Pr

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Infection et système immunitaireLes moyens de
défenses contre linfection
Dr Lasserre Cours IFSI 1ère année Septembre
2009
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PLAN

• Agents infectieux et terminologie
• Le système immunitaire
• - Immunité non spécifique
• - Immunité spécifique

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INTRODUCTION SUR LINFECTION
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Le corps humain et les agents infectieux

• Agents infectieux Bactéries, Virus, Champignons,
  Parasites et Prions
• Différence fondamentale entre colonisation et
  infection

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Colonisation et infection

• Le corps humain héberge 400 espèces de bactéries
  différentes, et au total dix fois plus de
  bactéries quil ne contient de cellules
• Commensal organisme vivant au contact ou à
  proximité immédiate de son hôte sans provoquer
  chez lui deffet nuisible
• Lhomme est porteur sain de germes qui ne le
  rendent pas malade
• A linverse il existe des agents infectieux
  pathogènes obligatoires

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Définition de linfection

• Ensemble des manifestations cliniques et
  biologiques résultant de la pénétration dans
  lorganisme dagents pathogènes

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Infection et terminologie (1)

• L' infection est le terme désignant soit une
  maladie infectieuse en général, soit la
  contamination par un germe
• L' infectiologie est la branche de la médecine
  concernant les maladies infectieuses
• Le médecin spécialiste est un infectiologue
  Suivant le type de germe, on parle également de
  bactériologie, de virologie, de mycologie, de
  parasitologie

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Infection et terminologie (2)

• Le contage désigne la mise en contact avec un
  germe
• La contamination est la pénétration du germe dans
  un organisme

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Infection et terminologie (3)

• La période dincubation est le délai entre le
  contage et la première manifestation de la
  maladie. Le malade peut être contagieux durant ce
  temps
• La période de contagion est le temps pendant
  lequel le patient excrète le germe et peut le
  transmettre. Elle dépend de chaque maladie
  infectieuse.

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Infection et terminologie (4)

• Les infections nosocomiales sont des infections
  acquises à lhôpital.
• Elles sont particulièrement complexes et
  dangereuses car elles surviennent chez des sujets
  affaiblis et concernent souvent des germes
  résistants aux antibiotiques. Il sagit dun
  problème de santé publique majeur.

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Infections opportunistes

• L'organisme humain tolère la présence de
• bactéries à la surface de sa peau et de ses
• muqueuses en établissant des relations de
• commensalisme, voire de symbiose.
• Toutefois, ces bactéries peuvent profiter de
• l'opportunité que leur offre une défaillance
• du système immunitaire pour provoquer une
• infection grave appelée infection opportuniste
• (exemple infection à Pneumocystis chez les
• immunodéprimés).

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Principales sources de contamination

• Source cutanée la plus importante
• Source aérienne
• Le malade peut sinfecter à partir
• de sa propre flore (auto-infection)
• de la flore dun autre malade (infection croisée)
• de la flore dune tierce personne (personnel
  soignant, visiteurs)
• dun problème technique (instruments mal
  désinfectés, filtre stérile déchiré)

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Les portes dentrée des infections

• Voie rhinopharyngée
• Voie digestive
• Voie cutanée (lésion, plaie)
• Urinaire (sondage)
• Sanguine
• Conjonctivale
• Broncho-pulmonaire (respirateur)

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LE SYSTEME IMMUNITAIRE
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Le système immunitaire

• Immunité (im - munus)im particule latine
  marquant la négationmunus charge, impôt
• L'immunité désignait initialement la résistance
  d'un organisme vis-à-vis d'un agent infectieux
• Cette définition s'est ensuite élargie à
  l'ensemble des réactions tendant à éliminer des
  substances étrangères

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Définition de limmunité

• L'ensemble des mécanismes biologiques permettant
  à un organisme
• de reconnaître et de tolérer ce qui lui
  appartient en propre le soi
• de reconnaître et de rejeter ce qui lui est
  étranger le non soi (les substances étrangères
  ou les agents infectieux, mais aussi ses propres
  constituants altérés, comme des cellules
  tumorales)

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Fonctions du système immunitaire

• Le système immunitaire assume vis-à-vis des
• agents infectieux une double fonction
• contenir les agents infectieux commensaux qui
  peuvent devenir à l'occasion des pathogènes
  opportunistes
• s'opposer à la pénétration des agents infectieux
  qui sont des pathogènes spécifiques

