RADICAIS LIVRES

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RADICAIS LIVRES

• Otávio Pereira Rodrigues

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Definição

• RL é qualquer espécie química de existência
  independente que contém um ou mais elétrons
  desemparelhados
• (Halliwell and Gutteridge, 1989)

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Definição

• RL é qualquer espécie química de existência
  independente que contém um ou mais elétrons
  desemparelhados
• (Halliwell and Gutteridge, 1989)

Transforma-se em um radical
RL
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Introdução
ERMOs peróxido de hidrogênio H2O2 ácido
hipocloroso HClO ozonio O3 oxigênio singlet 1O2
Rad. Livres superoxido O2 - radical hidroxil
OH peroxil ROO alcoxil RO hydroperoxil HO2
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Histórico

• 1969 - McKord and Fridovich Descoberta da
  Superóxido dismutase e sugestão da existência de
  superóxido endógeno

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Exemplos de ERMOs
O2-. H2O2 OH.
O2-. Radical Superóxido H2O2 Peróxido de
Hidrogênio OH. Radical Hidroxil
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Oxido Nítrico (NO)
ESTRESSE NITROSATIVO
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Fontes de RLs
RLs
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Fontes Endógenas
Mitocôndia Metais Peroxissomos Cit P-450
Fagócitos Sínt. PGs
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Fontes Endógenas
CADEIA RESPIRATÓRIA O2 4 e- 4 H ? ? ? 2 H2O
Mitocôndia Metais Peroxissomos Cit P-450
Fagócitos Sínt. PGs
95
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ERMOs
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Fontes Endógenas
Mitocôndia Metais Peroxissomos Cit P-450
Fagócitos Sínt. PGs
REAÇÃO de FENTON Fe2 H2O2 .OH OH-
Fe3
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Fontes Endógenas
Mitocôndia Metais Peroxissomos Cit P-450
Fagócitos Sínt. PGs
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Fontes Endógenas
Mitocôndia Metais Peroxissomos Fagócitos Cit
P-450 Sínt. PGs
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Fontes Endógenas
Mitocôndia Metais Peroxissomos Cit P-450
Fagócitos Sínt. PGs
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Fontes Endógenas
Mitocôndia Metais Peroxissomos Cit P-450
Fagócitos Sínt. PGs
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Fontes Exógenas

• Radiação
• Drogas
• Poluição
• Fumo
• Infecções
• Exercício

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Mecanismos de Ação
Lipídeos Proteínas DNA

Oxidação de tiols
Dano ao DNA
Peroxidação Lipídica
Dano a sist. de transporte ? Ca
Alteração da expressão genética
Dano à membrana cel.
? Gradientes iônicos
? enzimas
Lesão Celular
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Peroxidação Lipídica
? membranas
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Dano Proteico

• Transportadores
• Receptores
• Enzimas
• ? Ca

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Dano Genético
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Efeitos
BENÉFICOS
DELETÉRIOS
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Efeitos Benéficos

• Fagócitos / Inflamação
• Radioterapia
• Esterilização

?
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Mecanismos de Ação
Lipídeos Proteínas DNA

Oxidação de tiols
Dano ao DNA
Peroxidação Lipídica
Dano a sist. de transporte ? Ca
Alteração da expressão genética
Dano à membrana cel.
? Gradientes iônicos
? enzimas
Lesão Celular
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Efeitos Deletérios

• Doenças Associadas
• Choque da Reperfusão Pós-Isquêmica
• Envelhecimento
• Carcinogênese

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Choque da Reperfusão Pós-Isqêmica
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Sistemas
Vias Áreas
TGI
HOCl
?OH
O2?-
H2O2
Coração e vasos
Cérebro e nervos
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Trato Gastrointestinal

• Doença de Chron
• Colite ulcerativa
• Enterocolite necrotizante
• Ulcera gástrica
• Ulcera intestinal

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Vias Aéreas

• Asma
• Enfisema
• Displasia Broncopulmonar

29
(No Transcript)
30
(No Transcript)
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Cardiovascular

• Aterosclerose
• Isquemia-reperfusão (IAM,Tx)

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ATEROSCLEROSE
33
ATEROSCLEROSE
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Sistema Nervoso

• Doença de Parkinson
• Mal de Alzheimer
• AVC

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(No Transcript)
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ENVELHECIMENTO

• Melatonina
• Dieta

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Antioxidantes
Enzimáticos
ENDÓGENOS
Não-Enzimáticos
EXÓGENOS
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Antioxidantes
ENDÓGENOS
Não-Enzimáticos

• Glutationa
• Melatonina
• Sequestradores de Metais

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Antioxidantes
ENDÓGENOS
Enzimáticos

• Catalase
• Superóxido Dismutase (SOD)
• Glutatião Peroxidase

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Antioxidantes
ENDÓGENOS
Enzimáticos

• Catalase
• H2O2 ? H2O 1/2 O2
• Superóxido Dismutase (SOD)
• Glutatião Peroxidase

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Antioxidantes
ENDÓGENOS
Enzimáticos

• Catalase
• H2O2 ? H2O 1/2 O2
• Superóxido Dismutase (SOD)
• O2.- O2.- 2 H ? H2O2 O2
• Glutatião Peroxidase

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Antioxidantes
ENDÓGENOS
Enzimáticos

• Catalase
• H2O2 ? H2O 1/2 O2
• Superóxido Dismutase (SOD)
• O2.- O2.- 2 H ? H2O2 O2
• Glutatião Peroxidase
• H2O2 2 GSH ? GSSG 2 H2O

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Antioxidantes
EXÓGENOS

• Vitamina A
• Vitamina E
• Vitamina C

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(No Transcript)