Professores:

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FARMACOLOGIA
FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA
Professores Bruno Barbosa e
Claudia Medeiros
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FARMACOCINÉTICA
INTER-RELAÇÃO DOS PROCESSOS DE ABSORÇÃO,
DISTRIBUIÇÃO, BIOTRANSFORMAÇÃO E ELIMINAÇÃO DO
FÁRMACO NO ORGANISMO
O QUE O ORGANISMO FAZ COM O MEDICAMENTO
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ABSORÇÃO
Refere-se ao movimento da droga de seu local de
administração à circulação.
Dependentes da via de administração
Locais mucosa oral intestino
músculos pele
Ingestão oral Adminstração sublingual (ex.
nitroglicerina) Adminstração parenteral (i.v.,
intramuscular, subcut) Administração
transdérmica (adesivos estrogênicos, de
nitroglicerina, insulina)
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BIODISPONIBILIDADE
Proporção de uma dose adminstrada que atinge a
circulação sistêmica
Droga Sist. porta hepático 1a
passagem Circulação sistêmica Fração
dependente da metabolizacao hepática

• Fatores dependentes
• velocidade e magnitude de absorção da droga
• fração de droga absorvida após metabolização

I.V. 5mg Oral 40mg a 80mg
Ex Propanolol
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DISTRIBUIÇÃO
Proporção de distribuição da droga pelo
organismo, após haver alcançado a circulação
sistêmica

• Fatores dependentes
• Lipossolubilidade e do grau de ionização da droga
• Tamanho da molécula ou complexo droga-proteína
• pH local
• vascularização do tecido

Ex Coração, fígado, t. digestivo, rins,
cérebro e órgãos com ? perfusão (gt 0.5 L/Kg/min)
Músculos, algumas vísceras e
tegumentos com média perfusão (0.5 L/Kg/min)
Tecido adiposo com ? perfusão (0.02
L/Kg/min)
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LIGAÇÃO PROTÉICA
Somente a droga livre é capaz de cruzar as
membranas celulares ou ligar-se aos sítios
receptores e, consequentemente, elicitar efeitos
farmacológicos.
LEMBRAR a redução da ligação protéica de uma
droga em consequência de doenças
(hipoalbuminemia, uremia) ou de deslocamento por
outra droga, aumenta sua fração livre (quantidade
da droga acessível aos locais de ação)
Ex Se a ligação protéica de uma droga é 98 e
sofre uma redução para 96, então sua fração
livre duplicará de 2 para 4.
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ELIMINAÇÃO
A eliminação das drogas do organismo pode ocorrer
tanto por modificação metabólica quanto por
excreção (predominantemente renal).
A remoção de uma droga do organismo é
quantificada como seu clearance ou depuração,
expresso pelo volume do plasma do qual a droga é
completamente eliminada por unidade de tempo (ex.
ml/min)
Cuidados com interações medicamentosas

• A amiodarona, cuja hepática é ? (1000 x a
  do plasma), inibe o clearance hepático de
  muitas outras drogas
• cuidados especiais com cimetidina, propanolol,
  lidocaína etc.

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FARMACODINÂMICA
EFEITOS BIOQUÍMICOS E FISIOLÓGICOS DAS DROGAS
E SEUS MECANISMOS DE AÇÃO
O QUE O MEDICAMENTO FAZ COM AO ORGANISMO
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RECEPTORES CARDIOVASCULARES

1. Receptores acoplados à proteína G
2. Receptores tirosina-quinases
3. Receptores guanilato ciclases
4. Receptores de transporte ou mediadores de
   endocitose
5. Segundo mensageiros celulares (citoplasmáticos)

