S

1

• Síndrome de Edwards
• Carlos Eduardo de Paula Cunha
• Cássio Miguel B. Gerhardt
• Daniel Brenner

2
Histórico

• John Edwards e cols.(1960), Inglaterra.
• Smith e cols. (1960), América do Norte

3
Conceito

• Síndrome de Edwards é um distúrbio cromossômico
  autossômico por cópia extra do cromossomo 18
  (trissomia do 18)
• Reconhecimento maiores e menores anomalias e
  alta mortalidade fetal e neonatal.

4
Epidemiologia

• Trissomias são detectadas em 20 dos abortos
  espontâneos e em1 dos nativivos.
• A síndrome de Edwards é segunda trissomia mais
  freqüente depois da síndrome de Down (trissomia
  do 21).

5
Epidemiologia

• Prevalência 1 caso entre 3.600 a 8.500
  nativivos.
• Sexo feminino 41 sexo masculino
• 95 dos casos aborto espontâneo
• Nativivos 50 vivem menos de dois meses e 90-95
  morrem antes de um ano
• Idade materna avançada

6
Gráfico da idade materna
7
Diagnóstico clínico

• Mais de 150 anomalias encontradas na literatura.

8
Características gerais

• Durante a gestação
• -retardamento no crescimento intra-uterino
• -poliidrâmnio
• Deficiência de desenvolvimento geral
• -baixo peso ao nascimento (2.340g)
• -tamanho diminuído para idade gestacional
• -hipoplasia da musculatura esquelética, tecido
  subcutâneo e adiposo

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Características gerais

• 1º semana de vida
• -crises de cianose, tremores e convulsão
• Debilidade de choro e sucção
• Incoordenação na respiração, sucção e deglutição
• Dificuldade de alimentação, refluxo e aspiração

10
Crânio e face

• Crânio occipício proeminente estreitamento do
  diâmetro bifrontal e microcefalia.
• Face fenda palpebral pequena e estreita
  pavilhões auriculares displásicos e de
  implantação baixa visão e audição deficitárias
  boca pequena arco palatino estreito e alto
  micrognatia lábio leporino e fenda palatino.

11
(No Transcript)
12
(No Transcript)
13
Tórax

• Tórax largo, esterno curto, espaçamento anormal
  dos mamilos.
• Malformações cardíacas (90 dos casos)
• CIV (mais freqüente)
• Anomalias de valvas carídiacas PCA defeitos
  septais.
• Hipertensão pulmonar PA elevada apnéia.

14
Abdome

• Parede abdominal
• Diátese dos músculos retos hérnia inguinal e
  umbilical.
• Trato gastrintestinal
• Atresiado esôfago c/ fístula traqueoesofágica
  divertículo de Meckel e mal- rotação intestinal.
• Constipação.
• Ânus anteriorizado ou imperfurado.

15
Pelve

• Pequena abdução de MI limitada.
• Criptorquidia nos meninos e hipoplasia dos
  ovários, grandes lábios e hipertrofia do clitóris
  nas meninas.

16
(No Transcript)
17
Mãos e pés

• Mãos
• Padrão típico punhos cerrados e 2º e 5º dedos
  sobrepondo-se ao3º e 4º.
• Pés
• em cadeira de balanço com calcâneo proeminente.

18
(No Transcript)
19
(No Transcript)
20
Outros sistemas

• Malformaçõesdo SNCHipoplasia do cerebelo.
• Hipo ou hipertonia afetam habilidade motora
  escoliose e constipação.

21
(No Transcript)
22
Alterações Genéticas

• Fenótipo resultante da trissomia do 18
• Estudo realizados com 176 NEONATOS
• 165 casos de trissomia total
• 6 por mosaicismo
• 5 trissomia parcial
• Emblenton e cols., 1996

23
Cariótipo
24
Processos que Determinam a Trissomia Total

• Não-disjunção
• Meiótica
• Meiose I
• Meiose II
• Mitótica (mosaicismo)

25
Não-DisjunçãoMeiose I
26
Não-DisjunçãoMeiose II
27

• A trissomia, então, surgirá pela união de um
  gameta haplóide e um diplóide.

