
  virus )
• action immunitaire contre les cellules
  hépatiques,
• le plus souvent

3

• 2- Tableau clinico-biologique ,sil existe,
  associe
• Ictère fébrile, prurigineux
• Sensation de fatigue, dimunition de lappétit
• Décoloration des selles
• Brunissement des urines
• Douleurs abdominales
• Augmentation /- importante des transaminases,
  témoignant de la cytolyse et de laltération du
  fonctionnement hépatique

4

• 3- Quels sont les virus capables dentraîner des
  lésions hépatiques ?
• hCMV, EBV, HSV1, HSV2, Virus de la fièvre jaune ,
• Mais
• principalement les 5 virus des hépatites A, B, C
  ,D (delta) et E.
• Ces 5 virus dits des hépatites ont véritablement
  un tropisme hépatique quasi-exclusif, bien quils
  appartiennent à des familles bien différentes et
  quils sindividualisent par leur mode de
  transmission, leur évolution et lexistence ou
  non dun vaccin.

5

• 4- Ces virus sattaquent au foie qui est lun des
  organes les plus volumineux et lun des plus
  importants du corps humain.
• Cet organe joue un rôle essentiel dans
  lorganisme

6
A quels groupes appartiennent les virus dits des
hépatites
Groupe Transmission Génome
Chronicité Vaccin VHA Picornavirus Orale
ARN-sb - VHB Hepadnavirus Sang
ADN-dbp VHC Flavivirus Sang
ARN-sb - VHD Viroïde Sang
ARN-sb - VHE Calicivirus?
Orale ARN-sb -
- VHG Flavivirus Sang ARN-sb ? -
7
VIRUS de LHEPATITE B (VHB ou HBV)

• 1- Infection à VHB Infection à 4 risques
• Hépatite fulminante
• Hépatite chronique active
• Cirrhose
• Hépatocarcinome

- Hépatite B la plus fréquente cause de
maladies hépatiques et du cancer du foie -
Hépatite B 100 fois plus contagieux que le VIH
In British Liver Trust Hepatitis, 2008 -
Hépatite B 10ème cause de mortalité dans le
monde In J. Viral hepatitis 2004, 11
97-107 - Hépatite B Mortalité gt 106
personnes/an dans le monde
8
Hépatite virale B Problème de santé publique
mondiale majeur
2 milliards personnes infectées 360 millions
porteurs chroniques 520.000 morts par an
Hépatites Fulminantes (50.000)
Cirrhose et Carcinome Hépato-Cellulaire (470.000)
9
Hépatite virale B Un virus ubiquitaire

• Prévalence variable selon les régions
• Zones de forte prévalence
• gt 50 de la population infectée,
• gt 8 de porteurs chroniques de lAg HBs
• Asie du sud-est, Chine, Afrique subsaharienne
• Transmission néonatale
• Zones de faible prévalence
• 0,1-0,5 de porteurs chroniques
• Europe de lOuest, Amérique du Nord, Australie
• Transmission à lâge adulte (sexuelle ou
  parentérale)
• Zones de moyenne prévalence
• 2-7 de porteurs chroniques
• Bassin méditerranéen, Moyen-Orient, Amérique du
  Sud, Europe de lEst

10
Hépatite virale B Et la France?

• Enquête de prévalence 2004 (InVs/CNAM)
• Données provenant de 14 416 personnes
• (18-80 ans)
• Prévalence de lAg HBs 0,65 (IC95 0,45-0,93),
  soit 280 000 personnes

11
Hépatite virale B Modes de transmission (1)
Transmission parentérale 108-1010 virions/ml de
sérum Forte contagiosité Populations
exposées toxicomanes intra-veineux, patients
transfusés avant 1991, personnel médical et
paramédical (personnel dhémodialyse ou
LAM) Transmission sexuelle et salivaire Présent
dans le sperme et les sécrétions
cervico- vaginales (Patients présentant des
partenaires multiples)
12
Hépatite virale B Modes de transmission (2)
Transmission mère-enfant Risque très élevé de
chronicité (80-90) Fonction du niveau de
réplication virale Dépistage obligatoire en
France (6ème mois) Une prévention possible la
séro-vaccination du nouveau-né (efficacité gt
90) Pas de contre-indication à
lallaitement Transmission intra-familiale Conta
ct étroit, salive Virus relativement stable
dans environnement
Surtout dans les pays en développement
13
Hépatite virale B Transmission verticale
particularités

