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Experi ncia e Desafios do Centro de Equival ncia Farmac utica CONFAR - FCF - USP Profa. Dra. Terezinha de Jesus A. Pinto – PowerPoint PPT presentation

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Title: Experi


1
Experiência e Desafios do Centro de
Equivalência Farmacêutica
  • CONFAR - FCF - USP
  • Profa. Dra. Terezinha de Jesus A. Pinto

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  • Com o intuito de promover a melhoria contínua e
    assegurar a qualidade dos medicamentos fabricados
    e/ou comercializados no país, os centros de
    equivalência são desafiados a utilizar toda a sua
    experiência na resolução das dificuldades que se
    apresentam na forma de desenvolvimento de novas
    técnicas/métodos de análise.

3
RE 900 de 29 de Maio de 2003
  • Experiência
  • métodos oficiais e bem estabelecidos
  • parte da rotina laboratorial
  • baixo custo
  • Desafios
  • desenvolvimento e validação de métodos
  • pesquisa bibliográfica
  • falta de especificação
  • alto custo

X
4
Itens Relevantes
  • Utilização de Substâncias de Referência Oficiais
  • Validação da Metodologia pelo Centro de
    Equivalência (exceto métodos oficiais)
  • Matriz Precisão / Especificidade
  • Amostragem mínima para teste, reteste e
    contra-prova

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Itens Relevantes
  • Retenção dos lotes por no mínimo um ano após o
    prazo de validade
  • Estruturação Técnica / Documental / Física
  • Fluxo materiais
  • Registros
  • Calibração Qualificação
  • ISO IEC 17025

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Desafios Especificação
  • Diferença não deve ser superior a 5
  • Sem ultrapassar os limites farmacopéicos
  • Incerteza Aprova Reprova ?
  • Lembrando No caso de medicamentos a qualidade
    deve ser obrigatoriamente atingida.

X
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Exemplos
  • Doseamento de Amoxicilina
  • Genérico 95,0 0,5 ou seja 94,5 a 95,5
  • Referência 100,0 0,5 ou seja 99,5 a 100,5
  • Com relação a especificação está de acordo,
    porém
  • considerando a incerteza, a diferença é maior que
    5 Não Equivalência
  • sem considerar a incerteza, a diferença está de
    acordo Equivalência

8
Exemplos
  • Outro exemplo
  • Especificação 90 a 100
  • Genérico 90,3 0,5 ou seja 89,8 a 90,8
  • Referência 94,3 0,5 ou seja 93,8 a 94,8
  • A diferença está de acordo (menor que 5), porém
  • considerando a incerteza, Não Equivalência
  • sem considerar a incerteza, Equivalência

9
Mais desafios...
  • Tamanho de partículas
  • Gotas Volume
  • Spray Concentração Dose
  • Padronização de Técnicas / Métodos
  • Natureza / Identificação (PA x Excipientes) /
    Cristal
  • Limites
  • Suspensões / Formas Plásticas Dérmicas /
    Oftálmicas

X
  • Densidade / Tensão superficial / Viscosidade
  • Delineamento / Dimensões - Gotejadores

X
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RE 901 de 29 de Maio de 2003
  • Classificação Biofarmacêutica
  • I Alta Solubilidade / Alta Permeabilidade
  • II Baixa Solubilidade / Alta Permeabilidade
  • III Alta Solubilidade / Baixa Permeabilidade
  • IV Baixa Solubilidade / Baixa Permeabilidade
  • Quem define?
  • Como caracterizar?

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Classificação BiofarmacêuticaDesenvolvimento de
Método
  • Laboratório A
  • Meio Tampão
  • Aparato Pá
  • Rotação X rpm
  • Coleta 30 min
  • Método Validado
  • Laboratório B
  • Meio HCl 0,1 N
  • Aparato Pá
  • Rotação Y rpm
  • Coleta 45 min
  • Método Validado
  • Laboratório C
  • Meio Água
  • Aparato Cesto
  • Rotação Z rpm
  • Coleta 60 min
  • Método Validado

Há correlação in vivo/in vitro? Há correlação
entre os diferentes métodos?
  • Respostas
  • USP 27 Capítulo 1088 / Monografias
  • Experiência Adquirida

Equivalência Farmacêutica Perfil de Dissolução
(Biodisponibilidade /
/ Bioequivalência)
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Perfil de Dissolução
  • Na prática
  • Em que caso se aplica?
  • Como determinar os tempos de coleta?
  • Como padronizar os métodos?
  • Como determinar as especificações?
  • Tempo / Custo Qualidade / Legislação?

X
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Dificuldades
X
  • Cubas Equipamento (6) Requerido (12)
  • Intervalos muito curtos entre duas coletas

(Recomendado)
Genérico Referência 24 Cubas (Simultaneidade)
Pelo menos 5 minutos para a primeira coleta Pelo
menos 5 minutos entre cada tempo de coleta
Apenas um tempo acima de 85
Sugestão isentar perfil, alta solubilidade (85
/ 15 min)
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Sugestões
  • RE 901 - Item 4.4
  • Um ponto X Dois Pontos X Cinco Pontos Grupo de
    Estudo, facilitar entendimento
  • RE 901 - Item 3
  • Monografia Oficial / Fármaco Solúvel Testar em
    HCl 0,1 N? (Vide caracterização Alta
    Solubilidade)

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Métodos Estatísticos
  • Modelo Independente com Fator de Semelhança
  • Modelo Independente Multivariado
  • Modelo Dependentes Linear, Quadrático,
    Logístico, Probitos e Weibull

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Definições
  • Distância Estatística Multivariada (DEM)
  • Sugestão Definir os termos na resolução, de modo
    a padronizar os cálculos.

CV, RSD, Limite de Variação Não existem no VIM
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Proposta
  • Experiência da ANVISA
  • Experiência dos Centros de Equivalência
  • Condução Interativa

Equipe Multidisciplinar Subsídio para Revisão da
RE 901
18
Muito obrigada!
  • tjapinto_at_usp.br
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