C

1
Câncer do Colo Uterino e sua possível prevenção
2
DST EM UMA POPULAÇÃO
FONTE ASD / WHO
3
ESTIMATIVA (X 1.000) DA INCIDÊNCIA DE DST
BRASIL, 2002
TOTAL DE NOVAS INFECÇÕES 10. 098.800
GONORRÉIA, CLAMÍDIA, SÍFILIS, TRICOMONÍASE,
HSV2 e HPV
4
O ICEBERG DST
SINTOMÁTICOS
ASSINTOMÁTICOS
5
Fatores de risco para o câncer Estimativa de
mortalidade Fonte INCA
Alimentação 35
Comportamento sexual e reprodutivo 7
Tabaco 30
Infecção 10
Outras causas 7
Exposições ocupacionais 4
Radiações 1
Exposição excessiva ao sol 3
Álcool 3
6
V a c i n a ç ã o c o n t r a o v í r u s
Human Papiloma Vírus

• O HPV é um vírus que infecta as mucosas genitais
  tais como vulva, vagina, colo do útero e pênis,
  assim como a pele.
• Atualmente o HPV é considerado como fator
  necessário para a presença do Câncer do Colo
  Uterino ele esta presente em 99 das mulheres
  com essa doença.

7
Como surge o câncer?
Núcleo
Membrana celular
Citoplasma
Agente cancerígeno
Carcinogênese
Agente cancerígeno
Agente cancerígeno (H P V)

• Célula normal

Célula cancerosa
8
ESTÁGIOS de evolução da célula até chegar ao tumor
1
2
3
Tecido alterado Tumor
Célula cancerosa
Invadem tecido vizinho
Multiplicação acelerada
Desprendem-se Metástase
9
Células do Colo Uterino
Normal
Infectada (H P V)
10
V a c i n a ç ã o c o n t r a o v í r u s
Human Papiloma Vírus

• Existem mais de 100 tipos de HPV, sendo que
  apenas de 35 40 são infectantes do homem.
• Subgrupo de HPVs mais relacionados ao Câncer e ao
  Condiloma
• Condiloma Tipos 6 e 11
• CA Tipos 16 e 18

11
V a c i n a ç ã o c o n t r a o v í r u s
Human Papiloma Vírus

• Doenças associadas ao HPV
• Câncer (vários tipos)
• Lesões pré-cancerígenas
• Condiloma ou Verruga Genital

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Câncer x HPV
Câncer Associada com Tipos de HPV
Cervical gt99,9
Vaginal 50
Vulvar 50
Pênis 50
Anal 85
Orofaringe 20
Laringe e trato gastrointestinal superior 10
Includes cancer and intraepithelial
neoplasia 1. Walboomers JM, Jacobs MV, Manos MM,
et al. J Pathol. 19991891219. 2. World Health
Organization. Geneva, Switzerland World Health
Organization 1999122. 3. Herrero R,
Castellsagué X, Pawlita M, et al. J Natl Cancer
Inst. 20039517721783.
13
CÂNCER - COLO UTERINO
14
V a c i n a ç ã o c o n t r a o v í r u s
Human Papiloma Vírus

• Tipos de Lesões Pré-Cancerígenas x HPV
• NIC
• NIV
• NIVa

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Colo uterino normal
Infecção pelo HPV/ NICa 1
Câncer do colo do útero/NIC 2/NIC 3
Liberação perinuclear (coilocitose)
Novas partículas virais infecciosas
Partículas virais infecciosas
Epissomo
DNA viral integrado
a NIC neoplasia intra-epitelial cervical
Adaptado de Goodman A, Wilbur DC. N Engl J Med
200334915551564.
16
V a c i n a ç ã o c o n t r a o v í r u s
Human Papiloma Vírus

• Tipos de Condiloma
• Vaginal
• Vulvar
• Peniano
• Anal
• Labial
• Língua
• Orofaringe

17
(No Transcript)
18
(No Transcript)
19
(No Transcript)
20
(No Transcript)
21
(No Transcript)
22
(No Transcript)
23
(No Transcript)
24
(No Transcript)
25
(No Transcript)
26
V a c i n a ç ã o c o n t r a o v í r u s
Human Papiloma Vírus

•  HPV e transmissão
• Contato sexual
• Roupas íntimas
• Sabonetes
• Objetos vários
• Instrumentos médicos
• Mãos, etc.
• Esses fatos explicam a possibilidade de
• contraí-lo mesmo em relações sexuais com o
• uso de preservativo.

