F

1
Fármacos ansiolíticosBenzodiacepinas

• Dr. med. José Alfonso Ontiveros
• Departamento de Psiquiatría
• Hospital Universitario
• Dr. José E. González U.A.N.L.
• aonti_at_hotmail.com

2
Ansiolíticos e Hipnóticos
3
Benzodiacepinas

• FARMACOCINETICA
• CONCENTRACION ABSOLUTA EN PLASMA ? OCUPACION DEL
  RECEPTOR
• CONCENTRACIONES EN SNC
• DEPENDIENTES DE LA DISTRIBUCION, ELIMINACION Y
  DEPURACION

4
Benzodiacepinas

• BIOTRANSFORMACION
• Con metabolitos activos
• Clorodiacepoxico ? Desmetilclorodiacepoxido ?
  Demoxepam ? Desmetildiacepam ? Oxacepam
• Sin metabolitos activos
• Lorazepam
• Oxaxepam
• Temazepam

5
Benzodiacepinas clasificación

• Eliminación
• Vida media corta
• Vida media intermedia
• Vida media larga
• Potencia
• Alta
• Baja
• Inicio y duración de la acción
• Liposolubilidad
• Absorción

6
Benzodiacepinas

• Categoría Dosis diaria
  (mg)
• 1. Vida media larga, potencia terapéutica alta
• Clonazepam 0.5-4.0
• 2. Vida media larga, baja potencia terapéutica
• Clorodiacepoxido 15-40
• Diacepam 5-40
• Halazepam 60-160
• Prazepam 20-60
• Clorazepato 15-60
• Flurazepam 15-30

7
Benzodiacepinas

• Categoría Dosis diaria (mg)
• 3. Vida media corta, potencia terapéutica alta
• Lorazepam 1-6
• Alprazolam 1-4 4-6
• Triazolam 0.125-0.25
• 4. Vida media corta, potencia terapéutica baja
• Oxacepam 10-120
• Temazepam 15-30

8
Benzodiacepinas solubilidad relativa en lipidos

• FARMACO
• Midazolam
• Diacepam
• Desmetildiacepam
• Triazolam
• Desalkylflurazepam
• Alprazolam
• Lorazepam
• Oxacepam
• Estazolam
• Flunitrazepam
• Nitrazepam
• Clonazepam
• Bromacepam
• Hidroxietilflurazepam

• INDICE DE RETENCION HPLC
• 1.54
• 1.00
• 0.79
• 0.64
• 0.56
• 0.54
• 0.48
• 0.45
• 0.39
• 0.31
• 0.29
• 0.28
• 0.24
• 0.20

9
Solubilidad en lípidos de las benzodiacepinas
Solubilidad relativa al diacepam
10
Cinética de las benzodiazepinas

• FARMACO SUBSTANCIA ACTIVA
• Triazolam Triazolam
• Temazepam Temazepam
• Estazolam Estazolam
• Flurazepam Flurazepam
• Flurazepam aldehido
• Hidrozietil-flurazepam
  
• Desalkilflurazepam
• Quazepam Quazepam
• Oxoquazepam
• Desalkilflurazepam

• VIDA MEDIA DE ELIMINACION
• (Horas)
• 2-6
• 8-20
• 8-24
• 0.5-3.0
• 2-8
• 1-4
• 48-120
• 20-40
• 20-40
• 48-120

11
Consumo mundial de benzodiacepinas
12
Prescripción de ansióliticos e hipnóticos en E.U.

• Médicos de Primer contacto
• 75 de prescripciones
• 80 por problemas no psiquiátricos
• Circulatorios 19
• Musculoesqueléticos 9
• Gastrointestinales 5
• Hollister et al. J Clin Psychopharmacol 1983

13
Benzodiacepinaspropiedades

• Ansiolíticas
• Hipnótico-sedantes
• Miorelajantes
• Anticonvulsivas

14
BZD Indicaciones primarias

• Ansiedad Generalizada
• Tratamiento agudo y corto
• Alcoholismo
• Síndrome de abstinencia
• Inducción y/o mantenimiento del sueño
• Aumento de la fase 2
• Trastorno de Pánico
• Ansiedad Anticipatoria
• Agorafobia
• Fobia Social
• Reacción Aguda al estrés
• Delirium
• Pueden causar agitación paradójica
• Agitación de cualquier naturaleza
• Manía
• Psicosis

