Progress in Drug Therapeutics of Chronic Cardiac Dysfunction

1
??????????????

• Progress in Drug Therapeutics of Chronic Cardiac
  Dysfunction

2
??? ????CHF ???????????????????

• ?)N-??????????
• ?1

3
??????? Cardiac
glyco. Inotropics CO? ??????
???? Vasodilators ????
Diuretics ?-Blocker ??N??? RAAS
? ACE I ARB Ald antagonist
????
4
??????????

• ?-????
• ??? CHF?
• ??????1???70-80 50
• ?2?? ?20-30 50(? ???????G ?
  ????)

5

• ?????(?ARK1)????,???1??????,?????????????
•  
•       ?????
• ?????-????,????
• ???????????, ???1???
• 
  

6
RAAS

• Ang?????????? ??????
• AT1??-???????????
• AT2 ??-???????,??????
• Ang?????? ?N????NA,
• ? Ald????
• (?2)

7
??? (Aldosterone)

• ????????
• ???????????
• ?? ?????????
• ??????????
• ???N,????N???

8
???? (Cardiac remodeling)

• ?? ??????????????????,????????????,??????????????
  ????
• ?????????,??????????????????????????
• ?????????????????

9
??????????

• ?????(????)
• ??????(??1??)
• Ang?
• ???
• ????

10

• 50-80 ?????????
• 80?? ????????????????
• 90???? ?????????????????
•  
• N-????? ? ????? ? ??????????? ? N-????? ? ?????
• ?????????
• ACEI??-????????????
• ?????????????CHF???????????

11
(?)???CHF???????????

• ??????(arginine vasopressin,AVP)
• ??? (natriuretic peptides)
• ?????(ANP)???????
• ?????B????(BNP)???????
• C????(CNP)?????CNS,????????????????
• ?????????????

12

• ???(endothelin,ET)ET-1
• ????(cytokines)TNF??IL2?IL6
• ????(apoptosis)CHF???????
• NO?????????

13
??CHF????????

• 1. ?????1785?????Withering,1841?
• 2. ?????1920??,????
• 50????,??????
• 3. ??????? 20??70???
• 4. ????????? 20 ??70????
• 5.ACE????? ?1980??????
• ????,?????CHF

14
?? CHF?????????

• ???? ??????????
• ACEI?ARB Renin???
• ?-????? ??????
• ??? ET?????
• ??? ????????
• ????? ???B-????
• ???????? ????
• ????? ??Q10
• TNF????
• ????????????

15
??? Commonly Used AgentsACEI

• CONSENSUS??
• (?)ACEI?CHF?????
• ?ACE????
• (?2)

16
?????? ??   ?ACE?? Ang I
?? ACE ACEI
???   Ang II
??? AT1 ?? ??? AT1 ?? AT2??
???R   ???? ?AT1?? ??NO?
??N?? ??????? PGI2??
Ald?? ??? ?? ???,?Ang II
17
(?)ACEI ??CHF????????

• ??,? CHF ?????????
• ??????????
• ?????
• ??????
• ???????

18

• ???????
• ??????????????????
• 1999????????CHF???
• ?????????,???????,????ACEI?

19
(?)?????

• ?CHF?,???????????
• ??????,????????????
• ??????,????,???????

20
???????????,????????

• ????(captopril)??6.25mg,??2?,???50mg,??3?
• ????(enalapril)??2.5mg,??2?,???10mg,??2?
• ????(lisinopril)??2.5mg,??2?,???5-20mg?

21
Angiotensin ? Receptor Antagonists or Blockers,
ARBs

• 1?????
• Ang?????ACE?????
• ????????????,????
• ????ARBs,??Ang??????Ang????,??CHF????????

22
2???????

• ?????????ARBs?ACEI???
• ???????ACEI??????
• ??
• 1) ARBs ???????
• 2) AT1???CHF???,?????
• 3)??AT1??,Ang?????????????????AT2??.
• ??ACEI?ARBs???RAAS?????,???????CHF?????,???????

23
?-blockers

• 1975?,???????????????CHF?
• 1980??,???????????????????
• 1993?, ACEI metoprolol / sotalol
  ??????????????????,???????? ????????CHF???,??????
  ?
• 1999?, carvedilol?????(?????1??2??1????????),????C
  HF???????65?

24
?)??CHF?????

• 1.?CHF??????????
• (1)?HR???????
• (2)????????
• (3)??RAAS ??
• (4)??NA???????

25

• 2. ?????1???
• 3. ????????????2??,??NA???
• 4. ???????1??,????????????
• 5. ??????????????????????????

26
?)???????

• 1????????CHF???????????????????????CHF??????CHF?
• 2??????????? ?
• Metoprolol????2??,???????????????5mg/?,2-3????
  ?????100-150mg/??
• Carvedilol3.125mg/?,2-3???50mg/??
• FDA????CHF??-??????????