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Différents types dimmunité

• Immunité non spécifique
• Daction immédiate, qui va intervenir quelque
• soit lagent infectieux
• Immunité spécifique
• Se développe en quelques jours et dépend de
• la reconnaissance spécifique de la substance
• étrangère, elle garde le souvenir de la rencontre

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IMMUNITE NON SPECIFIQUE
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Immunité non spécifique

• Non spécifique donc polyvalente
• Existe avant tout contact avec l'agent infectieux
  sa mise en oeuvre est donc immédiate
• quelque soit l'agent infectieux rencontré (virus,
  bactérie, parasite), le mode d'action est le
  même c'est la phagocytose, initiée et
  entretenue par la réaction inflammatoire

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LA BARRIERE CUTANEO-MUQUEUSE
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La barrière cutanéo-muqueuse

• La meilleure façon d'éviter l'infection
  tissulaire, c'est d'empêcher l'introduction de
  l'agresseur c'est le rôle de la barrière
  cutanéo-muqueuse qui constitue la première ligne
  de défense non spécifique
• La couche cornée de la peau et l'épithélium des
  muqueuses forment une enveloppe cellulaire
  continue séparant l'organisme du milieu extérieur
  et s'oppose à la pénétration des micro-organismes

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Constituants de la barrière cutanée (1)

• la peau
• La peau est normalement imperméable à la
• plupart des agents infectieux. Le risque
• d'infection survient quand cette barrière est
• lésée (plaie, piqûre, morsure, brûlure)
• le sébum
• Le sébum sécrété par les glandes sébacées et
• la sueur sécrétée par les glandes sudoripares
• ont une action antifongique et antibactérienne

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Constituants de la barrière cutanée (2)

• la flore commensale
• La flore commensale défend son territoire et
• s'oppose à l'implantation de bactéries
• virulentes. Un traitement antibiotique
• agressif, en détruisant la flore intestinale
• normale, peut favoriser le développement de
• germes pathogènes (diarrhées post
• antibiothérapie)

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Altérations de la barrière cutanée

• Toute lésion cutanée expose à un risque
  infectieux
• - Brûlures
• - Plaie
• - Perfusions

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La barrière épithéliale muqueuse (1)

• Plus fine donc plus exposée que la peau, équipée
  de
• moyens de défense supplémentaires
• facteurs mécaniques
• Turbulences de l'air au niveau du nez, mouvements
  
• des cils vibratiles de l'arbre respiratoire,
  balayage
• de la muqueuse oculaire par les paupières, lavage
  
• sous pression de la muqueuse urétrale par l'urine
  
• s'opposent à l'implantation des micro-organismes

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La barrière épithéliale muqueuse (2)

• facteurs chimiques
• Les facteurs chimiques sont représentés par
• les sécrétions comme les larmes, la salive, le
• mucus nasal et bronchique, le suc gastrique,
• la bile
• Ces sécrétions jouent un rôle parce qu'elles
• sont toxiques pour les micro-organismes, le
• mucus qu'elles contiennent englue les micro-
• organismes

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Altération de la barrière épithéliale muqueuse

• Tout obstacle à l'écoulement des sécrétions
• réalise un obstacle à l'évacuation des germes
• et peut être source d'infections (sténose
• bronchique, stase dans les voies biliaires,
• stase urinaire, obstruction des follicules pilo-
• sébacés) car il empêche l'accès des
• médiateurs de la réponse immunitaire.

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Deuxième ligne de défense

• Si la barrière cutanéo-muqueuse est
• franchie, une réaction inflammatoire locale
• va mobiliser sur le site de l'agression une
• armée de cellules phagocytaires qui ont pour
• mission d'éliminer les intrus avec la
  collaboration
• de facteurs humoraux
• Deux principaux mécanismes défensifs entre
• en jeu
• la destruction par des facteurs chimiques
  solubles (enzymes bactéricides)
• la phagocytose

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LA REACTION INFLAMMATOIRE
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Définition de la réaction inflammatoire

• Cest lensemble des réactions qui se produisent
  lors de lintroduction dun élément étranger dans
  lorganisme
• Elle a pour but son élimination et va comprendre
  plusieurs étapes

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(No Transcript)
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La réaction inflammatoire