• Taux de transmission varie avec le statut
  sérologique de la mère
• AgHbs, AgHbe, ADN 95 à 100
• AgHbs, Anticorps antiHbe, ADN- 10 à 20
• Risque d'évolution chronique de l'enfant variable
  en fonction de l'âge d'infection
• PREVENTION urgence néonatale
• gglobulines dans les 72 heures
• Vaccination 1dose

14
Organisation génomique du VHB
15
Morphologie du VHB
16
Les protéines denveloppe ou de surface
LAgHBs situé à la surface du virus induit la
synthèse danticorps anti-HBs neutralisants et
protecteurs
17
Rôle de la capside ou denveloppe
Protège le génome codant aussi AgHBc, non
retrouvé dans sérum des patients

• Cible de la réponse immunitaire
• Cytotoxique anticorps anti-Hbs
• NBanti-HBc sont la trace sérologique
  systématique de linfection par le VHB

18
La prot.du core système HBe / HBc
Précore
Core
Promoteur basal du Core
1814
1901
Protéine Pré C (25 kDA)
Peptide Signal
AgHBe (18 kDA)
AgHBc (22 kDA)
Mutations pré-core
A1762T / G1764A
G1896A
? ? ? ? expression AgHBe
Délétion 1764 / 1771
S. Brichler, 2007
19
Le système HBe / HBc suite

• AgHBe
• Marqueur de la Réplication du virus sauvage
• Tolérance Immunologique (infection
  materno-fœtale)
• La Séroconversion Ac anti-HBe
• Est le résultat de lélimination immune
• Premier verrou immunologique qui clôt la
  réplication active du VHB sauvage
• ? Bon pronostic

20
Morphologie du VHB
109 1011 particules/ml de sang
1
10
1000
Proportion
Sphérule ou tubule (22nm) excès AgHBs
Particule de Dane (42nm) virus complet
infectieux
21
Cycle de réplication du VHB Existence dune
phase de transcription inverse
22
Hépatite virale B Histoire naturelle de la
maladie
Incubation 6 sem à 6 mois
70 asymptomatique 30 symptomatique 1
fulminante TH
Hépatite aiguë
Contage
90-95
5-10
Ag HBs- AntiHBs HBc
Guérison
Infection chronique
Ag HBs
70
Hépatite chronique
30
20
CHC
Portage sain
Cirrhose
20 (3-5/an)
23
Physiopathologie de lhépatite B

• Virus à tropisme hépatocytaire mais peu
  cytotoxique
• Intensité du conflit virus-réponse immunitaire
  détermine la gravité de l'infection et le
  polymorphisme de l'hépatite B
• lymphocytes T destruction des cellules
  infectées
• lymphocytes B production Ac neutralisant les
  virus circulant
• Risque dinfection chronique dépend de létat du
  système immunitaire (et de lâge)
• 90 en cas dinfection périnatale
• 20-30 dans lenfance
• 1 à lâge adulte

24
Physiopathologie de lhépatite B

• Différentes phases
• Immunotolérance
• 2-4 semaines chez ladulte, plusieurs décennies
  si contamination néonatale
• Charge virale très élevée
• Transaminases normales, histologie normale ou
  activité minime
• Réponse immunologique
• Période dhépatite symptomatique
• Baisse de la charge virale
• Cytolyse et activité
• Plusieurs (dizaines) années en cas dhépatite
  chronique
• Phase de portage inactif
• Baisse importante de la charge virale
• Transaminases normales, pas dactivité
  histologique
• Phase de réactivation
• Charge à nouveau élevée
• Cytolyse et activité histologique
• Favorisée par limmunodépression

