Hepatitis-A,-B

1
Hepatitis-A,-B és -C vírusok
- Géntechnikák laboratóriumi gyakorlat -

Készítette Szabó Mónika
2
Hepatitis fertozés

• hepatitis különbözo vírusok által okozott
  fertozo májártalmak gyujtoneve
• jelenleg ismert hepatitis vírusokat A-tól G-ig
  jelzik, mikrobiológiai tulajdonságaikban,
  felépítésükben jelentosen különböznek egymástól,
  különbözo mechanizmusokon keresztül betegítenek
  meg
• közös jellemzojük
• - kórokozók a májban telepednek meg és a
  májsejtekben szaporodnak,melyek gyulladását
  idézik elo és károsítják
• azokat
• - vezeto klinikai tüneteikben hasonlóak
• két fo formában terjednek
• a tápcsatornán keresztül ? enterális (HAV, HEV)
• vérrel és testnedvekkel ? parenterális

3
Hepatitis-A vírus (HAV)

• Picornavírus család egyik
• legellenállóbb kórokozója
• fertozo sárgaság vagy utazási hepatitis néven
  is ismert
• Morfológia
• - 27-32 nm átméroju, lineáris, egyszálú RNS,
  kubikális szimmetriájú
• igen ellenálló éter-, sav- és hokezelésnek,
  fagyasztásnak, detergenseknek
• szobahomérsékleten egy hónapig fertozoképes

4
Hepatitis-A vírus (HAV)

• Patogenezis
• - enterális úton jut be, foleg zárt
  közösségekben alakulnak ki járványok
• fertozés sohasem válik krónikussá
• Klinikai kép
• lappangási ideje 2-6 hét a rendszerint hirtelen
  kezdodo tünetek a néhány napig tartó láz,
  elesettség, étvágytalanság, sárgaság (icterus)
• az elpusztult májsejtek regenerálódnak, a beteg
  teljesen meggyógyul (citopatogén vírus)
• hazánkban még foként a gyermekkor, tünetmentes
  vagy enyhe lefolyású, heveny betegsége
• Diagnózis
• diagnosztizálása ellenanyag kimutatáson alapszik
• a HAV szerológiai markerek (antigének és
  ellenanyagok) kimutatása a RIA és az ELISA
  technikákkal

5
Hepatitis-A vírus (HAV)

• Epidemiológia
• világszerte elterjedt
• Magyarországon évente 1000-2000 esetet rögzítenek
• letalitása 1 ezrelék körüli
• Megelozés
• megfelelo higiénés rendszabályok betartása
• passzív immunizálás humán immunglobulinnal
  (azonnali védelem, 6 hétig tart)
• megelozés többnyire aktív immunizálással történik
  ? inaktivált HAV vakcinával (hatékony védelem az
  oltás beadását követo 10 nap elteltével alakul
  ki)

6
Hepatitis-B vírus (HBV)

• Hepadna vírusok
• családjába tartozó
• DNS vírus
• Morfológia
• 42 nm átméroju, gömb alakú, kubikális, peplonos
  Dane partikula
• kettos lipidburokkal (HBsAG), belso nucleocapsid
  struktúrával (core), felületén a core proteinnel
  (HBcAG) rendelkezik
• a core a HBV DNS-t, valamint a DNS polimeráz
  enzimet tartalmazza, megkülönböztetünk egy
  harmadik antigént, a HBeAG-t is, aminek a
  jelenléte a vírusreplikációval kapcsolatos
• a HAV-hoz hasonlóan nagyon ellenálló vírus

7
Hepatitis-B vírus (HBV)

• Patogenezis
• parenterálisan jut be
• 510 százalékában az akut betegség krónikussá
  válhat
• Klinikai kép
• lappangási ideje 6 héttol fél évig terjedhet
• a betegség a hepatitis A-hoz hasonlóan folyik le,
• az akut hepatitis krónikussá válásának két fo
  formája
• a krónikus perzisztáló hepatitis
• a krónikus aktív hepatitis
• Diagnózis
• vérbol történik, hasonlóan, mint a HAV-nál
• markerek antigének (HBsAg, HBeAg),
• ellenanyagok (anti- HBs,
  -HBc, -Hbe)