15
Benzodiacepinasefectos adversos

• Laxitud muscular
• Disminución de la agudeza mental y habilidades
  motoras
• Agitación paradójica
• Sedación, somnolencia
• Potencia efectos de alcohol y barbitúricos
• Ataxia
• Teratógenesis-paladar hendido
• Amnesia anterógrada (memoria episódica)
• Adicción BZD vida t ½ corta / t ½ larga 57 VS
  27

16
BenzodiacepinasInteracciones farmacológicas

• Anticonvulsivantes (CYP3A4)
• Carbamacepina aumenta el metabolismo
• Ácido valproico disminuye el metabolismo
• Antidepresivos tricíclicos e ISRS (CYP3A4 y 2C19)
• Antibióticos macrólidos, ketoconazol (CYP3A4)
• Beta-bloqueadores
• Alcohol potenciación de efectos depresores en
  el SNC

17
Benzodiacepinas

• Dependencia
• Abstinencia

18
BenzodiacepinasSíndromes de discontinuación

• Síndrome Síntomas Severidad Curso
• Rebote Similar Mayor Inicio
  rápido a originales duración limitada
• Recurrencia Similares Igual Inicio
  gradual
• No desaparece
• Abstinencia Nuevos Variable
  Inicio tardío o temprano
• Duración 2 a 4 semanas

19
SINTOMAS DE ABSTINENCIA

• Frecuentes
• Ansiedad
• Insomnio
• Inquietud
• Agitación
• Irritabilidad
• Tensión muscular

20
SINTOMAS DE ABSTINENCIA

• Depresión
• Pesadillas
• Hiperreflexia
• Ataxia

• Comunes
• Nausea
• Coriza
• Diaforesis
• Letargia
• Hiperacusia
• Mialgias
• Visión borrosa

21
SINTOMAS DE ABSTINENCIA

• Infrecuentes
• Psicosis
• Convulsiones
• Tinitus persistente
• Confusión
• Delirios paranoides
• Alucinaciones

22
Benzodiacepinas

• Mecanismo de acción

23
Receptor Gaba-benzodiacepínico
24
Sinapsis Gabaérgica
Ciclo de Krebs
Glutamato
Succinato
GABA
Sitio de recaptura
GABA-T
GABA
Autoreceptor
2
Bicuculina
Sitio de recaptura
Baclofen
Glia
GABA
Cl-
GABA-A
GABA-T
GABA-B
25
Receptor Gaba-Benzodiacepínico Ionóforo del Cloro

• Acción del GABA en el receptor
• Unión del GABA al receptor
• Entrada de Cl-
• Hiperpolarización neuronal

26
Mecanismo de Acción de las Benzodiacepinas

• Acción de las Benzodiacepinas en el receptor
• Se requiere la presencia de GABA
• Mayor frecuencia de la apertura del canal de Cl-
• Hiperpolarización neuronal

27
Benzodiacepinas - Farmacodinamia
Corteza - amígdala tálamo cerebelo y médula
- hipocampo
28

Complejo receptor GABA-benzodiacepínico ionóforo
del cloro
Sitio de unión GABA
Sitio de unión para barbitúricos (etanol?)
Sitio de unión para benzodiacepinas
Sitio de unión para esteroides
Sitio de unión para picrotoxina
29
Sistema GABA

• RECEPTORES GABAA
• IONOTROPICOS CL-
• RECEPTORES GABAB
• METABOTROPICOS
• LIGADOS A PROTEINAS G

30
Receptores GABA

• Tipo GABAA-los más comunes en mamíferos
• Activa Ionóforo del Cloro con hiperpolarización
• Tres sitios de unión importantes
• 1. Sitio GABA
• 2. Sitio a Benzodiacepinas
• 3. Sitio a Barbitúricos
• Sedación, ansiólisis, hipnosis, memoria,
  anticonvulsivo, relajación muscular

