Lupus Eryth

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Lupus Erythémateux Disséminé

• Le LED est une maladie
• Systémique plusieurs organes
• Auto-immune immunisation contre auto-antigènes
• intracellulaires, membranaires, plasmatiques
• Prévalence 15 à 120 p. 100 000
• Dépendante de lethnie
• 9 femmes / 1 homme

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Lupus Erythémateux DisséminéPhysiopathologie

• Hyperactivité lymphocytaire T et B
• Auto-anticorps contre antigènes du soi
• Liaison aux antigènes cibles
• complexes immuns
• Activation du complément
• Activation monocytes, macrophages, PN,

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Lupus Erythémateux DisséminéBiologie

• Syndrome inflammatoire
• VS et anémie ( pas la CRP )
• Hypoalbuminémie, hypergammaglobulinémie
• Auto-anticorps
• Anti-nucléaires
• Anti-DNA bicaténaire Farr, Crithidia, autres
• Anti-ENA SSA, SSB, RNP, Sm
• Anti-phospholipide anticoagulant, cardiolipine
• Autres Coombs, anti-plaquettes,.
• Complément
• CH50, C3,C4 abaissés ( déficits congénitaux )

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Lupus Erythémateux DisséminéBiologie

• Syndrome inflammatoire
• VS et anémie ( pas la CRP )
• Hypoalbuminémie, hypergammaglobulinémie
• Auto-anticorps
• Anti-nucléaires
• Anti-DNA bicaténaire Farr, Crithidia, autres
• Anti-ENA SSA, SSB, RNP, Sm
• Anti-phospholipide anticoagulant, cardiolipine
• Autres Coombs, anti-plaquettes,.
• Complément
• CH50, C3,C4 abaissés ( déficits congénitaux )

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Lupus Erythémateux DisséminéBiologie

• Syndrome inflammatoire
• VS et anémie ( pas la CRP )
• Hypoalbuminémie, hypergammaglobulinémie
• Auto-anticorps
• Anti-nucléaires
• Anti-DNA bicaténaire Farr, Crithidia, autres
• Anti-ENA SSA, SSB, RNP, Sm
• Anti-phospholipide anticoagulant circulant,
  cardiolipine
• Autres Coombs, anti-plaquettes,.
• Complément
• CH50, C3,C4 abaissés ( déficits congénitaux )

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Néphropathies lupiques

• Atteinte rénale 40 à 60 des cas
• 50 dans la première année
• Associé à  activité  immunologique
• Signes
• Protéinurie
• Syndrome néphrotique (50 )
• Hématurie microscopique
• Insuffisance rénale
• Role pronostique majeur

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Néphropathies lupiquestraitements classiques

• Inefficacité de la corticothérapie à faible dose
• Efficaces à court/moyen terme
• Corticothérapie dose gt 1 mg/kg/j, prolongée
• Azathioprine 2 mg/kg/j Cx faibles doses
• Cyclophosphamide 2 mg/kg/j Cx faibles doses
• Cyclophosphamide IV mensuel Cx faibles doses
• Prévention des rechutes par Hydroxychloroquine
• Traitement des rechutes

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Actualités thérapeutiques

• 1.  Nouveaux  immuno-suppresseurs
• - Methotrexate
• - Leflunomide (Arava)
• - Ciclosporine (Néoral)
• - Mycophénolate Mofetil (Cell-Cept)
• 2. Immuno-modulateurs
• - Immunoglobulines G intra-veineuses
• - inducteur de tolérance LJP
• 3. Anticorps monoclonaux
• - anti-TNF (Remicade, Embrel)
• - anti-CD2O Rituximab (Mabthera)
• 4. Autogreffe de moëlle osseuse

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Ginzler et al, 2005

• Résultats à 6 mois
• Rémission complète
• MMF 16 sur 71 22.5
• Cyclophosphamide 4 sur 69 5.8
• Rémission partielle
• MMF 21 sur 71 29.6
• Cyclophosphamide 17 sur 69 24.6
• Effets secondaires
• MMF moins d infections sévères, plus de diarrhées

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Actualités thérapeutiques

• 1.  Nouveaux  immuno-suppresseurs
• - Methotrexate
• - Leflunomide (Arava)
• - Ciclosporine (Néoral)
• - Mycophénolate Mofetil (Cell-Cept)
• 2. Immuno-modulateurs
• - Immunoglobulines G intra-veineuses
• - inducteur de tolérance LJP
• 3. Anticorps monoclonaux
• - anti-TNF (Remicade, Embrel)
• - anti-CD2O Rituximab (Mabthera)
• 4. Autogreffe de moëlle osseuse

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Lupus Erythémateux DisséminéCinétique des
auto-anticorps

• Certains auto-anticorps peuvent être
  pathogènes
• (anti-DNA) (mais ne le sont pas toujours)
  et
• dautres non
• Certains auto-anticorps sont spécifiques, et
• dautres non
• Peu de choses sont connues sur lhistoire
• naturelle de la maladie avant sa révélation

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L.E.D. auto-anticorps

• Travail de lU.S. Army
• 5 millions de sujets bilan médical plasma
  stocké
• prise de
  sang annuelle
• 13O cas de L.E.D. (36 hommes, 62 noirs)
• Résultats 115 / 13O avaient au moins un
  autoanticorps
• 1 à 2 ans avant le diagnostic (moyenne
  3, 3 ans)
• (78 un anti-nucléaire)

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L.E.D. auto-anticorps

• Conclusions de cette étude
• - les auto-anticorps sont présents avant la
  maladie
• - le malade peut rester longtemps asymptomatique
  
• (gt 1O ans) après lapparition des
  auto-anticorps
• - phase intermédiaire dauto-immunité
   bénigne 
• - implications en thérapeutique

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