8
Hepatitis-B vírus (HBV)

• Epidemiológia
• világszerte elterjedt, évente kb. 300 millió a
  HBV-hordozók száma
• Hepatitis B-vírus okozta májzsugor vagy májrák
  következtében évente 6 millió ember hal meg
• Magyarországon évente 2200-2300 fertozo
  májgyulladás fordul elo
• Megelozés
• a véradók, vérkészítmények HBV-szurése (1971 óta)
• egyszer használatos tuk és fecskendok elterjedése
  
• aktív immunizálás rekombináns HbsAg vakcina
  használatával
• Vakcina eloállítás gombákban (Saccharomyces
  cerevisiae) rekombináns DNS-transzformálások
  révén
• védooltás minimum 5 évre ad teljes védelmet
• Kombinált HAV és HBV (HavrixEngerix-B) TWINRIX

9
Hepatitis-C vírus(HCV)

• Flavivírusok csoportjába
• tartozó RNS vírus (1989-ben felfedezett),
  amelynek 6 fo genotípusa és 12 altípusa ismert
• A HCV-nek igen nagy a mutációs rátája, vírus a
  replikáció folyamán gyors genetikai változásokat
  szenved, ami elosegíti, hogy a vírus elkerülje a
  szervezet immunválaszát
• Morfológia
• kb. 33 nm átméroju, gömb alakú, kubikális
• peplonos (tüskeszeru nyúlványok) és egyszálú
  RNS-tartalmú
• genom egy core proteint és két envelop
  glikoproteint (C,E1,E2), valamint 4 nem
  strukturális proteint kódol (NS2-NS5)

10
Hepatitis-C vírus (HCV)

• Patogenezis
• parenterálisan jut be
• kezdetben tünetmentes
• Klinikai kép
• lappangási ideje hosszú 2-3 hónap
• a betegség a többi hepatitis-hez hasonlóan folyik
  le
• nemcsak a májat támadja meg ízületi- és
  borpanaszokat, izom- és vesegyulladást is okozhat
  
• az akut hepatitis krónikussá válhat
• a vírus különlegessége genetikai anyagának ún.
  variábilis régiója, azaz folyton változó szakasza
  miatt nem lehet védooltást kifejleszteni ellene
• ugyanazon betegben egy idoben számos mutáns
  szaporodik

11
Hepatitis-C vírus (HCV)

• Diagnózis
• szurovizsgálatra ELISA teszteket használnak
• nukleokapszid proteinek mellett antigénként az
  NS3, NS4 és NS5 fehérjéket alkalmaznak
• Epidemiológia
• világszerte elterjedt
• jelentos a transzfúzióval történo átvitel
• Megelozés
• megfelelo donorszurések
• állandó mutációk miatt egyelore nincs ellene
  védooltás
• külön fejtörést okoz az orvosoknak, hogy a
  Magyarország területén fertozo HVC többnyire
  olyan szubtípusba (az ún. b1 genotípusba)
  tartozik, amely a vírusellenes kezelésnek
  ellenáll

12
Hepatitis-C vírus (HCV)

• Hagyományosan alkalmazott gyógymód az
  interferon-ribavirin kezelés
• interferonok a korai immunválaszban aktív
  szerepet játszó, fehérvérsejtek és kötoszöveti
  sejtek által termelt fehérjék, melyek fokozzák a
  vírusfertozött májsejtek elleni sejtes
  immunválaszt, közvetett úton gátolják a vírus
  szaporodását
• ribavirin vírusellenes hatóanyag, melynek
  segítségével a csupán interferonos kezeléshez
  képest a hatékonyság megkétszerezheto.

13

• Köszönöm a figyelmet!