Title: Experi
1Experiência e Desafios do Centro de
Equivalência Farmacêutica
- CONFAR - FCF - USP
- Profa. Dra. Terezinha de Jesus A. Pinto
2- Com o intuito de promover a melhoria contínua e
assegurar a qualidade dos medicamentos fabricados
e/ou comercializados no país, os centros de
equivalência são desafiados a utilizar toda a sua
experiência na resolução das dificuldades que se
apresentam na forma de desenvolvimento de novas
técnicas/métodos de análise.
3RE 900 de 29 de Maio de 2003
- Experiência
- métodos oficiais e bem estabelecidos
- parte da rotina laboratorial
- baixo custo
- Desafios
- desenvolvimento e validação de métodos
- pesquisa bibliográfica
- falta de especificação
- alto custo
X
4Itens Relevantes
- Utilização de Substâncias de Referência Oficiais
- Validação da Metodologia pelo Centro de
Equivalência (exceto métodos oficiais) - Matriz Precisão / Especificidade
- Amostragem mínima para teste, reteste e
contra-prova
5Itens Relevantes
- Retenção dos lotes por no mínimo um ano após o
prazo de validade - Estruturação Técnica / Documental / Física
- Fluxo materiais
- Registros
- Calibração Qualificação
- ISO IEC 17025
6Desafios Especificação
- Diferença não deve ser superior a 5
- Sem ultrapassar os limites farmacopéicos
- Incerteza Aprova Reprova ?
- Lembrando No caso de medicamentos a qualidade
deve ser obrigatoriamente atingida.
X
7Exemplos
- Doseamento de Amoxicilina
- Genérico 95,0 0,5 ou seja 94,5 a 95,5
- Referência 100,0 0,5 ou seja 99,5 a 100,5
- Com relação a especificação está de acordo,
porém - considerando a incerteza, a diferença é maior que
5 Não Equivalência - sem considerar a incerteza, a diferença está de
acordo Equivalência
8Exemplos
- Outro exemplo
- Especificação 90 a 100
- Genérico 90,3 0,5 ou seja 89,8 a 90,8
- Referência 94,3 0,5 ou seja 93,8 a 94,8
- A diferença está de acordo (menor que 5), porém
- considerando a incerteza, Não Equivalência
- sem considerar a incerteza, Equivalência
9Mais desafios...
- Tamanho de partículas
- Gotas Volume
-
- Spray Concentração Dose
- Padronização de Técnicas / Métodos
- Natureza / Identificação (PA x Excipientes) /
Cristal - Limites
- Suspensões / Formas Plásticas Dérmicas /
Oftálmicas
X
- Densidade / Tensão superficial / Viscosidade
- Delineamento / Dimensões - Gotejadores
X
10RE 901 de 29 de Maio de 2003
- Classificação Biofarmacêutica
- I Alta Solubilidade / Alta Permeabilidade
- II Baixa Solubilidade / Alta Permeabilidade
- III Alta Solubilidade / Baixa Permeabilidade
- IV Baixa Solubilidade / Baixa Permeabilidade
- Quem define?
- Como caracterizar?
11Classificação BiofarmacêuticaDesenvolvimento de
Método
- Laboratório A
- Meio Tampão
- Aparato Pá
- Rotação X rpm
- Coleta 30 min
- Método Validado
- Laboratório B
- Meio HCl 0,1 N
- Aparato Pá
- Rotação Y rpm
- Coleta 45 min
- Método Validado
- Laboratório C
- Meio Água
- Aparato Cesto
- Rotação Z rpm
- Coleta 60 min
- Método Validado
Há correlação in vivo/in vitro? Há correlação
entre os diferentes métodos?
- Respostas
- USP 27 Capítulo 1088 / Monografias
- Experiência Adquirida
Equivalência Farmacêutica Perfil de Dissolução
(Biodisponibilidade /
/ Bioequivalência)
12Perfil de Dissolução
- Na prática
- Em que caso se aplica?
- Como determinar os tempos de coleta?
- Como padronizar os métodos?
- Como determinar as especificações?
- Tempo / Custo Qualidade / Legislação?
X
13Dificuldades
X
- Cubas Equipamento (6) Requerido (12)
- Intervalos muito curtos entre duas coletas
(Recomendado)
Genérico Referência 24 Cubas (Simultaneidade)
Pelo menos 5 minutos para a primeira coleta Pelo
menos 5 minutos entre cada tempo de coleta
Apenas um tempo acima de 85
Sugestão isentar perfil, alta solubilidade (85
/ 15 min)
14Sugestões
- RE 901 - Item 4.4
- Um ponto X Dois Pontos X Cinco Pontos Grupo de
Estudo, facilitar entendimento - RE 901 - Item 3
- Monografia Oficial / Fármaco Solúvel Testar em
HCl 0,1 N? (Vide caracterização Alta
Solubilidade)
15Métodos Estatísticos
- Modelo Independente com Fator de Semelhança
- Modelo Independente Multivariado
- Modelo Dependentes Linear, Quadrático,
Logístico, Probitos e Weibull -
16Definições
-
-
- Distância Estatística Multivariada (DEM)
- Sugestão Definir os termos na resolução, de modo
a padronizar os cálculos.
CV, RSD, Limite de Variação Não existem no VIM
17Proposta
- Experiência da ANVISA
- Experiência dos Centros de Equivalência
- Condução Interativa
Equipe Multidisciplinar Subsídio para Revisão da
RE 901
18Muito obrigada!