25
Hépatite virale B Hépatite aiguë

• Très polymorphe
• Incubation 4-10 semaines
• Asymptomatique dans 90 des cas ()
• Forme symptomatique
• Phase pré-ictérique (1 semaine)
• Phase ictérique
• Biologie
• Cytolyse hépatique
• TP ()
• Sérologie
• Virémie très importante (109-1010 virions/ml)

26
Hépatite virale B Hépatite fulminante

• Hépatite fulminante (1)
• Le VHB 70 des cas dhépatite fulminante
  dorigine virale dans le monde
• Forme commune initialement
• Signes évocateurs
• Encéphalopathie, coma
• TP lt 30
• Syndrome hémorragique, hypoglycémie
• Décès dans 80 des cas
• Transplantation ()

27
Hépatite virale B Hépatite chronique (1)

• Portage de lAg HBs gt 6 mois
• 5 chez limmunocompétent adulte
• 50 chez limmunodéprimé
• Portage asymptomatique
• 30 des porteurs chroniques
• Transaminases normales
• Réplication virale faible
• Histologie normale ou sub-normale
• Evolution
• Disparition de lAg HBs (3 par an)
• Risque de réactivation (ex facteur
  dimmunosuppression)

28
Hépatite virale B Hépatite chronique (2)

• Hépatite chronique
• Peu symptomatique
• Différentes phases
• Réplication virale /- importante
• Activité biologique et histologique variable
• Lésions histologiques
• Evaluation
• PBH
• Marqueurs non invasifs (sanguins, élastométrie)
• Nécrose, infiltrat inflammatoire, fibrose
• Cirrhose (survenue 20 à 30 ans après le contage)

29
Hépatite virale B Cancer primitif du foie

• Nombreux facteurs prédictifs dévolution
• Age lors de la contamination
• Sexe masculin
• Intensité de la réplication virale
• Co-infections virales (VIH, VHD, VHC)
• Alcool
• Diabète et obésité
• Tabac
• Infections par certains génotypes de VHB

30
Hépatite virale B Diagnostic indirect

• Réaction immunologique de lorganisme
• Ac anti-HBc IgM infection aiguë (/-
  réplication)
• Ac anti-HBc Totaux (IgG) marqueur le plus
  fidèle de linfection
• Ac anti-HBe premier verrou immunologique
• Ac anti-HBs marqueur de résolution et de
  protection

31
Hépatite virale B Diagnostic direct

• Mise en évidence du virus ou ses constituants

• Détection de protéines virales (ELISA )
• AgHBs marqueur de linfection VHB
• AgHBe marqueur de la réplication du virus
  sauvage
• Détection du génome viral (PCR, TMA,
  hybridation)
• ? marqueur de réplication des virus sauvages et
  mutés

32
Hépatite virale B Histoire naturelle de
linfection résolue
AgHBs
Seuil de détection
ADN VHB
33
Hépatite virale B Histoire naturelle de
linfection résolue
Anti-HBc Totaux
??
AgHBs
Anti-HBc IgM
Anti-HBs
??
Concentration Relative
??
Anti-HBe
AgHBe
Seuil de détection
??
??
1 2 3 4 5 6 7
(Mois) Années
Durée dinfection (Années)
34
Hépatite virale B Les Anticorps anti-HBc
 isolés 
Anti-HBc Totaux
??
AgHBs
Anti-HBs
??
Concentration Relative
??
Anti-HBc IgM
Anti-HBe
AgHBe

• Infection Chronique
• A Mutants Ag HBs VHB
• ? Infection Occulte (rare)
• (PCR Ultra sensible )