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Dose Intervalo entre doses Vias de administração
Farmacocinética
Dosagem
Absorção Distribuição Eliminação
Metabolismo Excreção
Concentração plasmática
Concentração no local de ação (receptores)
Farmacodinâmica
Efeito em nível tecidual
Efeito clínico observado
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Otimização terapêutica individualizada
Dados da literatura sobre a farmacologia e o
manuseio da droga
Características do paciente
Estimativa derivada de populações para atingir a
concentração alvo da droga no cliente individual
Esquema posológico (doses e intervalos)
Metas clínicas do efeito farmacológico
Concentração plasmática (determinada)
Revisão
Quantificação individual do manuseio da droga
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A ÊNFASE DAS PUBLICAÇÕES NOS RESULTADOS POSITIVOS
PODE MASCARAR OS EFEITOS COLATERAIS DOS
MEDICAMENTOS
Aspectos bioeticos do uso de medicamentos
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Ateracoes Fisiologicas do envelhecimento que
interferem na farmacocinetica

• Absorcao
• ? da producao de acido gastrico
• aumento do pH gastrico
• ? da motilidade gastrointestinal
• ? do fluxo sanguineo
• ? da superficie de absorcao

• Metabolismo
• ? massa hepatica
• ? fluxo sanguineo hepatico
• ? capacidade metabolica hepatica

• Distribuicao
• ? massa muscular total
• aumento gordura corporea
• ? proporcao de agua
• ? da albumina plasmatica
• alteracao relativa da perfusao tissular

• Excrecao
• ? do fluxo sanguineo renal
• ? da TFG
• ? funcao tubular renal

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Resumindo...
FARMACODINÂMICA
Avalia os efeitos biológicos e terapêuticos das
drogas e seus mecanismos de ação. Além de
pesquisar os efeitos tóxicos adversos tecidos
atingidos e sistema metabólico.
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Resumindo...
FARMACODINÂMICA
Estudo das interações fundamentais ou moleculares
entre drogas e constituintes do corpo, as quais
por uma série de eventos, resultam numa resposta
farmacológica.
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Resumindo...
Tipos de ações das drogas
Classificação segundo Krantz e Carr 1-
Estimulação provocam aumento da atividade das
células atingidas. Ex cafeína aumenta
atividade cerebral Classificação segundo Krantz e
Carr 2- Depressão provoca diminuição da
atividade da célula atingida pela droga. Ex
barbituricos deprimem o S N
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Resumindo...
3- Irritação A droga atua sobre a nutrição,
crescimento e morfologia dos tecidos vivos. Ex
Purgativos irritam as células da mucos
intestinal, estimulando o peristaltismo e
provocando a evacuação. 4- Antiinfecção
Destinam-se a destruição ou neutralização de
organismos patógenos, do tipo bactérias, fungos e
vírus.. Ex Antibióticos - Azitromicina
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Resumindo...
Classificação segundo Krantz e Carr 5- Reposição
Terapia de substituição hormônios naturais ou
sintéticos no tratamento de doenças de
insuficiência. Ex T3 e T4. As drogas não criam
funções dos órgãos ou sistemas sobre as quais
atuam, elas apenas modificam as funções
preexistentes.
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Resumindo...
Fatores determinantes das ações e efeitos das
drogas

• A- Da administração
• - vias dose e regime posológico F. F. fatores
  farmacêuticos de produção
• B- Da disposição
• distribuição metabolização excreção
• C- Farmacodinâmicos
• - da droga efeitos competitivos interação
  droga-receptor mecanismo de ação toxicologia
  efeito sobre a química corpórea.

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Resumindo...
Fatores determinantes das ações e feitos das
drogas

• D- Fatores clínicos
• Variáveis ambientais falta de precisão no
  diagnósticos efeito psicológico doença
  simultânea recaídas interações entre as drogas
  erros nos ensaios clínicos das drogas.
• E- Fatores Fisiológicos
• raça sexo idade peso e superfície corporal
  posição do corpo pH urinário taxa fluxo
  urinário farmacogenética gravidez menopausa
  estado de nutrição estado patológico velocidade
  de fluxo sanguíneo cronofarmacologia efeitos
  placebos e inesperados