ALZHEIMER

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ALZHEIMER

• Sindromes Demenciales

2
(No Transcript)
3
Envejecimiento

• Las arrugas de la cara no deben preocuparnos,
  sino aquellas arrugas en nuestro cerebro
• Santiago Ramon-Cajal

4
Demencias

• Envejecimiento normal
• Demencia
• Pseudo-Demencia
• Atrofia
• Degenerativo

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Frecuencias

• Alzheimer 60
• Demencia Vascular 6.3
• Causas tratables 10
• Demencia reversible 5
• Miscelanea 5

6
(No Transcript)
7
Prevalencia e Incidencia

• 2-5 por c/1000 gt 60 a
• Aumento exponencial con la edad

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Definiciones

• ATROFIA Perdida gradual de neuronas, no dejando
  productos degenerativos y sin la formacion de
  gliosis o fibrosis.
• DEGENERATIVO Proceso rapido de rompimiento de
  tejidos de neuronas y mielina, cuyos productos
  degenerativos provocan una reaccion
  inflamatoria y de fagocitosis y gliosis celular
  originado por alteracion metabolica patologica

9
Demencias

• Deterioro de la funcion intelectual como
  resultado de alteraciones cerebrales organicas en
  areas de funciones mentales superiores que
  involucran memoria, destrezas, juicio,
  pensamiento abstracto lenguaje, personalidad,
  calculo y visuoespacial inducidas por factores
  geneticos y ambientales.

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Envejecimiento

• Cambios morfologicos, fisiologicos y metabolicos
  que ocurren en los tejidos con el paso del
  tiempo, geneticamente prederminados y que no
  resultan de enfermedad o de agentes extrisecos y
  que acercan inevitablemente al individuo a la
  muerte

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Envejecimiento Cerebral

• Perdida de la capacidad de adaptacion a cualquier
  cambio aguda o cronica, necesaria para la vida de
  relacion normal, por cambios irreversibles
  dependientes del tiempo.
• Producto de un conjunto de enfermedades y no como
  una entidad biologica independiente

Senecta ipsa est morbus
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Demencias

• Estado Confusional Disminucion de la veloc.
  pensamiento, claridad coherencia, atencion y
  concentracion/desorientacion.
• Delirio Estado agudo de confusion mental
  marcado por alteraciones en la percepcion y la
  conciencia, asociado a alteracion en las
  funciones autonomicas y psicomotoras.
• DemenciaDeterioro cognitivo cronico con ligera a
  moderada alteracion de percepcion.

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Demencias primarias o degenerativas

• A) Cortical
• B) Subcortical
• C) Focales
• D) Infrecuentes

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Demencia Cortical

• Funciones neocortex asociativo
• Sensorial
• Inatencion, agnosias y alucinaciones
• Org. Sup Motriz
• Apraxias
• Lenguaje Afasias
• Almacenamiento amnesias
• Alt global de la conducta
• Conductas inapropiadas

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Demencia Sub Cortical

• Estructuras profundas
• Bradipsiquia
• Apatia
• Aplanamiento afectivo
• Labilidad emocional
• Trastornos motores marcados.Parkinson plus,
  Huntington, Biswanger

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Demencias Degenerativas Primarias

• Enfermedad de Alzheimer
• Demencia por cuerpos de Lewy difusos
• Demencia Fronto-temporal (Pick-Complejo)
• Focales Afasia progresiva, apraxia prim prog.
• Infrecuentes Esclerosis hipocampal

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Demencias Secundarias

• Vasculares Biswanger, estado lacunar,
  angiopatia amiloide
• Otras Neuroinfeccion, HIV toxico metabolicas.

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Fisiopatologia
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Proteina Tau
20
(No Transcript)
21
Presenilinas 1 y 2
22
Fragmentacion y dominios
23
(No Transcript)
24
(No Transcript)
25
Fisiopatologica

• Factores geneticos Preselininas 1 y 2
  codificador precursor proteinico b amiloide y
  ApoE 4
• Factores Bioquimicos
• Neurotrasmisores
• Factores de riesgo

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Genetica

• Cromosoma 1, 12, 14 , 19 y 21
• El brazo largo del cromosoma 14 explica la mayor
  parte de los casos de inicio temprano.
• El locus del cromosoma 19 codifica una
  apoliproteina
• Tres alelos (E2- E3- E4)
• La ApoE 4 es un alelo patogenico.

