S

1
Síntesis de Porfirinas

• Dra. Ingrid Estévez

2
Porfirinas
I
CH
HC
CH
HC
IV
II
III
Anillo pirrol
3
Porfirinas

• Acetato
• -CH2COOH
• Propionato
• -CH2CH2COOH
• Metilo
• -CH3
• Vinilo
• -CH CH2

A
P
I
A
A
IV
II
P
P
III
A
P
Tipo I y III
4
(No Transcript)
5
Metaloporfirinas

• Hemoglobina
• Mioglobina
• Citocromos
• Catalasa
• Triptófano pirrolasa

6
Síntesis de porfirinas
7
(No Transcript)
8
(No Transcript)
9

• Primera reacción
• Condensación de Succinil CoA (krebs) y glicina
• Descarboxilación
• Mitocondria
• ALA se transporta al citosol
• Paso limitante de la velocidad en el hígado

10

• Segunda reacción

• Condensación de dos ALA
• Citosol
• Enzima puede ser inhibida por plomo
• 1 pirrol

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Uroporfirinógeno I sintasa o Porfobilinogeno
desaminasa
Porfobilinógeno
Tetrapirrol lineal
Uroporfirinógeno III Sintasa
hidroximetilbilano
Uroporfirinógeno III
12
-Descarboxilación de los acetilos formando
metilos (uroporfirinogeno descarboxilasa)
13
4 CO2
Coproporfirinogeno III
Uroporfirinogeno III
Protoporfirinogeno III
O2
6 H
Protoporfirina III
14
Donde vamos?
15

• Descarboxilación oxidativa de dos propionilo
  formando vinilo (Coproporfirinogeno oxidasa)
• Coproporfirinógeno III
• citosólico se convierte en
  protoporfirinógeno IX en la mitocondria

16

• Oxidación de metilenos (CH2) a metenilos (CH)
• Etapa final el hierro en estado ferroso se
  introduce a protoporfirina IX (ferroquelatasa)
• Formación del grupo Hemo

6 H
17
(No Transcript)
18
REGULACIÓN

• Síntesis eritrocitos (85) resto principalmente
  hígado.
• Hígado ALA Sintasa
• Eritrocitos ALA sintasa, ferroquelatasa y
  porfobilinógeno desaminasa.

19
(No Transcript)
20
(No Transcript)
21
(No Transcript)
22
Porfirias porfiria eritropoyetica
23
(No Transcript)
24
(No Transcript)
25
METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA

• Producto catabólico del grupo hem
• 75 de hematies viejos, resto por otras proteínas
  hem (citocromos, mioglobina) y eritropoyesis
  ineficaz
• Principalmente en bazo (M.O, hígado)
• Producción diaria 250 a 350 mg
• Concentración total menos de 1.0mg/dl

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(No Transcript)
27
(No Transcript)
28
(No Transcript)
29
(No Transcript)
30
(No Transcript)
31
(No Transcript)
32
(No Transcript)
33
Degradación del Heme
34
(No Transcript)
35
(No Transcript)
36
Circulación enterohepática
37
Urobilinógenos Mesobilirrubinógeno Estercobilinóg
eno
Urobilinas Estercobilina Urobilina
B - glucoronidasa
38
Hiperbilirrubinemias

• Manifestación clinica ictericia
• Causas principales
• producción de bilirrubinas (prehepáticas)
• en la conjugación (intrahepáticas)
• Trastornos conductos biliares
• Obstrucción conducto biliar (posthepáticas))

39
(No Transcript)
40
(No Transcript)
41

• Prehepática
• BBSS no conjugada
• BBSS conjugada disminuída
• Urobilinógeno urinario presente
• BBSS urinaria Ausente
• CAUSAS
• Hemólisis
• Autoinmunitaria
• Hemoglobina anormal

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Quernictero

• Encefalopatía neonatal bilirrubínica
  complicación neurológica grave de la
  hiperbilirrubinemia en el neonato. Se debe a la
  acción de la bilirrubina indirecta libre sobre el
  SNC, inhibiendo la fosforilación oxidativa y los
  procesos de síntesis proteica.
• Deterioro de reflejos primitivos, (SUCCIÓN)
  vómitos, llanto agudo, convulsiones, rigidez
  muscular, parálisis de la mirada, respiración
  irregular, muerte.

43
Fototerapia
44
Exanguinotransfusión
45
(No Transcript)
46
Hepática

• - BBSS Directa e indirecta
• - Urobilinógeno urinario presente y fecal
• - BBSS urinaria
• - ALT y AST

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• Infecciones
• Fármacos
• Errores genéticos
• Hepatitis crónica
• Fisiológica neonatal

48
PACIENTE  POSTOP. DE  KASAIL.O. Edad 8
anos.Kasai a los 2 meses de edad.Portador de
mucovisdosis.Actualmente anicterico con PFH
normales.
49

• Posthepática
• - BBSS Directa
• - Urobilinógeno urinario Ausente
• BBSS urinaria presente
• Fosfatasa Alcalina
• GGT

50
LOS OJOS NO VEN LO QUE LA MENTE
NO CONOCE