• La vasodilatation locale survient dans les
  premières secondes de la réaction inflammatoire
  et déclenche l'apparition clinique des signes
  cardinaux de l'inflammation aiguë douleur,
  rougeur, chaleur et œdème
• La vasodilatation locale assure l'exsudation
  plasmatique et la traversée des cellules,
  apportant ainsi au niveau du foyer infectieux les
  facteurs humoraux et cellulaires

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(No Transcript)
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Eléments de la réaction inflammatoire

• La première étape consiste en lactivation de
  différentes cellules qui libèrent des substances
  chimiques (médiateurs)
• Ces substances chimiques entraînent au niveau du
  foyer de nombreuses réactions des vaisseaux et
  des cellules

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Cellules résidentes du tissu conjonctif

• le fibroblaste
• le mastocyte
• le macrophage

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Cellules de la circulation sanguine

• Dans la circulation sanguine locale, on trouve
  les polynucléaires neutrophiles, éosinophiles et
  basophiles, les lymphocytes et les plaquettes.
  Les cellules NK (Natural Killer)

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Polynucléaire neutrophile
Polynucléaire éosinophile
Polynucléaire basophile
Monocyte
Lymphocyte et plaquette
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Facteurs humoraux

• Le système du complément comprend une
• vingtaine de protéines plasmatiques
• Linterleukine 1 (IL1)
• Le Tumor Necrosis Factor alpha (TNF?)
• Les interferons (IFN)
• La C Reactive Protéine (CRP)

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La CRP

• La CRP est une protéine synthétisée par le
• foie. Elle doit son nom au fait qu'elle est
• capable de précipiter avec le polysaccharide
• C du pneumocoque
• Normalement présente dans le sang à l'état de
  traces (lt4 mg/l).
• Sa concentration augmente rapidement dès le début
  de la réaction inflammatoire (stimulation par
  l'interleukine 1 sécrétée par le macrophage
  activé)
• La concentration se normalise dès que le
  processus inflammatoire est contrôlé.

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La phagocytose

• Adhésion des agents infectieux aux membranes des
  cellules phagocytaires
• Englobement des bactéries dans la cellule
• Formation dune vacuole et fusion avec un
  lysosome donnant une vacuole de digestion

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PHAGOCYTOSE
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(No Transcript)
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Diminution du la capacité de phagocytose

• Elle peut être ralentie par des facteurs
• nutritionnels (dénutrition, carence en certains
  minérauxfer, zinc, calcium, magnésium, en
  vitamines A et C)
• Toxiques (tabac, alcool)
• Pathologiques (diabètes, traitement corticoïdes,
  neutropénies)

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IMMUNITE SPECIFIQUE
IMMUNITE HUMORALE ET IMMUNITE CELLULAIRE
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Limmunité spécifique

• Adaptée à chaque agent infectieux
• Notion dantigène et danticorps
• Nécessite une reconnaissance préalable de
  l'agresseur sa première mise en oeuvre est par
  conséquent retardée (phase de latence de la
  réaction "primaire")
• Modalités variées et font appel à des médiateurs
  cellulaires, les lymphocytes T et B

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Limmunité spécifique

• Se distingue de limmunité non spécifique par sa
  faculté de conserver en mémoire le souvenir de la
  première agression
• Une agression ultérieure par le même agent
  infectieux entraînera une réponse immunitaire
  plus rapide, plus affine et plus intense

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Notion dAntigène et danticorps

• Les antigènes, facteurs déclenchants de la
  réaction immunitaire, sont le plus souvent des
  protéines. Ils sont nombreux et variés
  bactéries, virus, parasites, cellules étrangères,
  substances toxiques, médicaments...
• Les anticorps sont la forme sécrétée de
  l'immunoglobuline de membrane d'un lymphocyte B
  et on les retrouve dans le sérum et les humeurs.
  Chaque anticorps est capable de se fixer
  spécifiquement à l'antigène qui a déclenché sa
  production.