Seuil de détection
1 2 3 4 5 6
7 (Mois) Années
Durée dexposition (Années)
35
Hépatite virale B Algorithme diagnostic (1)
Demblée 2 marqueurs (techniques ELISA)
Ac anti HBc (IgG)
AgHBs
Négatif Absence de marqueur dinfection par le
VHB
36
Hépatite virale B Algorithme diagnostic (2)
Ac anti HBc (IgG)
AgHBs
Neg
Pos
Ac anti HBs
Pos gt 10 mUI/ml Infection Résolue Immunité assurée
Négatif Ac HBc Isolé
37
Hépatite virale B Algorithme diagnostic (3)
IgM anti HBc
AgHBe / anti-HBe
Pos Hépatite Aiguë
Virus sauvage
Charge Virale VHB
38
Hépatite virale B Algorithme diagnostic (4)
AgHBe / anti-HBe
Neg
Pos
Charge Virale VHB
HBV DNA gt 2 ? 104 UI/ml Mutant Pré C
39
Hépatite virale B Mutants pré-core du VHB

• Incapacité à sécréter lAgHBe du fait dune
  mutation dans la région pré-C
• 40 à 80 des hépatites chroniques dans le Bassin
  Méditerranéen sont dûes à des virus mutants pré-C
• Le mode de transmission est similaire à celui de
  la souche sauvage (sexuelle, toxicomanie, TMF)
• Fréquence plus élevée des hépatites aiguës
  sévères et fulminantes ???
• France apparition après plusieurs années
  dévolution dune hépatite B chronique par
  accumulation de mutations aléatoires
• Attention profil sérologique particulier sans
  AgHbe

40
Hépatite virale B Résumé des Différents
Tableaux cliniques
(Mutant pré C-C)
41
Hépatite virale B Profils et marqueurs clés de
linfection
Ag HBs Anti-HBs IgM HBc IgM HBc Anti- HBc AgHBe Anti-HBe ADN-VHB
Aiguë /- /-
Guérie - /-
Vaccination (gt10UI/L)
Chronique 6 mois
Active -
Inactive - Indétect. ou faible
Mutant pré-core -
42
Hépatite virale B Les différentes techniques de
quantification ADN
Hybridation Moléculaire
Amplification Génomique
TMA
1010
109
108
107
Copies/mL
106
105
104
103
102
10
bDNA 1.0 3.0
HBV Cobas
TMA
Copies Digene ? Copies bDNA s ? Copies TMA ?
Copies PCR Doù Unités Internationales /ml
(UI/ml) ou log(UI/ml)
43
Hépatite virale B Indications de la
quantification ADN

• Distinction entre porteurs inactifs d'Ag HBs et
  porteurs chroniques
• Détermination des patients porteurs chroniques
  candidats à un traitement antiviral
• Détection des virus mutants pré-C Ag HBe
  négatif
• Réactivation du VHB en particulier chez les
  immuno-déprimés
• Marqueur defficacité thérapeutique
• Dépistage, détection précoce de linfection

44
Hépatite virale B Variabilité naturelle

1. Production virale gt 109 virions / jour

2. Erreurs de la polymérase au cours de la
réplication ?Taux derreurs 10-5 par
nucléotide copié (Pas de correction possible
pas dactivité 3-5 exonucléase correctrice)
? (VIH 10-3)

1. Pression Immunitaire et des traitements

Accumulation des mutations sur le génome
Compétition entre populations virales
Sélection de nouveaux variants
45
Hépatite virale B Variabilité naturelle et
Épidémiologie moléculaire
I ?
D/E
A1 D3 D4
F2 F4
World J Gastroenterol 2007 January 7 13(1) 14-21
J. Virol..2008 82 5657-5663
46
Hépatite virale B Traitements

• Immunomodulateurs
• Interféron ? (recombinant pégylé)
• Thymosin ?1
• Vaccins Thérapeutiques
• Agents antiviraux (Analogues nucléos(t)ides)
• Lamivudine
• Adéfovir dipivoxyl
• Entécavir
• Ténofovir
• Telbivudine
• Emtricitabine
• Famciclovir
• Autres
• Combinaisons

