KREON

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KREON / CREON

• Pankreasenzymarzneimittel zur Behandlung der
  exokrinen Pankreasinsuffizienz

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Inhaltsverzeichnis

1. Zusammensetzung1.a. Pankreatin1.b.
   Geschichte1.c. Herstellungsprozess
2. Kreon /Creon GalenikPharmakodynamische und
   Pharmakokinetische Eigenschaften2.a.
   Minimikropellets2.b. Säureschutz2.c. Adäquate
   Enzymfreisetzung2.d. Colipase-Gehalt
3. Kreon /Creon Indikationen
4. Kreon /Creon Darreichungsformen und Dosierung
5. Kreon /Creon Fibrosierende Kolonopathie bei
   Mukoviszidose im Kindesalter
6. Zusammenfassung

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Zusammensetzung

• Wirkstoff Pankreatin
• Hilfsstoffe Macrogol 4000, dünnflüssiges
  Paraffin, Hypromellosephthalat, Dimeticon,
  Dibutylphthalat, Gelatine, Farbstoffe
  Titandioxid E 171, Eisenoxid E 172.
• Magensaftresistente Minimikropellets in
  Hartkapseln zur oralen Anwendung

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Pankreatinein bekannter Wirkstoff!
Pankreatin, der wirksame Bestandteil des
Pankreas, wird durch Ausziehen der
Bauchspeicheldrüse des Rindes mit Wasser und
Fällung der Lösung mit Alkohol als ein trockenes
Pulver, oder auch nach Auflösung in Glycerin in
flüssiger Form (Pankreatinum liquidum) in den
Handel gebracht. Ein neueres, Pankreon
genanntes Präparat ist eine Verbindung mit
Gerbsäure. Das P. findet gegen Störungen der
Darmtätigkeit medizinische Anwendung. aus
Mercks Warenlexikon 1919, 6.A., S. 314
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Pankreatin

• Pankreatin, gewonnen aus Schweinepankreas, ist
  eine standardisierte und hochaktive
  Enzymkombination, die dem natürlichen,
  physiologischen Enzymmuster des menschlichen
  Pankreas sehr ähnlich ist.
• Das Ausgangsmaterial für die Herstellung, die
  Pankreasdrüsen, wird bei der Schlachtung unter
  tierärztlicher Kontrolle von gesunden Schweinen
  entnommen.

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100 Jahre Erfahrung
2000 1996 1995 1992 1991 1982 1972 1964 1959 1900
Kreon / Creon 40 000 Kreon / Creon für Kinder
(D) Kreon / Creon 10 000 magensaftres.
Minimikropellets Kreon/ Creon 25 000
magensaftres. Minimikropellets Kreon / Creon 25
000 magensaftresistente Mikropellets Kreon /
Creon 8 000 magensaftresistente
Mikropellets Pankreon Film-Coated
Tablette Pankreon Granulat Pankreon
Sugar-Coated Tablette Pankreon Tablette
Pankreon Pulver
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Herstellungsprozess vonKreon /Creon
Bauchspeicheldrüsen
Zerkleinerung
Hydrolyse
Fraktionierte Ausfällung
Hinzufügen von Isopropylalkohol
Fasern
Lösliche Bestandteile, Fett
Ausgefällte Enzyme
Reinigung
Wiedergewinnung des Isopropylalkohols
Verarbeitung der Nebenprodukte
Trocknung
Pankreatin
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Schritt für Schritt
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Entwicklung pankreatinhaltiger Arzneimittel
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Mikropelets/Minimikropellets

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Anforderungen an ein modernes Enzympräparat

1. Vollständige Durchmischung mit dem Speisebrei?
   Minimikropellets
2. Säurestabile Enzympräparation? säureresistente
   Minimikropellets
3. Speisesynchrone Pyloruspassage? polydisperse
   Formen mit maximaler Partikelgröße lt 1,7 mm
4. Rasche Enzymfreisetzung bei duodenalem pH-Optimum
   (5,5)? pH-sensitive Minimikropellets
5. Große spezifische Oberfläche? Minimikropellets

Die Galenik ist für die Wirkung entscheidend!
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Minimikropellets
Durchmesser der meisten Mikropellets liegt im
Bereich 1,0 bis 1,2 mm
KREON 10.000
KREON 25.000
KREON 40.000
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Polydisperse versus monolithische Präparate

• ? Verfügbarkeit des Wirkstoffs
  (Minimikropellets)
• Homogene Vermischung mit dem Chymus (Dispersion)
• Zeitgleiche Magenentleerung der Nahrung und der
  Enzyme
• Chymussynchrone Pyloruspassage (Partikelgröße)
• Bessere Löslichkeit/Wirkung(? spezifische
  Oberfläche)

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Pyloruspassage
Minimikropellets
Dragee/Filmtablette
Lippold, B.C. What is the ideal size for
entric-coated pancreatin preparations? Drugs made
in Germany 4152-56 (1998)
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Warum sind polydisperse Minimikropellets
heutzutage Therapie der Wahl?