28
Não-Disjunção pós Zigótica

• Mosaicismo
• Algumas linhagens normais
• Outras com a TRISSOMIA

29
Mosaicismo
30
Trissomias Parciais

• Isocromossomo
• Raramente registrada
• Cromossomo Dicêntrico
• Pseudodicêntrico (Bugge e cols., 1997)
• Origem paterna
• É reconhecido que essas anormalidades
  estruturais são mais comuns no esperma do que as
  aneuploidias

31
Isocromossomo

• Divisão errônia através do centrômero na meiose
  II
• Parcialmente monossômico
• Parcialmente trissômico

32
Cromossomo Dicêntrico

• São um tipo raro de cromossomo anormal no qual
  dois segmentos cromossômicos, cada um com
  centrômero, fundem-se extremidade a extremidade,
  com a perda dos fragmentos acêntricos.
• Quando estáveis, podem ser denominados
• Pseudodicêntricos
• (Thompson Thompson)

33
Origem das Aneuploidias

• 95 dos casos onde a determinação é possível
  origem MATERNA
• 50 na meiose II
• Diferente das demais trissomias (13,21)

34
Zonas do Cromossomo 18Responsáveis pelo Fenótipo
Clássico

• Não apenas uma região é responsável
• (Wilson e cols,. 1990)
• Regulador do gene triplicado
• Metade distal do braço longo
• (Reed,. 1991)
• Alguma região do 18q
• (Boghosian e cols,. 1994)

35
Apolipoproteina E

• ApoE ?
• Relação com o fuso acromático
• Isoforma
• (Avramapoulos e cols,. 1996)

36
Diagnóstico Laboratorial

• Análise do cariótipo
• Fish
• PCR
• Técnicas de bandeamento

37
(No Transcript)
38
(No Transcript)
39
Diagnóstico Pré-Natal

• Testes não-invasivos
• Ultra-sonografia
• Testes sorológicos
• Translucência Nucal
• Testes invasivos
• Amniocentese
• Cordocentese
• CAVC

40
Ultra-sonografia

• 50 dos defeitos e 75 das aneuploidias
• Crescimento fetal
• Malformações
• Translucência Nucal

41
Sinais na ultra-sonografia

• Retardo no crescimento intra-uterino
• Poliidrâmnio
• Cistos no plexo coróide
• SNC
• Coração
• Extremidades
• Sistema Gastrintestinal
• Tórax

42
Translucência Nucal

• Aumentada em 86 das aneuploidias
• Associada com outros testes
• Marcadores sorológicos

43
Marcadores Sorológicos

• Detecta de 60 até 80 dos casos de trissomia
• Alfa-fetoproteína
• Gonadotrofina Coriônica (beta-hCG livre)
• Estriol não-conjugado

44
Marcadores Sorológicos - níveis

• Diminuição da AFP
• Diminuição da beta-hCG livre
• Diminuição do estriol não conjugado

45
Outros Marcadores

• Aumento nos níveis séricos da Proteína Plasmática
  A (PAPP-A)
• Utilização do fragmento beta core (BCF) urinário
  da gonadotrifina coriônica

46
Testes Invasivos - Indicações

• Idade materna avançada
• Filho anterior com anormalidade cromossômica
• Anormalidade cromossômica estrutural em um dos
  pais
• História familiar de defeito genético
• Risco de defeito no tubo neural
• Anormalidades na ecografia associada com
  marcadores sorológicos diminuídos

47
Amniocentese

• Entre 12ª e 16ª semana de gestação
• Análise Bioquímica
• Análise Citogenética
• Análise Macroscópica
• Risco de 0,5

48
Cordocentese

• A partir da 18ª semana de gestação
• Risco de 1,5
• Diagnóstico em 4 a 5 dias
• Tardiamente na gestação

49
CAVC

• A partir da 9ª e 10ª semana de gestação
• Risco de 1
• Métodos
• Transcervical
• Transabdominal

50
Métodos Diferenciados

• Análise de células fetais na circulção materna
• Trofoblastos
• Eritroblastos
• Linfócitos

51
Diagnóstico Diferencial

• Síndrome de Patau
• Síndrome de Pena-Shokier tipo I
• Artrogripose
• CHARGE

52
Prognóstico

• Entre 90 e 95 das gestações resultam em aborto
• Dos neonatos 55 a 65 morrem na primeira semana
• 5 a 10 chegam ao primeiro ano
• Sexo
• Presença ou não de malformações graves
• Presença de mosaicismo com células normais
• Risco de recorrência inferior a 1

53
Conclusão

• Aborto?
• Esclarecimento aos pais sobre
• Prognóstico
• Risco de recorrência
• Tratar ou não tratar o neonato?