47
Hépatite virale B Mutants de la polymerase
Protéine Terminale
Polymérase Transcriptase Inverse
Espaceur
RNase H
1 183 349
692
845 aa
(rt1)
(rt344)
I(G) II(F) A
B C D E
Résistance ETV (LMVr) (Entécavir)
rtI169T rtT184G
rtS202I
rtM250V
48
Hépatite virale B Dynamique de sélection des
mutants de résistance
Pression Immunitaire /Médicaments
ADN VHB log UI/ml
ALAT
Nadir
Temps
4. Aggravation des lésions hépatiques
49
Hépatite virale B Dynamique dapparition des
Mutants
Années
5
Analogues Nucléos(t)ides
4
3
2
1
50
Hépatite virale B Prévention de lhépatite B

• Transfusion et donneurs dorganes
• recherche Ac anti-HBc et Ag HBs
• Mesures prophylactiques
• hygiène porteurs chroniques
• éducation personnels de santé (hémodialyse....)
• VACCINATION / VACCINATION / VACCINATION

• Vaccins obtenus par génie génétique (Ag HBs)
• Protection efficace
• 4-10 de non répondeurs
• Age gt 40 ans
• Immunodépression, alcool
• Schéma 0-1-6 mois
• Dès lâge de 2 mois et avant 13 ans (en
  privilégiant la vaccination des nourrissons)
• Profession de santé ()

51
Hépatite virale B Prévention de lhépatite B (2)

• Considérés comme immunisés
• Vaccination contre VHB menée à terme (attestation
  médicale, carnet de santé) selon le schéma
  recommandé
• Anticorps anti-HBs gt 100 mUI/mL
• Anticorps anti-HBs entre 10 et 100 avec absence
  dAgHBs
• Dans les autres cas (sous réserve dun Ag HBs
  négatif)
• Vaccination faite ou reprise jusquà détection
  des Ac anti-HBs (6 injections maximum)
• En labsence de réponse à la vaccination,
  postulants ou professionnels admis ou maintenus
  sans limitation dactivité mais surveillance
  annuelle des marqueurs sériques

52
Hépatite virale Delta Un virus satellite du VHB
Ag HD
Ag HBc
S (p24)
L (p27)
Ag HBs
ARN
ADN
polymérase
42 nm
22 nm
37 nm
Virus de l'hépatite B
Particules vides
Virus de l'hépatite D
53
Hépatite virale Delta Caractéristiques

• Structure
• virus défectif, incapable de se répliquer de
  manière autonome
• nécessité d'un virus "helper" HBV
• virus à ARN monocaténaire
• utilise comme enveloppe la protéine Ag HBs du
  virus HBV (permet la transmission de cellule à
  cellule et de sujet à sujet)
• réplication autonome
• épidémiologie et mode de contamination se
  superposent
• porteurs d Ag HBs infectés par HDV 5

54
Hépatite virale Delta Quand la rechercher?

• En pratique
• recherche des marqueurs Delta chez tout porteur
  d'AgHBs
• Et
• hépatite aiguë chez porteur chronique AgHBs
• hépatite aiguë sévère survenant chez un sujet à
  risque (toxicomane, personne venant de zone
  d'endémie)

55
Diagnostic Hépatite virale Delta
56
Hépatite virale Delta Prévention
LAg HBs étant le constituant majeure de
lenveloppe du VHD, la vaccination contre
lhépatite B protège également de lhépatite
delta.
57
Hépatite virale C Historique

• En 1974, la sérologie HAV et HBV a permis de
  montrer que 90 des hépatites post-transfusionnell
  es étaient nonA / nonB
• En 1989, le VHC est le premier virus découvert
  par des techniques de biologie moléculaire sans
  que la particule virale soit vue en microscopie
  électronique et en l absence de système de
  culture cellulaire (Choo et al.).
• En 1990, le premier test de dépistage sérologique
  est mis sur le marché.

