General Pharmakokinetics

1
?????????? ??????????? - ?????, ??????????
???????? ??????? ?? ?a?????????? ? ????????????
???? ???????????????
(??????)
???. ?-? ???? ?????? (www.medpharm-sofia.eu)
2
(No Transcript)
3
???????????????
??? ?????????? ??????? ?? ????????????

• ?????????
• ?????????????
• ???????????
• (??????????? ? ?????????)

4
?????????????? ????? ?? ??????????? ??????????
?????? ?? ??????? ??????????.
5

• ??????? ?????????
• ??????? ???????
• ?????????
• ????????????? ?????????
• ????????? ? ???????? ????????
• ??????? ?????????
• ???????? ???????
• ??????????

6
???????? ?? ????????? (??????????) ??
?????- ?????? ????? ???????? ? ????? ???? ??
??????- ??? ? ??????????? ?? HendersonHasselbalch

7
(No Transcript)
8
????????? ??????????? ???????? SLC (solute
linked carrier) ??? ?????????????? ????????
????? ????????, ???? ? ??????? ?? ???????
????????, ???. ?????????. ??? (ATP binding
casette) ?????????????? (P-gl ? ??.) ????????
??????????? ???? ??????? ?? ???????????? ?
?????????, ???? ????????? ???.
9
MDR!
10

• ?????????
• ????????? ??? ????-
• ????? ??????????
• ????-????????? ?-???
• - ??? ????? (Nitroglycerin)
• - Lyso-6 (??????? subling.)
• - ???????
• ???????? ?????????
• - per os ? per sondam (Duodopa)

11

• ?????? ?????????
• ?? ?????? ??
• - ???????? (B1, Fe2)
• - ????? (B12, A - K)
• - ?????? ?????
• (????, Na, Cl-, K)
• per rectum ...

12

• ????????? ??? ?????-
• ??????? ??????????
• ???????????
• s. c., i. m., i. v.
• i. art., ???????? ? ??.
• ????????????
• ?????????? (ung, TTS)
• ???-?????????

13

• ?????????????
• ?? ???????????
• ???????????? ?????? ??
• ??????????? ?? ???????-
• ???? ?? ?????? ? ??????-
• ?? ?? ????????? ?? ?????-
• ???? ?? ??????????

14

• ???????????????
• ?????? ??
• ?????? ?? ?????????? ? pK
• ?? ????????????
• ???????? ????????? ? ?? ? ??
• pH ?? ???????
• ????????? ????????

15

• ?????? ??
• ?????????????
• ????????????????
• ????????????????
• ????????????????
• ??????????????????

16
???????????????? ?????
17

• ?????????????? (F)
• ? ???????????? ??-
• ???????, ??????????
• ?????? ?????????-
• ????? (??????????)
• ???????????.

18
????? ??? ??????? ?????-???????????? ??? i.v.
(AUCi.v.) ? ??? p.o. (AUCp.o.) ?????????? ??
??????? ???? ?? ???? ?????????
AUC p.o. F ------------ x 100
AUC i.v.
AUC area under the curve F ????????????
???????? ???????????? (mcg/ml)
? (i.v. ??????????)
? (p.o. ??????????)
10
15
5
0
????? (h)
19

• ???????? ???? ??
• ????????????? (Vd)

D
Vd
Css
20

• ?????????? ?????????
• (t1/2) ? ??????? ????-
• ?????? ?? ????????-
• ?? ?????????? ?? ???-
• ????????? ????????
• ???????????? ??
• ???????????.
• ????????????? ?????????

21

• ???????????, ????????
• ? ?? ? ??
• ?? ?? ?????????????
• ??????????????
• ?? ?????????
• ?????? ???? ????
• ????? ?? ????? ?????????

22

• ???????? ???????
• ??????-???????
• ???????????
• ????????????
• ??????-??????
• ??????-??????????

