Zs

1
Zsírsavak oxidációja bevezetés
TAG
máj, szív, h.cs.izom, (zsírszövet)
vér
LPL
kilomikron, VLDL
FA
FA
FA-CoA
mitokondrium
albumin - FA
FA-CoA
HSL
b-oxidáció
Acetil-CoA
TAG
ATP termelés
Ketontestek (májban, éhezéskor)
zsírszövet
2
1. Zsírsavak aktivációja
Acil-CoA szintetáz
FA ATP CoA
Acil-CoA PPi AMP
DG 0 0.9 kJ/mol
1., FA ATP
FA-AMP PPi
2., FA-AMP CoA
Acil-CoA AMP
pirofoszfatáz
PPi
2 Pi
DG 0 -33.4 kJ/mol
Lokalizáció mitokondrium külso membrán, (ER,
peroxiszóma)
3
2. Acil-CoA transzportja a mitokondriumba
ATP CoA
AMP PPi
FA
Acil-CoA
külso
Acil-CoA szintetáz
Karnitin-acil transzferáz I
Acil-CoA
Karnitin
Acil-karnitin
CoA
belso
Karnitin-acilkarnitin transzlokáz
Karnitin-acil transzferáz II
Acil-CoA
Karnitin
Acil-karnitin
Karnitin
CoA
4
3. Reakciók egy ciklus négy reakció
Acil-CoA
Acil-CoA dehidrogenáz
D2-transz-enoil-CoA
Enoil-CoA hidratáz

L-b-hidroxiacil-CoA
b-hidroxi-acil-CoA dehidrogenáz
b-ketoacil-CoA
b-ketotioláz
Acetil-CoA
Acil-CoA
5
Variációk a zsírsavak oxidációjára páratlan C
atomszámú zsírsavak
utolsó ciklusban propionil-CoA keletkezik
acetil-CoA helyett
karboxiláz, biotin
epimeráz
propionil-CoA
L-metil-malonil-CoA
metil-malonil-CoA
ATP HCO3-
ADP
mutáz, B12 vitamin
citrát-kör
szukcinil-CoA
a lipidekbol a propionilCoA és a glicerol
komponensekbol lehet csak glukóz
6
Zsírsav oxidáció szabályozása lipogén sejtekben
koordinált a zsírsavszintézis szabályozásával
vér
máj
albumin - FA
TAG
glicerin-3-P
FA
FA
FA-CoA
Malonil-CoA
mitokondrium
LPL
TAG
ACC
FA-CoA
HSL
Acetil-CoA
b-oxidáció
kilomikron, VLDL
Acetil-CoA
TAG
zsírszövet
ATP termelés
Ketontestek (májban, éhezéskor)
7
Acetil-CoA karboxiláz
Koenzim biotin
E - biotin HCO3- ATP
E - biotin -COO- ADP Pi
E - biotin -COO- acetil-CoA
E - biotin malonil-CoA
Izoenzimek ACCa máj, zsírszövet, emlo
citoplazma zsírsavszintézis ACCb szívizom,
h.cs.izom mitokondrium b-oxidáció
külso
membrán szabályozása
8
MÁJ, ZSÍRSZÖVET
szénhidrátdús diéta
zsírsav szintézis

acetil-CoA karboxiláz (ACCa)
Acetil-CoA
Malonil-CoA
mito külso membrán
Karnitin-acil transzferáz I
Acil-CoA
CoA
Karnitin
Acil-karnitin
ACCa szabályozását részletesen lsd a
zsírsavszintézisnél
9
SZÍV, H.Cs.IZOM
energia szükséglet 1, ha csökken ?
acetil-CoA/CoA no, NADH/NAD no ? b-oxidáció
csökken 2, AMP-dependens kináz ha AMP no ?
Malonil-CoA csökken ? több zsírsav lép be a
mitokondriumba és a b-oxidáció fokozódik
AMP
AMPK
AMPK
AMP
AMPKK
AMP
P
P
ACCb
AMPK
AMPK
P
AMP
ACCb
malonil-CoA?
AMP
10
KETONTESTEK Szintézis
MÁJ mitokondriumban, éhezéskor ill. ha
zsírszövetben TG mobilizálás dominál (DM)
zsírszövet ? FFA ? májban b-oxidáció fokozódik
sztearil-CoA 8 HS-CoA
9 acetil-CoA
8 NAD 8 FAD 8 H2O
8 NADH 8 H 8 FADH2
glukóz
acetil-CoA
HS-CoA
oxálacetát
citrát
PEP
X
ATP NADH
oxálacetát
acetil-CoA/HS-CoA ???
malát
malát
11
Ketontestek szintézise máj mitokondriumban
acetil-CoA/HS-CoA ???
tioláz reakció megfordul
HS-CoA
2 CH3CO-S-CoA
H2O
HMG-CoA szintáz
HS-CoA
HMG-CoA liáz
12
Végeredmény 3 acetil-CoA ? acetil-CoA
acetoacetát 2 HS-CoA
b-hidroxibutirát dehidrogenáz
NADHH
NAD
HO
H
acetoacetát
b-hidroxibutirát
spontán
CO2
CH3
aceton
13
Ne keverjük össze
HMG-CoA szintáz izoenzimek
mitokondriumban csak máj
citoplazmában minden sejtben
HMG-CoA liáz is van, HMG-CoA ? ketontest
szintézis
HMG-CoA liáz nincs HMG-CoA ? koleszterin
szintézis
14
Ketontestek felhasználása
felhasználó szervek h.cs. izom, szívizom,
agy vízoldékonyak
acetoacetát NADH H
b-hidroxibutirát NAD
szukcinil-CoA
acetoacetát-szukcinil-CoA CoA transzferáz
májban nincs
szukcinát
glikolízis foszfofruktokináz-1
acetoacetil-CoA
HS-CoA
tioláz
citrát
citrát-kör
2 acetil-CoA
spórolás a glukózzal
FA-CoA
15
Ketózis
normál diéta ? 0.2 mM éhezéskor 3-5 mM
cukorbetegségben ketoacidózis akár 20 mM is
lehet