Single-gene disorders

1
??? ??????

• Single-gene disorders
• Monogenic disorder

2
??????????? (?)???????? (?)???????? (?)X??????
(?)X?????? ???????????
3
OMIM Statistics for February 28, 2005 Number of
Entries
4
Synopsis of the Human Gene Map
5
? ? ? ?
6
X ? ? ? ?
??????????????,??????X???, ?Y??????????????,??????
??(hemizygote)-----????????????????
7
(No Transcript)
8
(?)????????(AD)

• ?1Huntington???
• ?????????????????????????, ??????????,???
• ???????4p16.3
• (CAG)n ??? n11-34
• ?? n42-66

9
(No Transcript)
10

• ?2Marfan???
• ??????????????????????
• ???????15q14-q21, FBN1????110kb,65????

11
Normal Body
Marfan Syndrome
12
(No Transcript)
13
(No Transcript)
14
????
????
???
??
15

• 1???????
• (1)Dd x dd
• ?? ??

16

• ????? Dd dd
• ????? ??
• ?? 1/2 1/2
• ??? 1 1

??
17

• (2)Dd x Dd
• ?? ??

18

• ????? DD Dd dd
• ?????(??) ?? ??
• ?? 1/4 2/4 1/4
• ??? 3 1

19
2?AD??????
20

• 3?????
• ???????,?????
• ????????,??????
• ????????????
• ????????????AD??
• (1)?????,??????,???AD??
• (2)?????,????,??AD???

21
(?)????????(AR)

• ?1?????(cystic fibrosis,CF)
• ???????????
• ?????????
• ???????,??????????????????
• ??????????????
• ???????????????

22
(No Transcript)
23

• ?2???(progeny)
• ????
• ???????
• ????????
• ??????

24
????????6???
25
5???????? ????79??(??????????????110??),????????
????????
26
(No Transcript)
27
(No Transcript)
28
(No Transcript)
29
(No Transcript)
30

• ?3???????II?
• (Grebe-Quelce-Salgado??????,Grebe?,???)
• ????????
• ????,?????????,????
• ?(?)??????

31
(No Transcript)
32
(No Transcript)
33
???
34
1??????? (1)Dd x Dd ??(?) ??(?)

35

• ????? DD Dd dd
• ????? ??(?) ??
• ?? 1/4 2/4 1/4
• ??? 3 1
• ??????????,?????????? 2/3

36

• (2)DD x Dd
• ?? ??(?)

37

• ????? DD Dd
  
• ????? ??(?)
• ?? 1/2 1/2
• ??? 1 1

38

• (3)dd x Dd
• ?? ??(?)

39

• ????? dd Dd
• ????? ??(?)
• ?? 1/2 1/2
• ??? 1 1
• ?????AD???,???????(qusidominant inheritance)

40
2?AR??????
41

• 3?????
• ???????,??????
• ??????????,????????????
• ????????????????,??????,????????1/4
• ???????????????

42
(?)X-??????(XD)

• ???????(????D???)
• ????
• ?????????????????

43
(No Transcript)
44

• 1???????
• (1)XHX x XY
• ???? ????

45

• ????XHX XHY XX XY
• ?????(?) ??(?) ??(?) ??(?)
  
• ?? 1/4 1/4 1/4
  1/4
• ??? 1 1 1
  1
• ??????????1/2,????????

46

• (2)XHY x XX
• ???? ????

47

• ???? XHX XY
  
• ??? ???? ????
  
• ?? 1/2 1/2
• ??? 1 1
• ?????,??????

48
2?XD??????
49

• 3?????
• ???????,???????????
• ????????????
• ??????????
• ???????????,??????????????????1/2?????

50
(?)X-??????(XR)

• ?????????????(Duchenne?????????)
• ?????????????
• ???????,?????????????,??????
• ????Gower?

51
(No Transcript)
52
??????????
53
(No Transcript)
54

• 1???????
• (1)XhY x XX
• ???? ????

55

• ???? XhX XY
  
• ??? ????(?) ????
• ?? 1/2 1/2
• ??? 1 1

56

• (2)XhX x XY
• ??(?) ????

57

• ???? XhX XhY XX
  XY
  
• ?????(?) ???? ???? ????
• ?? 1/4 1/4 1/4
  1/4
• ??? 1 1 1
  1
• ??????????1/4,????????1/2,??????,??1/2????????

58

• (3)XhX x XhY
• ??(?) ????