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Anticorps
Rôles des anticorps
Remarque 1er AC synthétisés IgM (Malade)
2ème AC synthétisés IgG (Guéri)
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Les organes de l'immunité spécifique (1)

• Moëlle osseuse, thymus, rate, ganglions
  lymphatiques et tissu lymphoïde sont le lieu de
  production et de différenciation des cellules de
  l'immunité

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Les organes de l'immunité spécifique (2)

• Les organes centraux
• - Le thymus
• - La moëlle osseuse
• Les organes périphériques
• - les ganglions lymphatiques
• - la rate
• - les formations lymphoïdes annexées au tube
• digestif ou au système respiratoire
• Ces organes lymphoïdes périphériques sont le
• siège de la réaction immunitaire

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(No Transcript)
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Les cellules de limmunité spécifique (1)

• Les lymphocytes
• Ils se trouvent dans le sang, la lymphe, les
• ganglions, la rate et le thymus
• Les lymphocytes sont les cellules effectrices
• de la réaction immunitaire. Ils comprennent
• les lymphocytes B et les lymphocytes T,
• parmi lesquels on distingue spécialement deux
• sous-populations les T auxiliaires ou T
• helper (Th) et les T suppresseurs ou
• cytotoxiques (Tc)

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Les cellules de l'immunité spécifique (2)

• Les cellules présentatrices de l antigène
• Les cellules présentatrices d'antigènes
• capturent les antigènes, les conditionnent et
• les présentent sous forme "immunogène" aux
• lymphocytes, via les molécules du CMH
• (Complexe Majeur d'Histocompatibilité)
• De nombreuses variétés de cellules assurent
• cette fonction et en particulier les
• macrophages et les cellules du  système des
• phagocytes mononucléés

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Lymphocytes T4, T8 et B (3)

• Les marqueurs CD (pour Cluster of
  differentiation, numérotés 1,2,3,4 ... il en
  existe plus de 100) sont des molécules dont la
  présence sur la membrane cellulaire identifie une
  cellule ou révèle son état fonctionnel. Ainsi,
  les lymphocytes Th portent le marqueur CD4 et
  sont encore appelés T4 ou CD4 les lymphocytes
  Tc portent le marqueur CD8 et sont appelés T8 ou
  CD8
• Les récepteurs pour l'antigène sont fixés dans la
  membrane des lymphocytes. Ce récepteur permet à
  chaque lymphocyte de reconnaître spécifiquement
  un antigène
• Le récepteur pour l'antigène des lymphocytes B
  est une immunoglobuline de membrane

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La réaction à médiation humorale (1)

• La réaction à médiation humorale met en jeu des
  lymphocytes B.
• La stimulation par lantigène provoque la
  transformation lymphoblastique de ceux qui
  possèdent le site récepteur de l'antigène ayant
  généré la réaction immunitaire et leur
  multiplication en "cellules effectrices B" avec
  différenciation en plasmocytes qui sécrètent les
  anticorps ou immunoglobulines spécifiques de
  lantigène (IgM, IgG, IgA, IgE, IgD).

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La réaction à médiation humorale (2)

• Ces Immunoglobulines (anticorps) vont se fixer à
  lantigène (agent infectieux) et faciliter son
  élimination par le système de phagocytose.

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(No Transcript)
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La réaction à médiation cellulaire (1)

• La réaction à médiation cellulaire met en jeu des
  lymphocytes T
• La stimulation antigénique provoque la
  transformation lymphoblastique des lymphocytes
  porteurs de sites récepteurs et leur
  multiplication en cellules effectrices ou
  cellules mémoires.

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La réaction à médiation cellulaire (2)

• les cellules effectrices T sont directement
  actives (lymphocytes T cytotoxiques)
•        
• les cellules mémoire T sont les lymphocytes T
  auxiliaires (ou "helper"). Elles sont spécifiques
  de l'antigène, ont une durée de vie longue, et se
  multiplient lors de chaque stimulation
  antigénique.

61
ADCC
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(No Transcript)
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Les déficits immunitaires

• Insuffisance des moyens de défense de lorganisme

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Origine des principaux déficits immunitaires (1)

• Pathologies impliquant limmunité spécifique ou
  non spécifique, ou les deux.
• Déficits immunitaires congénitaux
• Absence danticorps, de médiateurs
• Déficits immunitaires acquis Hémopathies, SIDA
• Certains traitements médicamenteux
• Corticoïdes
• Anticancéreux
• Immunosuppresseurs

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Origine des principaux déficits immunitaires (2)

• Irradiations
• Age
• Malnutrition, diabète, éthylisme chronique
• Traumatismes psychique
• Grossesse

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Immunité acquise et vaccination

• La rencontre avec certains agents infectieux
  permet à lorganisme dacquérir une immunité
  durable (Rougeole, oreillons, rubéole,
  varicelle)
• Dautres agents infectieux ne donne jamais
  dimmunité durable (grippe, paludisme,VIH)
• La vaccination permet de prévenir dune première
  infection en utilisant la capacité de mémoire du
  système immunitaire