? ? ? ? ?
? ? ? ?
23
???????????
(25 ???)
24
?. ???. ????????????? (prodrugs) ?? ????????? ?
?????????? ????????- ????? ????? (????.
levo- dopa) ? ???? ????????- ?????? ??????
???????.
25

• ?????????-????????-
• ???????? ??????
• ????? ??????????
• ????????????
• ??????a? ?????? (gt 20
• ????) ???????? ? ?????-
• ?????? ?? ? ?????????
• ????????

26

• ??????? ???? I ????
• ?????????
• ????????????
• ???????? ??
• ??? ???????
• ?? ?????????????a??
• ???????? P450 ? ?. ????.
• ??????????? gt?????????!

• NB CYP3?4/5 (?? ????? ?????????)

27
(No Transcript)
28

• ??????? ?????????
• ????????
• ????????????
• ??????????
• ???????
• ???????
• ????? ?????????
• ?? H. perforatum

29
????????? ?????????? (????????????,
????????????, ???????????, ??????????,
?????? ??? ?? ????????? gt 600 ml) ????????
??????????? ?? ????? ????????? ? ?? ????????.
30

• ????????
• ???????????????? ??
• levodopa ?? ???????
• ???????? ??
• ??????? ? ???????

• ?????????
• ??????????? ?? ???????
• ? ????????
• (????. ??????? ?? ????)

31

• ??????? ???? II ????
• ????????????????
• ??????????? ?? ?? ?????-
• ?????????????????? ???
• ??????? ?? ?????????????? ?
• - ?????? ????
• - ?????????
• - ???????

32
? ?????????? ??? ????- ???????? ??????????
??????????????, ??- ???? ????? ??????????? ??
?????????????????- ?????? ? ????? ????? ?
??????????????? ????- ??????? ??????? ??? ???????.
33
????-??????????????? ?? ???- ????? ????????
????????? ???????????? ???????????- ????
??????????? ? ???? ?? ???????????????
?????- ???????, ????? ? ????????- ?? ??
???????????.
34

• ???????????
• N-???????????????????
• ? ??? ????????? ???????.
• ??????????? ????? ?
• ????? ??????????? ??
• ?????????.

35

• ???? ???????????? ???-
• ???????? ???????????
• (first pass effect) ????
• ?????????????
• ???????????
• ????????

36
?????????
(23 ???)
37

• ??????????? ??
• ??????????? ??-
• ???????? ?/??? ??-
• ????????? ?????-
• ?????? ????????.

38
? ??????????? ?? ??????- ??? ?????????? ?
??????- ???? ??????????? ??????- ?? ? ?????
??????????. ? ????????????? ?????? ?? ????????
??????? ????? ?????????.
39

• ?????????????? ???????
• ????????? ??? ??-??????
• ????????. ?? ?????? ????
• ?? ???????? ???????????
• ???????????????.
• ????. ?????????
• ?????? ???????????
• ?? ????????????.

40

• ????????? ?? ?????????
• ?? ??????????, ????? ?? ??-
• ?????? ??? ??????? ?? ??-
• ??? ????? ?????????.

????????? ?? ???? ?????- ???? ????????????
????- ??????? ??????, ????? ?? ???????? ?? ????
?? 1 min
41

• ??????????????
• ????-???????
• ???????????
• ???????????
• ????????
• ???????????

42

• ?????????
• ???????????
• ??????????
• ???????????? (p.o.)

43

• ???????????? ??????????
• ?????? ? ??????? ?????
• ?????????????????
• ???????

44

• ???????????
• ???????????
• ????????
• ???????
• ??????

45
???????? ?????????

• ????????????
• ??????????
• ????????
• ??????????
• ?????????

46

• ?????????? ?? ?????? ??
• ??????? ?? ??????????-
• ???? (????????, ???????-
• ???, ???????) ? ????????
• ??? ???????? ?? ?????????
• ? ?-????????????? ?-??
• (???????, ??????????? ??-
• ????????????, ????????,
• ?1-???????).

47

• ?????? (10
• ???????? ?????????)
• ?????? pK 7,9
• ?????? pH 12
• ?????? pH 7,36