METABOLISME PORFIRIN

1
METABOLISME PORFIRIN

• Oleh
• MOHAMMAD HANAFI, MBBS. dr. MS.
• Dosen Ilmu Biokimia
• F.K. Unair

2
Porfirin adalah senyawa yang berfluoressen yang
mempunyai struktur terdiri dari empat cincin
pirrol yang dihubungkan dengan jembatan metinil,
apabila mengandung Fe di tengah-tengah maka
disebut heme
3
(No Transcript)
4
SINTESA HEME

• Terutama di retikulosit dan di hepar (15)
• Dalam hepar ? sitokhrom P450
• Dalam retikulosit ? pembentukan hemoglobin
• Retikulosit ? eritrosit ? sintesa berhenti
• Kondensasi glisin dan suksinil-KoA ?
• d-aminolevulinic acid (ALA)
• Enzim ALA sintase
• Dalam mitokhondria

5
(No Transcript)
6
Dua molekul ALA ? porfobilinogen (PBG
PBG sintase (ALA dehidrase) Dalam sitosol
7
4 PBG ? tetrapirrol linier ? uroporfirinogen III
1
2
1 Enzim PBG deaminase 2 Uroporfirinogen
Kosintase
Uroporfirinogen III ? Koproporfirinogen III
E
E Uroporfirinogen dekarboksilase (dalam
sitoplasma)
8
Koproporfirinogen III ? Protoporfirinogen IX
1
Protoporfirinogen IX ? Protoporfirin IX
2
1 Koproporfirinogen oksidase
Dekat membran luar mitokhondria
2 Protoporfirinogen oksidase
Protoporfirin IX Fe ? Heme
E
E ferrochelatase
9
(No Transcript)
10
(No Transcript)
11
(No Transcript)
12
(No Transcript)
13
(No Transcript)
14
Kontrol sintesa heme
Enzim regulator ? d-aminolevulinic acid
(ALA sintase)
Dihambat oleh hemin (heme dimana Fe3)
Sintesa ALA dihambat oleh hemin
Hemin dlm eritrosit mengaktivasi sintesa globin
mengganggu transport ALA ke mitokhondria dan
sitoplasma
Heme menghambat ALA dehidrase
dan ferrochelatase
15
Aspek klinik
1.Keracunan Pb (lead poisoning) Pb mengikat SH
dari ALA sintase, Uroporfirinogen sintase I,
dan ferrochelatase
Akibatnya ALA dan protoporfirin IX ?
2.Macam-macam porfiria a.Protoporfiria,
aktivitas ferrochelatase ? protoporfirin
titer ? fotosensitif b.Congenital
erythropoietic uropophyria aktivitas
uroporfirinogen III ? uroporfirinogen I ?
? fotosensitif berat
gigi berwarna
16
c.Acut intermitten porphyria. uroporfirinogen
I sintase (hepar dan eritropoietic ?) ?
sintesa heme ? ? heme (hemin) feedback
inhibisi ? ? aktivitas ALA meningkat ?
eksresi porfobilinogen dan ALA ?? ? nyeri
abdomen dan berkelakuan tidak
terduga d.Porphyria cutanea tarda (hepatic) ?
aktivitas uroporfirinogen dekarboksilase ? ?
uroporfirinuria ? fotosensitivitif
17
e.Hereditary coproporphyria ?
koproporfirinogen oksidase
protoporfirinogen oksidase ? koproporfirin
protoporfirin feces ? ? fotosensitif dan
kelainan neuropsikiatrik
18
(No Transcript)
19
(No Transcript)
20
Katabolisme heme

• Eritrosit (120 hari) 6 gram Hb/hari
• ? retikuloendotelial sel
• (hepar, sumsum tulang dan limpa)
• ?hemoglobin ? methemoglobin
• ? heme lepas ? hemin
• Dalam hepar (terutama)
• ? Hb ? globin heme
• ? heme ? biliverdin (hijau) Fe dan CO

21

• Biliverdin ? bilirubin (kuning)
• Bilirubin dari luar hepar (limpa)
• terikat dgn alumin
• Dalam hepar ? konyugasi oleh glukoronat

Bilirubin direk bilirubin glukoronat Bilirubin
indirek bilirubin albumin
Dalam ilium bilirubin ? mesobilirubinogen ?
urobilinogen ( sterkobilinogen)
22
Sterkobilinogen ? sterkobilin dalam feces
50-280 mg / hari Urobilinogen ? urobilin dalam
urin 4 mg / hari
Urobilinogen (sterkobilinogen) sebagian kecil
diserab kembali oleh usus.
23
(No Transcript)
24
(No Transcript)
25
Aspek klinik

• 1.Hemolytic jaundice (ikterus), pemecahan
• eritrosit berlebihan ? bilirubin albumin ?
• 2.Obstructive jaundice. Bile duct terbuntu
• 3.Hepatocellular jaundice, kerusakan
• hepar ? birirubin glukoronat dan atau
• bilirubin bebas (albumin) ?

26
Hiperbilirubin albumin ?

• 1.Neonatal / fisiologikal jaundice,
• hemolisis ? (fungsi hepar belum sempurna)
• ? fenobarbital / fototerapi
• 2.Crigler-Najjar Syndrome tipe I dan II
• 3.Gilberts disease
• 4.Toxic hiperbilirubinemia