27
????

• ???? ACEI(? ???)
• ??????????,ACEI???CA
• ???? ??? ?????

28
(?)????????

• BP?? HR ????????????????
• ?????
• 1.??CHF??????CHF,??N???????????????????????
• 2. ?????????HR lt 60?/??????????????
• 3. NYHA ??????CHF, ?NYHA ????

29
??? (Diuretics)

• ?CHF???????,??????CHF????????CHF????
• ??????????????????????????????
• ?????CHF???????,?????ACEI ??????????

30
??? (Cardiac glycosides)

• (?)????
• ?????????Na/K-ATP?
• ??Ca2??VDC??????Na?????????
• ????????????
• ???????
• ??????????

31
(?)??CHF???????

• 1. ????CHF,??ACEI??????-?????????????
• 2. CHF??????????,??????????????

32
?????

• (?) ????????
• ????(nitrites),????????,???????????,????????
• ???(hydralazin)?????,??????????,??????????
• ???(prazosin)????(sodium nitroprusside)?????????,?
  ????????????CHF???

33
(?)??????CHF??????

• 1.?????????????????????????ACEI??
• ????????ACE???, ????????????
• ???????????

34

• 2. ???????????ACEI ?????????????????????
• ??,?????????????ACEI????????????????????
• 3.?????????,?????????????N????????????????????????
  ???????????

35

• 4. ????????CHF?????????
• ???????,????????????CHF???

36
?????? (aldosterone antagonists)

• ?1999?????????????????????,?????????????
• ????????????????? ??????(??????,????)
• ???????30?

37
(?) ????

• ???????
• ????????
• ???????CA,????????????????
• ???????????,?????????,??Mg2?K????????????? ?

38
(?)????????

• ????
• 1)????ACEI ARBs????????????????
• 2)???????Ang?????????????

39
(?)????

• ??????????????????CHF,???ACEI???????????????????,?
  ???????
• 2. ?ACEI????????(???),??????CHF?????????????????
  ??????????
• 3. ACEI???????,????????CHF???,?????????????????
  ?????????

40
???????

• ????
• cAMP-??
• cAMP-???
• ?? cAMP-????????

41

• ??????,
• ???(dopamine)
• ?????(dobutamine)
• ????(xamoterol)
• ????(ibopamine)?
• ?????(PDE)????
• ???(milrinone)
• ???(amrinone)
• ????(enoximone)??

42
(?)?????????

• ß????? ???- ??,??AC,cAMP?
• PDE ??????PDE ?, ??cAMP??? cAMP ? ?
• cAMP ? ???????Ca2??,?Ca2??
• ??, ????
• ???????????SR ??,??
  ?????,????

43
(?)????????

• ?CHF?,???????????????
• ?CHF?,?1 ????,???N??????
• ?CHF?,PDEIII???30-50,??PDE?????????
• ?????,???,???????????,????????
• ?????????????,????????CHF?

44
?? cAMP-?????????

• ????????????Ca2??,?????
• ????(vesnarinone)?????????/??????
• ???????(pimobendam)????(sulmazole)?????(thiadizin
  one)??

45
??cAMP-?????????(?)????

• ??????? Ca2??,????
• ??Na/K -ATP?(???)
• ??????????????????(????(vesnarinone)
• ??Ca2?????????(???????(pimobendam)????(sulmazo
  le)?????(thiadizinone)?)?

46
(?)??????

• 1?????
• ????????????????????PDE ????????,??????????
  
• ????????,?????????????

47

• 2. ????
• ????????C?Ca2????,??????Ca2?????,?????????
• ???????Ca2?? ?
• ??????????????????PDE-??????,????????????
• ???????????????,?????CHF??????????

48
????????????

• ????????(endothelin antagonists)
• ????ETA???????????(ETA?ETB??)???,????CHF??????
  ????
• ????ETB??????CO????????????????,?CHF???

49
?????????? Neutral endopeptidase inhibitor, NEPI

• NEP
• ?????????????????,???????????
• NEPI????NEP, ??????????,??ANP??,???????????

50
?????B-????(Human B-type natriuretic peptide)

• ???????????,????,????????????.

51
?????? (metabolic therapy)

• CHF?,??????????,
• ????????????????????
• ?????????????????????????????????????

52
????Q10(coenzyme Q10)

• ???????????????CHF???????????,????Q10????????
• ????????,????Q10?,????????
• ??????,?????????????,???????????

53
??TNF???? (TNF? antagonists)

• ????,TNF?????CHF??,???TNF????????????TNF????TNF
  ?????????CHF?
• ????TNF???????

54
??????????????(growth hormone and growth hormone
releasing pepides, GH and GHRP)

• GH???????????????????????
• ??GH???????????,???????
• ???????????GHRP,???????GHRP???????????????????????
  ?????????????