JUPITER

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• Justification of the Use of Statins in Primary
  Prevention
• An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin.  

Ridker P et al. AHA 2008
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Méthodologie

• Objectif
• Evaluer lefficacité de la rosuvastatine en
  prévention CV primaire dans
• une population avec LDL bas et au risque CV
  défini exclusivement par
• un taux plasmatique élevé de CRP ultra sensible
  (athérosclérose inflammatoire potentiellement
  évolutive)
• Etude
• Prospective, randomisée, double insu, contre
  placebo, multicentrique,
• internationale
• Patients
• hommes gt 55 ans, femmes gt 65 ans
• aucun ATCD artériel
• LDLc lt 1,30 g/l
• CRPus 2 mg/l

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COURAGE
Ridker P et al. AHA 2008
CRPus protéine C réactive
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Schéma de létude
Rosuvastatine 20 mg/j (n 7500)
Critère principal de jugement Événements
CV majeurs (décès CV, IDM, AVC, SCA, revasc.
myoc. ATL/APC)
Aucun atcd artériel LDLc lt 1,30 g/l CRPus 2
mg/l N 15 000
R
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placebo (n 7500)
Durée du suivi 4 ans
IDM infarctus du myocarde SCA syndrome
coronarien aigu ATL angioplastie
transluminale APC angioplastie coronaire
percutanée
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Caractéristiques des patients
Caractéristiques placebo rosuvastatine p
Âge (ans) 66 66 ns
Femmes () 37,9 38,5 ns
IMC (kg/m²) 28,4 28,3 ns
PAS (mmHg) 134 134 ns
Synd. Métab. () 41,8 41 ns
Tabac () 16 15,7 ns
Aspirine () 16,6 16,6 ns
HBA1c () 5,7 5,7 ns
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Résultats Critère principal
Evénements CV majeurs
p lt 0,001
p lt 0,001
1,08
4,2
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0,54
2,2
LDLc (g/l)
CRPus (mg/l)
décès CV, IDM, AVC, SCA, revascularisation
myocardique ATL/APC
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Résultats Critères secondaires
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Résultats
Analyse par sous-groupes
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Résultats
Analyse par sous-groupes
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Résultats
Effets indésirables
Événements Rosuvastatine Placebo
p Tous 1,352 (15.2) 1,337
(15.5) 0.60 Musculaires 1,431 (16.1) 1,384 (15.
5) 0.34 Rhabdomyolysis 1 (0.01)
0 (0.0) -- Cancer de novo 298 (3.4)
314 (3.5) 0.51 Cancer mortel 35 (0.4)
58 (0.7) 0.02 AVC Hémorragique
6 (0.1) 9 (0.1) 0.44 DFG (ml/min/1.73m2
à 12 mois) 66.8 (59.1-76.5)
66.6 (58.8-76.2) 0.02 ALAT gt 3 x N 23
(0.3) 17 (0.2) 0.34 Glycémie à jeun (24
mois) 98 (91-107) 98 (90-106) 0.12 HbA1c
( à 24 mois) 5.9 (5.7-6.1)
5.8 (5.6-6.1) 0.01 Glucosurie (12 mois)
36 (0.5) 32 (0.4) 0.64 Diabète de novo
270 (3.0) 216 (2.4) 0.01
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Statines et diabète de novo
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Bénéfice théorique et réel selon la diminution de
LDLc
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Conclusion

• Dans une population dhommes (gt60 ans) et de
  femmes (gt 55 ans) apparemment en bonne santé,
  sans antécédent artériel, à taux faible de LDLc
  (1 g/l) mais
• - à taux plasmatique élevé de CRPus (4 mg/l)
• - à prédominance dobèses (77) et dhypertendus
  (57)
• - et ne relevant pas en théorie dun traitement
  par statine
• la rosuvastatine (20 mg/j) diminue
  significativement de près de moitié les
• évènements CV graves (- 44), les
  hospitalisations et revascularisations
• (- 47) et la mortalité totale (- 20).
• Ce bénéfice est supérieur au bénéfice attendu au
  regard du taux initial de LDLc et de sa variation
  sous leffet de la rosuvastatine
• - 100 patients traités pendant 2 ans permettent
  déviter un événement CV grave
• - 250 000 IDM, AVC, revascularisations ou décès
  CV sont évités sur une période de 5 ans
• Ce bénéfice sobserve sans surcroît dévènements
  indésirables, hormis une augmentation des
  diabètes de novo ( 25) comme dans la plupart
  des essais avec dautres statines.

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COURAGE
Mohr FW et al ESC 2008