59

• ???? XhX XhY XhXh XY
  
  
• ?????(?) ???? ???? ????
• ?? 1/4 1/4 1/4
  1/4
• ??? 1 1 1
  1
• ??????????1/2,????????

60
2?XR????
61

• 3?????
• ??????????(?????????????)
• ??????,???????,??????????????
• ?????,??????,???1/2????
• ?????

62
????????????

• ?????
• ???????
• ?????
• ????
• ?????????????????
• X?????
• ????
• ?????????
• ?????
• ????
• ???

63

• (?)?????
• 1???
• ?????????(??)?????
• ????
• ?????????????????,??????,???????
• ?????
• ?????????????????,???????,????????

64

• 2???(correction)
• Weinberg(1912)????(proband method)
• ???????s??????s-1?

65
???????????,??????22/420.524,?????0.25????,??,??
?Weinberg????????
66

• Weinberg??????
• ???????
• (1)????????
• ?T?T-?F42-1527
• (2)????????
• ?R?R-?F22-157
• ?????
• Q(aa)?R/?T7/270.259

67

• (?)???????
• 1????(penetrance)
• ???????????????,????????????????

?????????(?)??(AD),????115???,?????????(?)??,???1
15??????115???,?????115????,91??????????x??24????
x??,?(?)??????,?20.87??????91/1150.79?79?
68
(No Transcript)
69
(No Transcript)
70
(No Transcript)
71

• 2????(expressivity)
• ?????????,????????????
• ????,??,????????
• ?????????????????????????,?????(forme frust)

72

• ?G-6-PD??? (XR)
• ????????????,???????,??????24-48??????
• ??????????,??????,???????????????
• ????????????????,??????????????G-6-PD???,?????

73

• (?)?????(pleiotropy)
• ???????????????????

• ??????(phenylketonuria)(AR)
• ????????????????
• ????1?????????
• 2??????,????
• 3?????,??,??????
• 4???????
• 5?????????

74

• (?)????(onset age)
• ????????????????
• ??????????????????,????
• ????????????,?????
• ?????Duchenne??????,?????
• ??????????????
• ???????? Huntington???

75

• (?)?????????????????
• 1?????(sex-limited inheritance)
• ??????????????????????
• ??????(precocious puberty) (AD)
• ??????????,????????,?????????????

76
(No Transcript)
77
(No Transcript)
78

• 2?????(sex-influenced inheritance)
• ?????????,????????,???????????
• ???(baldness) (AD)
• ??????????

79

• (?)X?????(X inactivation)
• ?????(manifesting heterozygote)
• X????????????????????
• ??????X??????????,?????????????????X?????,????????
  ????X????????,???????????????

80

• (?)???? (parental imprinting)
• ?????????????????????????
• ?Huntington???
• ???????????????,???????
• ??????????????,??????

81

• (?)?????????
• (kinship coefficient consanguineous marriage)
• ???????????????,????????????????
• ???????????????????????

82

• ???????

83

• ???(????????)
• ??????A??,????A??????1/2
• ??,????A??,?????A???????1/2
• ? k(??) 1/2

84

• ???(???/????,??/??,???,????/????,???/????)
• ?????????A??,????A??????1/2 x 1/2 1/4
• ? k(??) 1/4

85

• ???(????/?????,????/?????,????)
• ???????
• III1?III2???I1?? i??????1/4 x 1/4 1/16
• ??,III1?III2???I2??i???????1/4 x 1/4 1/16
• ?????????I1?I2??????????1/161/161/8
• k(???) 1/8

86

• ????(k) (1/2)???

87

• ?????????????
• ?????????????1/90 000
• ???????????????1/4 800

88

• (?)?????(genetic heterogeneity)
• ???????????,?????????,?????????
• ?????(AR)??????????????????????,?????????,????????
  ??????????,?????????????????????????

89

• ??d?e??????????????,?????ddEE(??????dd??)???DDee(
  ??????ee??)???????????DdEe,????????????????????,?
  ?????????????????????

90

• (?)????(genetic anticipation)
• ???????????????????????????????????
• 20??90???,???????????DNA???????
• ???X??????????,FMR-1??5?????????(CGG)n??????????
  ,?????????,?????????????????????????????,???????

91

• (??)???(phenocopy)
• ??????????????????????
• ??????????????????(kwashiokor),?????????????

92
??
93
??
94
?????????????????,?????,???????????????,??????
????????
95
??????

• 1)???????????,?????????????

????? Dd dd ????? ??
?? 1/2 1/2 ??? 1
1
96

• 2)???????????,??????-----???????,??????????????

97

• 3)?????????????????,?????????

??