58
Hépatite virale C Taxonomie
FLAVIVIRIDAE
Flavivirus
Pestivirus
Hepacivirus
VFJ (Fièvre jaune) VEJ (Encéphalite japonaise)
BVDV (Bovine Viral Diarrhoea Virus )
VHC
59
Hépatite virale C Structure
ENVELOPPE
NUCLEOCAPSIDE
ARN viral
GLYCOPROTEINES DENVELOPPE E1 / E2
Diamètre de la particule 55 à 65 nm
60
Hépatite virale C Organisation génomique
Région non codante
Région non codante
Protéines structurales
Protéines non-structurales

• ARN monocaténaire polarité positive 9OOO
  nucléotides
• Un seul cadre de lecture

61
Hépatite virale C Epidémiologie

• Distribution mondiale, endémique
• (150 à 200 millions individus dans le monde)
• 3 zones de prévalence
• zone de faible prévalence (lt0,5)
• pays scandinaves, Canada, Suisse
• zone de prévalence intermédiaire (1)
• USA, Europe de l'Ouest
• zone de forte prévalence (gt2 jusquà 10)
• Asie, Afrique, Amérique du Sud, Europe de l'Est
• Prévalence en France 1,2 à 1,3 (500 000 à 600
  000 personnes infectées)
• dont 80 sont virémiques et la moitié ne
  connaissent pas leur statut sérologique
• 30 chez les co-infectés VIH

62
Hépatite virale C Epidémiologie situation en
2008
63
Hépatite virale C Epidémiologie situation en
France
Données InVS, 2006
64
Hépatite virale C Variabilité génétique et
classification

• Production de 1010 particules virales par jour
• Erreurs de la NS5B réplicase, pas dactivité
  auto-réparatrice
• Pression de sélection de mutants par la réponse
  immunitaire de lhôte
• présence de quasi-espèces échappant à la réponse
  immune
• Classification génotypique
• 6 génotypes (1, 2, 3...), nombreux sous-types (a,
  b...)
• existence de génotypes différents en fonction des
  pays et des groupes à risque
• Importance du génotype pour la réponse au
  traitement

65
Hépatite virale C Variabilité génétique et
classification

• Classification des souches selon le degré
  dhomologie de leur séquence nucléotidique

de similarité sur le génome complet Génotype (1
à 6) ? 70 Sous-type (a, b) ? 85
(Zein et al. 2000)
(Simmonds et al. 1999)
66
Hépatite virale C Variabilité génétique et
répartition
67
Hépatite virale C Transmission

• Parentérale 60 à 70
• post transfusionnelle en diminution (dépistage
  obligatoire des dons du sang Jan 90)
• percutanée (toxicomanes) non enrayée (70),
  hémodialysés (20)
• Sexuelle lt 5
• Materno-foetale (4 si HCV seule, 12 si
  co-infection VIH-VHC)
• Intra-familiale difficile à évaluer (rasoirs,
  brosse à dents..)
• Autres acupuncture, tatouage, piercing,
  sniff...
• Au total, 10 à 20 des cas sont encore
  d'étiologie indéterminée

68
Hépatite virale C Transmission
Source Brochure INPES dépistage de lhépatite
C
69
Hépatite virale C Génotypes et facteurs de
risques
70
Hépatite virale C Histoire naturelle
4 à 12 semaines
90 asymptomatique 10 symptomatique
Contage
Hépatite aiguë
20
80
Guérison
Infection chronique
gt 95
Hépatite chronique
lt 5
10 à 20
Cirrhose
CHC
Portage sain
3 à 5 par an
Facteurs prédictifs Alcool Age gt 40
ans Immunodépression
71
Hépatite virale C Progression de la maladie
20-30 ans
Hépatite chronique
Fibrose
Cirrhose
Score METAVIR Activité A0 A1
A2 A2 A2 A3 A3 Fibrose F0 F0
F0 F1 F2 F3 F4
72
Hépatite virale C Diagnostic indirect
SEROLOGIE prouve le contact avec le
virus Recherche des anticorps circulants dirigés
contre les protéines virales, par méthodes
immuno-enzymatiques Tests qualitatifs
EIA Tests analytiques Immunoblot
73
Hépatite virale C Diagnostic direct
PCR prouve la réplication du virus Recherche
de lARN du virus par des méthodes de RT-PCR /
hybridation Tests quantitatifs Charge virale
(en UI/mL) Tests analytiques Géno-typage (Inno
LIPA, Séquençage)
74
Hépatite virale C Diagnostic hépatite aiguë
anti-VHC
Symptomes /-
ARN VHC
Apparition des anticorps 4 à 5 semaines après le
pic de transaminases, soit 12 à 15 semaines après
la contamination
ALT
Normal
6
1
2
3
4
0
1
2
3
4
5
Années
Mois
75
Hépatite virale C Diagnostic hépatite chronique
anti-VHC
Symptomes /-
ARN VHC
ALT
Normal
6
1
2
3
4
0
1
2
3
4
5
Années
Mois
76
Hépatite virale C Algorithme diagnostic
(nomenclature 12 Août 1997)