• optimale (bessere) Vermischung mit der Nahrung
• optimale Größe und gute Passage durch Sphinkter
• raschere Enzymfreisetzung
• größere spezifische Oberfläche

Entscheidend für die Wirkung
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Gibt es Unterschiede zwischen den polydispersen
Präparaten?
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Partikelgrößen
Löhr J.-M. et al. in press
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Einfluß der Partikelgröße auf die Lipidverdauung
Measured by the cholesteryl octanoate breath test
Adler et al., Digestion 54 (supp. 2), 1993
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Vergleich spezifische Oberfläche
19,3 cm2/g
cm2/g
9,48 cm2/g
8,67 cm2/g
Löhr J.-M. et al. in press
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Unterschiedliche Partikelgröße!
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Säureschutz

• Durch die Magensaftresistenz (enteric coating)
  der Minimikropellets bleiben alle Pankreasenzyme,
  besonders die Lipase, voll erhalten.
• Ungeschützte (säuereempfindlichen)
  Präparatewerden zu über 95 durch die Magensäure
  inaktiviert!
• DiMagno et al. 1977

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Lipasefreisetzung im Duodenum
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Kreon/Creon Lipasefreisetzung
Löhr J.-M. et al. in press
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Lipasefreisetzung
Löhr J.-M. et al. in press
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Enzym Puzzle
Protease
Colipase
Lipase
Phospho-lipase A2
Amylase
Carboxylester-lipase
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Colipase - Gehalt

• Colipase/Lipase Quotient gt 1,0
• Kreon Colipase/Lipase Quotient beträgt 1,9
• CEL (Carboxylesterlipase) und Phospholipase A2!
• Kreon hat hohe CEL- und Phospholipase A2-Gehalte!
  
• Sternby 1997

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Kreon / Creon Indikationenexokrine
Pankreasinsuffizienz (EPI)
Alkoholabusus
Nach Pankreatektomie
Mumps, Röteln
Nach Gastrektomie
Mukoviszidose
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Wer hat eine Exokrine Pankreasinsuffizienz (EPI)?

• Patienten mit
• Chronischer Pankreatitis, akuter Pankreatitis
• Cystischer Fibrose, Zustand nach Pankreatektomie
  /Pankreaskarzinom
• Zustand nach Gastrektomie oder ausgedehnter
  Dünndarmresektion
• Diabetes Mellitus (10 35 aller Diabetiker)
• Gallensteinen (bis zu 30 aller
  Gallensteinpatienten)
• Ermüdung der Bauchspeicheldrüse im Alter
• Erkrankungen wie Morbus Crohn und Zöliakie -
  gelegentlich

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Darreichungsformen

• Kreon / Creon 10.000 / Mikropellets
• Kreon / Creon 25.000 / Mikropellets
• Kreon / Creon 40.000 / Mikropellets
• Kreon / Creon Granulat
• Kreon für Kinder

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Kreon / Creon Dosierung

• Richtdosis ca. 2000 IE Lipase/g Nahrungsfett
• 25.000-50.000 Lipase-Einheiten für Hauptmahlzeit
  und 10.000 25.000 Lipase-Einheiten für
  Zwischenmahlzeit
• Maximale Tagesdosis ist 10.000 bis 12.000
  Lipase-Einheiten/kg Körpergewicht
• Individuelle Dosierung Ernährungsberatung,
  Substitution zu jeder Mahlzeit (auch
  Zwischenmahlzeiten)
• Timing der Medikation (zur Mahlzeiten)
• Feste Schemata, z.B. 3x1 Kapsel, sind immer falsch

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Fibrosierende Kolonopathie bei Mukoviszidose im
Kindesalter

• sind erstmals Anfang der 90er Jahre unter
  hochdosierter Pankreatintherapie bei
  Mukoviszidose-Patienten in England aufgetreten.
• Mit KREON/CREON wurden derartige Veränderungen
  nicht in Zusammenhang gebracht. Trotzdem sollten
  zur sicheren Anwendung die Dosierungsempfehlungen
  (maximale Tagesdosis von 10.000 bis 12.000
  Lipase-Einheiten/kg Körpergewicht) beachtet
  werden.

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Conclusio

• Eine adäquate Pankreasenzymsubstitution zur
  Therapie einer exokrinen Pankreasinsuffizienz
  erfordert Arzneimittel mit hoher Qualität,
  Sicherheit und Wirksamkeit.
• Alle für eine wirksame moderne Pankreas-enzymsubst
  itution diskutierten Anforderungen werden durch
  Kreon / Creon erfüllt.

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• DANKE FÜR IHRE
• AUFMERKSAMKEIT!