31
Receptores GABA

• Tipo GABAB ligados a proteínas G
• Altas concentraciones en nucle interpenducular y
  cerebelum
• Inhibitorio
• Relajación muscular
• Efecto antiespasmódico

32
Prescripción de benzodiacepinas
33
Prescripción de benzodiacepinas

• Secretaría de Salud
• Grupo I de Medicamentos
• La receta será retenida
• Receta Médica
• Nombre completa del Médico
• Dirección completa
• No. en el registro de profesiones
• Medicamento
• Escrito a mano y firmado
• Nombre comercial
• Sustancia activa
• Dosis y toma por día
• Una caja con No. de unidades

34
Prescripción de benzodiacepinas

• Benzodiacepinas propiedades
• Ansiolíticas
• Hipnótico-sedantes
• Miorelajantes
• Anticonvulsivas

35
Prescripción de benzodiapinas

• Propiedades
• Ansiolíticas
• Hipnótico-sedantes
• Miorelajantes
• Anticonvulsivas

• Vida Media ideal
• Larga
• Corta
• Larga
• Larga

36
Prescripción de benzodiapinas

• Propiedades
• Ansiolíticas
• Hipnótico-sedantes
• Miorelajantes
• Anticonvulsivas

• Potencia terapéutica
• Alto o media
• Alta
• Media
• Alta

37
Prescripción de benzodiapinas

• Propiedades
• Ansiolíticas
• Hipnótico-sedantes
• Miorelajantes
• Anticonvulsivas

• Metabolitos activos
• Factibles
• Ninguno
• Factibles
• Factibles

38
Prescripción de BenzodiacepinasEjemplos

• Clonazepam Dosis (mg)
• (Rivotril, Kriadex) 0.5-4.0
• Propiedades
• Vida media larga
• Potencia terapéutica alta
• Sin metabolitos Activos
• Empleo
• Anticonvulsivo
• Antipánico
• Antifóbico
• Ansiolítico
• Efectos adversos
• Somnolencia diurna
• Amnesia
• Ataxia
• Depresión

Dosis qhs Iniciar con 0.5 mg
39
Prescripción de BenzodiacepinasEjemplos
Dosis qhs o bid Iniciar con 5-10 mg Dosis
bid Iniciar con 1 mg qhs o bid En ancianos No
emplear o 50 de la dosis

• Cloracepato Dosis (mg)
• (Tranxene) 15-60
• Loflacepato 1-2
• (Victan)
• Propiedades
• Vida media larga
• Potencia terapéutica baja
• Empleo
• Ansiolítico
• Efectos adversos
• Somnolencia diurna
• Amnesia

40
Prescripción de BenzodiacepinasEjemplos
Iniciar con 2.5 o 5 mg En ancianos No emplear
o 50 de la dosis

• Diacepam 5-40
• (Valium, Alboral)
• Propiedades
• Vida media larga
• Potencia terapéutica baja
• Metabolitos Activos
• Empleo
• Ansiolítico
• Abstinencia al alcohol
• Estatus epiléptico (diacepam)
• Efectos adversos
• Efecto acumulativo
• Somnolencia diurna
• Amnesia
• Ataxia
• Depresión

41
Prescripción de BenzodiacepinasEjemplos

• Alprazolam Dosis (mg)
• (Tafil) 1-4
• Propiedades
• Vida media corta (6 hrs)
• Potencia terapéutica alta
• Sin metabolitos activos
• Empleo
• Ansiolítico
• Antipánico 4-6
• Efectos adversos
• Amnesia
• Depresión

Dosis tid Iniciar con 0.25 o 0.5 mg
42
Prescripción de BenzodiacepinasEjemplos

• Triazolam Dosis (mg)
• (Halcion) 0.125-0.25
• Propiedades
• Vida media ultracorta (3 hrs)
• Potencia terapéutica alta
• Sin metabolitos activos
• Empleo
• Hipnótico
• Efectos adversos
• Amnesia
• Insomnio medial de rebote

