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SÍNDROME DE MENKESPRINCIPALES CARACTERÍSTICASME
NKES DISEASEMAIN CHARACTERISTICS

• Dr. Fernando Sarmiento
• Prof. Dra. Lidia Ester Valle

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SÍNDROME DE MENKESSinonimia

• Enfermedad de Menkea (MIM309400)
• Enfermedad de Menkes
• Enfermedad del cabello crespo
• Enfermedad del pelo acerado
• Enfermedad del pelo ensortijado (kinky hair)
• Enfermedad del transporte del cobre
• Tricopoliodistrofia

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SÍNDROME DE MENKESConcepto

• Desorden multisistémico, enfermedad del
  metabolismo del cobre que interfiere en la
  actividad normal de la tirosinasa.
• Afecta al sistema nervioso central, al sistema
  cardiovascular y al sistema esquelético.
• Inhabilidad intestinal para absorber el cobre por
  bloqueo y también imposibilidad de transportarlo
  dentro de los tejidos.

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SÍNDROME DE MENKESConcepto

• Afección neurodegenerativa, progresiva,
  recesiva, ligada al cromosoma X, las células no
  tienen suficiente cobre.
• El gen afectado corresponde al gen codificante
  ATP7A, ubicado en Xq13.3.

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SÍNDROME DE MENKESFisiopatología

• Causada por déficit o disfunción de una ATPasa
  (metaloproteína) transportadora del cobre.
• Actividad disminuida de las enzimas que requieren
  cobre como cofactor.
• Niveles séricos bajos de cobre y ceruloplasmina,
  llevan a déficit de Cu a nivel celular y del
  pelo.

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SÍNDROME DE MENKESFisiopatología

• El cobre es un nutriente dietario esencial para
  reacciones de transferencia electrónica, cuando
  es incorporado dentro de cuproenzimas que regulan
  diversos procesos tales como respiración
  mitocondrial, metabolismo de neurotransmisores y
  melaninas, homeostasis del hierro, protección
  antioxidante, amidación de glicinil-péptidos para
  biosíntesis de neuropéptidos y formación de
  tejidos conectivos.

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SÍNDROME DE MENKESClínica

• La clínica es saludable al nacimiento y hasta las
  6 u 8 semanas.
• Luego aparece hipotonía, convulsiones
  degeneración cerebral y deterioro neurológico
  progresivos con retraso mental asociado.
• Dificultad para la alimentación que impiden al
  niño ganar peso, por lo que el retraso ponderal
  es habitual y en ocasiones de inicio prenatal.
• La muerte acaece alrededor de los 3 años de edad.

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SÍNDROME DE MENKESClínica

• Facies inexpresiva, ancha, pletórica, pálida,
  raíz nasal hundida, con micrognatia, cejas
  enruladas. Occipucio prominente.
• Paladar hendido alto.
• Pelo, ralo, seco, fino, corto, ensortijado. Claro
  incluso color plata a blanco.
• Pili torti, moniletrix, tricorrexis nudosa.

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SÍNDROME DE MENKESClínica

• La hipotermia es muy constante y puede ser el
  primer signo de sospecha.
• Las alteraciones esqueléticas más frecuentes son
  ensanchamiento e irregularidad de las metáfisis
  de huesos largos, con formación de espolones
  óseos laterales, ensanchamiento de los extremos
  anteriores costales, osteoporosis y reacción
  perióstica en diáfisis de huesos largos, que
  pueden desaparecer espontáneamente en el primer
  año de vida.

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SÍNDROME DE MENKESClínica

• Existe una susceptibilidad a las infecciones,
  sobre todo respiratorias.
• Otras anomalías asociadas descriptas son hernia
  hiatal, pies zambos, pectus excavatum,
  hipertrofia gingival, sindactilia, cataratas,
  atrofia óptica, hernia inguinal, hipospadias,
  poliposis gástrica, enfisema pulmonar,
  hidronefrosis y son muy frecuentes los
  divertículos vesicales, roturas arteriales y
  trombosis.
• Se reconocen formas con menor afectación clínica
  y supervivencias mayores, por posible existencia
  de alguna actividad de la ATPasa.