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V a c i n a ç ã o c o n t r a o v í r u s
Human Papiloma Vírus

• Pico de Infecção 20 25 anos
• 70 das mulheres sexualmente ativas se
  infectarão com algum tipo de HPV em sua vida.
• EUA 10 ? morrem por dia (CA de Colo)
• Brasil 20.000 novos casos/ano
• Brasil 20 casos/100.000 mulheres
• Brasil 4.000 ? morrem por ano (CA de Colo).
• Fonte INCA

28
V a c i n a ç ã o c o n t r a o v í r u s
Human Papiloma Vírus

• Como é feita a Vacina contra HPV
• O Vírus tem a forma de uma bola e é constituído
  por apenas 2 proteínas L1 e L2
• L1 representa 95 do total das proteínas
• As Vacinas usam a L1 (clonada)
• Recombinam a L1 com Leveduras para formar as VLPs
  (Vírus Like Particles)
• As VLPs tem conformação semelhante ao HPV, mas
  não contêm DNA, portanto, não são infectantes.

29
Produzindo a vacina contra o HPV Human Papiloma
Vírus
Contra os HPVs 6 , 11 , 16 e 18
Vírus H P V
Gardasil
VLPL1 NÃO têm DNA, portanto não infectam.
VACINA H P V
30
H P V
VLP16
HPV
VLP18
31
Estudos Combinados de Fase II/Fase III de
GARDASIL Análises Primárias de Eficácia
População per-protocolo Mediana de duração do
acompanhamento 4, 3 e 2 anos dependendo do
estudo
Vacina Vacina Placebo Placebo IC 95
n Casos n Casos Eficácia () IC 95 Valor P
PP
CIN 2/3 ou AIS relacionados com HPV 16/18 8487 0 8460 53 100 (93100) lt 0.001
CIN 2 8487 0 8460 36 100 (89100)
CIN 3 or AIS 8487 0 8460 32 100 (88100)
PP recebeu 3 vacinas no período de um ano,
nenhuma violação grave de protocolo soro(-)
p/HPV 16/18 no dia 1 e DNA(-) p/ HPV 16/18 do
dia 1 ao mês 7 casos contados após o mês 7 CIN
neoplasia intraepitelial cervical AIS
adenocarcinoma in situ. GARDASIL é marca
registrada de Merck Co., Inc., Whitehouse
Station, NJ, Estados Unidos. 1. Dados em arquivo,
32
Anti-HPV 16 GMTs Through 5 Years
Protocol 007
10000
â
GARDASIL

1000
GMT (Log Scale)

100
10
Placebo Sero () and PCR (-)
to HPV 16 at Day 1
Vaccination



0


7
12
18
24
30
36
54
60
Time Since Vaccination 1 (Months)
Merck, unpublished data, Presented at ACIP
meeting, June 2006
33
GARDASILA Vacina Quadrivalente VLP L1 contra o
HPV produzida pela Merck1

• Uma vacina VLP-L1 Quadrivalente contra o HPV
  (Tipos 6, 11, 16, 18)
• VLPs produzidas em
• Saccharomyces cerevisiae
• Vacinas derivadas de levedura já foram aplicadas
  em milhões de crianças e adultos.
• Adjuvante de alumínio 225 µg por dose
• Volume da injeção intramuscular de 0.5 mL
• 3 doses em 6 meses

GARDASIL é marca registrada de Merck Co.,
Inc., Whitehouse Station, NJ, Estados
Unidos. PSV Partícula semelhante ao vírus (VLP
Virus-like particle). 1. Villa LL, Costa RL,
Petta CA, e outros. Lancet Oncol. 20056271278.
34
C â n c e r x P r e c o n c e i t o


     

• Para quem torce o nariz ao vacinar uma garota de
  10 ou 12 anos contra uma doença sexualmente
  transmissível (DST), vale a pena lembrar que
• "A Hepatite B é basicamente uma DST e ninguém
  questiona a vacinação de recém-nascidos, que
  inclusive está no calendário oficial". A
  preocupação se existir deve estar mesmo na
  abordagem do assunto com as jovens mulheres, que
  não podem achar que a imunização dispensa o uso
  de preservativo, o rigor na escolha dos parceiros
  e o acompanhamento ginecológico anual.
• "A vacina é um avanço aguardado há anos, mas
  seria um grave engano descuidar das outras
  medidas de proteção contra a DSTs.