43
Prescripción de BenzodiacepinasEjemplos

• Bromacepam Dosis (mg)
• (Lexotan) 3-12
• Propiedades
• Vida media corta (6 hrs)
• Potencia terapéutica alta
• Sin metabolitos activos
• Empleo
• Hipnótico
• Ansiolítico
• Efectos adversos
• Somnolencia diurna
• Amnesia
• Depresión
• Ataxia

Hipnósis qhs Ansiólísis 50 de dosis Nocturna
qam o bid En ancianos 50 de la dosis
44
Otros hipnóticos no benzodiacepínicos

• Fármaco Dosis (mg)
• Zopiclona (Imovane) 5-7.5
• Zolpidem (Stilnox, Nocte) 5-10
• Zaleplon (Zaleplon) 5
• Eszipiclona (Lunesta) 1-3
• Rozerem (Ramelton) 8

qhs
45
Prescripción de benzodiacepinas
PRESCRIPCION DE BENZODIAZEPINAS
46
PRESCRIPCIONES DE ANSIOLITICOS E HIPNOTICOS EN
E.U.

• Médicos de Primer contacto
• 75 de prescripciones
• 80 por problemas no psiquiátricos
• Circulatorios 19
• Musculoesqueleticos 9
• Gastrointestinales 5
• Hollister et al. J Clin Psychopharmacol 1983

47
BENZODIACEPINASPROPIEDADES

• ANSIOLITICAS
• HIPNOTICO-SEDANTES
• MIORELAJANTES
• ANTICONVULSIVAS

48
TRASTORNO DE ANSIEDAD Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR

• Trastorno de pánico
• Riesgo aumentado de mortalidad por enfermedad
  isquemica
• Miocarditis y cardiomiopatias 83 con
  antecedentes de crisis
• Personalidad tipo A
• Fatalidad y riesgo coronario aumentados

49
BENZODIACEPINAS EN ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES

• Los estudios controlados contra placebo
  demuestran
• Efectos ansioliticos
• Alivio del dolor
• Disminución de arritmias en pacientes con infarto

50
EFECTO DE LAS BENZODIACEPINAS EN ENFERMEDADES
CARDIOVASCULARES

• INFARTO AGUDO AL MIOCARDIO
• Menores dosis de analgésicos
• Menor incidencia de arritmias malignas
• Taquicardia ventricular, bloqueo de tercer grado,
  fibrilación ventricular
• Niveles mas bajos de catecolaminas en plasma

51
EFECTO DE LAS BENZODIACEPINAS EN ENFERMEDADES
CARDIOVASCULARES

• ENFERMEDAD CORONARIA
• Reducción de agregación y viscosidad plaquetarias
• Reducción de episodios de isquemia silenciosa
• POSTCIRUGIA CARDIACA
• HIPERTENSION

52
BENZODIACEPINAS EN ENFERMEDADES GASTROINTESTINALES

• Los estudios controlados contra placebo
  demuestran
• Alivio de la ansiedad
• Alivio de síntomas somáticos

53
ANSIEDAD ASOCIADA A ENFERMEDADES
GASTROINTESTINALES

• Ulcera péptica
• Síndrome de colon irritable
• Enfermedad inflamatoria intestinal
• Enfermedades funcionales
• Trastornos de la movilidad esofagica

54
ENFERMEDAD GASTROINTESTINAL Y TRASTORNOS
PSIQUIATRICOS

• Dispepsia de etiología desconocida 87
• Trastornos de ansiedad 70
• Magni et al 1987
• Trastorno de la motilidad esofagica 58
• Depresión mayor 55
• Trastornos de Ansiedad 45
• Clouse y Lustman 1983
• Colon Irritable 70
• Tollefson et al 1991

55
ESTRÉS EFECTOS NEUROENDOCRINOS

• RESPUESTA AL ESTRÉS
• Estimulación del eje Hipotálamo-Hipofisis-Suprarre
  nal
• Aumento de la secreción de CRF, ACTH y
  glucocorticoides
• Benzodiacepinas
• Inhibición GABA de la secreción de CRF y ACTH

56
Fin

• aonti_at_homail.com