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SÍNDROME DE MENKES

• Alteración en pliegues palmares e implantación
  baja del pulgar.Dedos largos.
  
• Facies característica
  abotagada, piel clara, frente olímpica,
  retromicrognatia

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SÍNDROME DE MENKES

• Pelo claro, ralo, fino, áspero y enrulado.
• Facies peculiar, retromicrognatia.

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SÍNDROME DE MENKES

• Pelo ralo, fino, áspero y enrulado.

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SÍNDROME DE MENKES

• Microscopía óptica pili torti

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SÍNDROME DE MENKES

Lesiones parenquimatosas en lóbulos occipitales y
parietales
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SÍNDROME DE MENKES

Tronco cerebral (mesencéfalo y protuberancia)
comprimidos
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SÍNDROME DE MENKESEstudios complementarios

• Estudios radiológicos muestran los cambios en los
  huesos largos espolones simétricos metafisarios
  y reacción diafisiaria, entre otros.
• Estudios angiográficos cerebrales permiten
  apreciar la anormal tortuosidad de los vasos y
  las variaciones en su calibre.
• La tomografía computada revela importantes
  hallazgos patológicos, principalmente colecciones
  subdurales probablemente secundarias a la atrofia
  cerebral.

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SÍNDROME DE MENKES

• Diagnóstico
• Niveles bajos de ceruloplasmina y cobre en suero.
  
• Niveles altos de cobre en los fibroblastos.
• Es posible hoy hacer el diagnóstico prenatal.

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SÍNDROME DE MENKES

• Tratamiento
• Es paliativo, debe ser precoz, puede prolongar
  la vida. No siempre muestra beneficios, sólo en
  algunos casos.
• Se indica histidinato de cobre en los primeros
  meses de vida 50 a 150 ug/kg/día, una vez al día
  subcutáneo. Se libera a nivel cerebral y se
  encuentra disponible para las enzimas
  dependientes de este elemento.

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SÍNDROME DE MENKES

• Profilaxis
• Se recomienda asesoramiento genético a los
  futuros padres con antecedentes familiares de
  síndrome de Menkes.
• Pronóstico
• El síndrome de Menkes es un trastorno serio con
  un tratamiento poco efectivo.

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SÍNDROME DE MENKESReferencias

• Arenas R. Dermatología. Atlas, diagnóstico y
  tratamiento. Cuarta Edición. McGraw Hill
  Interamericana Editores S.A. de C.V. México.
  2009 624.
• Blanco M, Rafia S y Pascual-Castroviejo I.
  Patología cerebrovascular en el niño. Rev
  Neuro-Psiqu del Perú 2001 64 (4). 14-15.
• Braun-Falco O, Plewig G, Wolff HH y col.
  Dermatología. Springer-Verlag Ibérica SA.
  Barcelona. España. 1995 775-776, 936-937.
• Cohen BA. Dermatología pediátrica. Marbán Libros,
  S.L. Madrid. España. 2008 167, 211-213.
• García Dorado J, Alonso Fraile P y de Unamuno
  Pérez P. Alopecías en la infancia. Pediatr
  Integral 2008 XII (4) 343-362.

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SÍNDROME DE MENKESReferencias

• Hernández Rodríguez M y Sastre Gallego A. Tratado
  de Nutrición. Ediciones Díaz de Santos, S.A.
  Madrid. 1999 83-84
• Juárez A, Paz Sosa M y Pelayes Andrade D.
  Enfermedad de Menkes. Universidad Nacional de
  Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. 2002
  1-13.
• Mejía OR, Ruíz M, Clavijo Grimaldi D y col. Bases
  biológicas y patobiológicas humanas del
  metabolismo del cobre. Univers Med 2006 47 (1)
  55-67.
• Paller AS y Mancini AJ. Disorders of hair and
  nails. Hurwitz. Clinical Pediatric Dermatology.
  Third Edition. Elsevier Saunders. China. 2006
  148-149.

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SÍNDROME DE MENKESMuchas gracias

• Dr. Fernando Sarmiento
• Prof. Dra. Lidia Ester Valle