Colin

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Colinérgicos

• Ph.D. Randolph Alonso

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Recordemos

• Sistema nervioso
• 1. Sistema nervioso central
• Encéfalo
• Médula espinal
• 2. Sistema nervioso periférico
• Rama aferente
• Rama eferente
• Sistema nervioso somático
• Sistema nervioso autónomo o vegetativo
• - Sistema nervioso simpático
• - Sistema nervioso parasimpático

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Tipos de neurotrasmisores

• Acetilcolina
• Dopamina
• Serotonina
• Histamina
• Ácido Gammaaminobutírico

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El sistema nervioso vegetativo se divide
funcionalmente

• Sistema simpático usa noradrenalina como
  neurotransmisor y lo constituye una cadena de
  ganglios.
• 2. Sistema parasimpático Lo forman los gánglios
  aislados y usa la acetilcolina

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Neurotransmisión Colinérgica
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(No Transcript)
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Neurotransmisión

• Receptores acoplados a canales de iones
• R. Nicotínico Colinérgicos
• R. GABA
• Receptores acoplados a ciclasas de adenilo (ATP
  AMPC)
• R. Adenoreceptores Alfa y Beta
• Receptores acoplados a Diacilglicerol y
  trifosfato de Inositol
• R. Adenoreceptores alfa-1
• R. Muscarínicos colinergicos

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(No Transcript)
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Modelo de transducción de señales por el receptor
acoplado a PG.
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Modelo de transducción de señales por el receptor
acoplado a Fosfolipasa C.
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Colinérgicos

• Receptor Muscarínicos
• Receptor Nicotínico

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Receptores muscarínicos

• M1 Tejido neuronal, cerebral y glándulas
  exocrinas
• M2 Membrana postganglionar, sistema nervioso
  autónomo
• M3 Cerebro, músculo liso, glándulas secretoras
• M4 Músculo liso, glándulas secretoras,
  inhibidores de canales de Ca2
• M5 Cerebro, tejido periférico

RM
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Receptores muscarínicos.

• Pertenecen a la familia de receptores acoplados a
  proteínas G.
• El RM tiene 7 dominios transmembrana, 3
  intracelulares, 3 extracelulares
• M1, M3 y M5 activan a la proteína G ? a
  Sub-unidad ? fosfolipasa C
• M2 y M4 se acoplan a proteína G e inhiben la
  adenilato ciclasa.

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Receptor muscarínico.
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Receptores nicotínicos.
Receptores nicotínicos ? canales ionicos K, Na y
Ca Poseen cuatro
subunidades aß?d En el músculo tenemos
pentámeros 2aß?d o 2aß?e En
el SNC tenemos pentámeros a y ß
Existen dos sitios de unión para la ACh, uno en
cada a subunidad a ? y ad
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Receptor Colinérgico Nicotínico
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• Relación entre la estructura y la actividad
  biológica (SAR).
• Agonistas Muscarínicos que mimetizan a la ACh.

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Receptor Muscarínico y la ACh.
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Agonista Muscarínico

• SAR la molécula posee 3 componentes

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Modificaciones

• Modificación del amonio cuaternario
• As, P, S ? no activo
• Largas cadenas ? no activo
• Amina 1ria, 2 ria o 3 ria ? no activo
• (Et)3-N- Antagonista

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Modificaciones

• Modificación del grupo Etileno
• No más de 5 átomos ? no activo
• a-Me mantiene la actividad ACh
• ß-Me ? actividad ACh, nicotínico gt muscarínico

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Modificaciones del grupo acilo
Estercarbámico agonista muscarínico y nicotínico,
ejemplo el carbacol o carbamilcolina resiste la
hidrólisis de la acetilcolinesterasa
Ocasiona MIOSIS presión, la estimulación
ganglionar afecta a corazón e intestino
carbacol
Betanecol estimula los receptores muscarínicos
aumentando la motilidad intestinal
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Drogas que afectan la neurotransmisión colinérgica

• Clasificación
• Agonista Muscarínico
• Inhibidores de la Acetil Colinesterasa
  reversible e irreversibles, antídotos
• Antagonistas Muscarínicos
• Antagonistas Nicotínicos agentes que bloquean la
  transmisión neuro-muscular cirugía abdominal
• Agonistas y antagonistas nicotínico-cerebro
  sistema nervioso mesolímbico.

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(No Transcript)
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Agonista muscarínico

• El alcaloide pilocarpina obtenido del Pilocarpus
  jaborandi (1876), solución oftálmica

Es un imidazol bastante estable, a nivel ocular
causa Miosis, muy útil en glaucoma de ángulo
abierto, en el SNC induce sudación y salivación
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Inhibidores reversibles de la acetil colinesterasa

• Fisostigmine ? SNC ? miosis en casos de glaucoma
  
• 1-methylpyrrolidine
• Rivastigmine ? Alzheimer

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Inhibidores irreversibles de la acetil
colinesterasa

• Paratión o 2,4-dichloro-1-(4-nitrophenoxy)benzeno

Methyl parathion
Qué ocurre en los insectos?
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Antagonistas Muscarínicos de la ACh
Atropina
Escopolamina
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Antagonistas Muscarínicos de la ACh
Telenzepina, M1 Duodenal úlceras
AFDX-116 M2 cardíaco, antiulceroso
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Antagonistas nicotínicos, agentes que bloquean la
transmisión neuromuscular.
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Antagonistas nicotínicos, agentes que bloquean la
transmisión neuromuscular.
Para mantener AB 10-C entre los N, los
sustituyentes sobre el N deben ser grupos
alquilos, no mas de 3-C.
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Antagonistas nicotínicos, agentes que bloquean la
transmisión neuromuscular.
Esteroide pancuronium ?ritmo cardíaco, ?presión
arterial (relajante muscular)
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• Horas de estudio independiente para este tema 10
  horas

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INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA

• Inhibidores reversibles Fisostigmina,
  neostigmina, piridostigmina, edrofonio.
• Inhibidores irreversibles Ecotiofato e
  insecticidas organofosforados.