• Test de première intention
• pour le dépistage comme le diagnostic
• test anti-VHC EIA
• A contrôler sur un second prélèvement avec un
  test différent du premier
• Contrôle sérologique
• 2ème test EIA
• Ou Immunoblot Anti-VHC
• Pour préciser la sérologie anti-VHC

77
Hépatite virale C Test de validation spécifique
Le test immunoblot RIBA
Test analytique utilisant des antigènes
recombinants ou des peptides de
synthèse. distingue les différents anticorps
anti-VHC
Contrôle fort (3)
NS4
NS3
Capside
NS5
SOD
Contrôle faible (1)
78
Hépatite virale C Limite des tests sérologiques

• Négatifs durant la séroconversion (fenêtre
  sérologique de 12 semaines)
• Attention chez l'immunodéprimé ou le dialysé
  chronique, les anticorps apparaissent plus
  tardivement voire restent négatifs
• gt Intérêt des méthodes de biologie moléculaire

79
Hépatite virale C Indications de la recherche
dARN (PCR)

• Chez tout patient ayant une sérologie positive
  afin de savoir sil est virémique
• Diagnostic d'infection à VHC au stade aigu
  pré-sérologique
• Sérologie indéterminée
• Diagnostic chez nouveau-né ou enfant né de mère
  séro
• Evaluation de l'infection chez le sujet
  transplanté ou immunodéprimé
• Suivi des personnes exposées après un accident
  d'exposition au sang
• Suivi de traitement

80
Hépatite virale C Prise en charge du patient
VHC
4 Traitement
1
2
5
3

• Bilan pré-thérapeutique
• Charge virale
• Génotype de la souche

Diagnostic Dépistage Anti-VHC

• Décision
• de traiter
• Charge virale
• PBH ou TF

• Réponse Virologique
• Charge virale
• Détection ARN VHC

81
Hépatite virale C Quand traiter ?
Contage
Hépatite aiguë
30
70
Traitement
Guérison
Infection chronique
gt 95
Hépatite chronique
10 à 20
Cirrhose
CHC
Traitement
3 à 5 par an
82
Hépatite virale C Comment traiter ?
Le traitement idéal en 2002 pour les malades
naïfs (Conférence de consensus, Paris 27-28
février 2002) Les molécules INTERFÉRON
propriétés antivirales non spécifiques,
immunomodulatrices et antiprolifératives
RIBAVIRINE analogue nucléosidique terminateur
de chaine Le schéma thérapeutique
génotype 1 génotypes 2/3
pegIFN a -2a / 180µg / sem ou pegIFN a -2b /
1,5µg / kg / sem RBV 800-1200mg/j selon le
poids gt 48 sem gt 24 sem
83
Hépatite virale C Prise en charge thérapeutique
Amélioration de la réponse virologique soutenue
84
Hépatite virale C Lavenir de la prise en
charge thérapeutique
Arrivée imminente dune nouvelle classe
thérapeutique anti-VHC anti-protéases anti VHC