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PATOLOGIA

• Placas Seniles.
• Ovillos Neurofibrilares NFT
• Degeneracion Vacuolar
• Depositos beta Amiloide
• Cuerpos de Hirano
• Alt en N.b de Meyret y locus ceruleos
• Tincion Tau positiva.

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Placa Neuritica y Neurofibrilares
29
Degeneracion vacuolar
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Angiopatia amiloide congofilica
31
Cuerpos de Hirano
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(No Transcript)
33
Fisiopatologia
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Neuro Transmisores

• Reduccion de la acetiltransferasa de la colina
• Disminucion de la acetil colina
• Disminucion de neuronas mono aminergicas
• Sistema GABA ergico
• Imbalance del sistema de aa nt. Glutamato.

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Deficit Cognitivo

• Alteraciones de la memoria
• Alteraciones cognitivas
• afasia , apraxia, agnosia
• Interfiere con a. social y laboral
• No enf. Asociadas del SNC ni sistemicas
• No intoxicacion ni Enf psiquiatricas
• Gradual y progresivo.
• No aparece en el curso de un delirio

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Signos de liberacion frontal

• Prension
• Busqueda
• Chupeteo
• Glabelar
• Palmomentoniano

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Neuroimagen

• TAC atrofia cortical frontal, temporal y parietal
  simatrica con hidrocefalia
• MRI
• PET disminucion del metabolismo en lobulos
  temporal y parietal
• SPECT disminucion del flujo sanguineo en lobulos
  temporal y parietal

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(No Transcript)
39
(No Transcript)
40
Tratamiento

• A. Colinergicos.
• Neuroprotectores.
• Factores de crecimiento
• Antipsicoticos.
• Antioxidantes.
• Calcioantagonistas.

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Colinergicos

• Donepecilo
• Rivastigmina
• Galantamina

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Neuroprotectores

• Memantina.

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(No Transcript)
44

• Vacunacion AB
• Modulacion de secretasas

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AlfA-tOCOFEROL

• Antioxidantes
• Dano por radicales libres
• Stress oxidativo
• Aumenta mortalidad
• Cardiotoxicidad a dosis altas

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Depresion en el paciente con demencia

• Evitar farmacos con efectos anticolinergicos
• Antidepresivos triciclicos
• Psicoestimulantes bupoprion, bromocriptina,
  amantadina.
• Preferir ISRS

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Trastornos del Sueño

• Zolpidem
• Trazadona
• Benzodiacepina
• Antipsicoticos atipicos

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Tratamiento y alternativas

• Tratamiento para la psicosis y agitacion
  psicomotriz
• Antipsicoticos atipicos olanzapina,
  risperidona, quetiapina, aripiprazol.
• Antipsicoticos convencional haloperidol,
  largactil, sinogan.
• TRASTORNOS CONDUCTUALES NO PSICOTICOS
• Valproato, CBZ, trazadona, buspirona ISRS.

49
Pseudodemencias

• Demencia depresiva
• Hidrocefalia.
• Neoplasicas
• Medicamentosa.
• Metabolica

50
Hidrocefalia

• Sx Hakim Adamas
• F.M.S. anormales
• Esfinteres alterados
• Apraxia de la marcha

51
Pseudo Demencia

• Hematoma sub dural
• Higroma

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Pseudo Demencias

• Tumores cerebrales
• Primarios
• Metastasicos

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Pseudo Demencia

• Enfermedad Vascular Cerebral
• Infarto cerebral unico
• Infartos Multiples
• Hemorragia cerebral

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Demencia Vascular

• La demencia vascular es la segunda causa de
  deterioro cognoscitivo en USA y Europa.
• Primera causa en Japón
• En América latina 15
• El incremento es exponencial con la edad
• Prevalencia aumenta 5.3 a.

55
Demencia Vascular

• Los cambios de la EA a menudo coexisten con
  cambios vasculares.
• La DV mas frecuente en hombres.
• La EA mas frecuente en mujeres.

56
Demencia Vascular

• ..no contamos con suficientes estudios sobre la
  incidencia vascular debido a que no existe un
  criterio clinico unificado para el diagnostico de
  la enfermedad

57
Demencia Vascular

• Pacientes con un EVC, el 25 presentan demencia.
• Demencia 9 veces mayor en EVC.
• El riesgo demencia-EVC se incrementa con la edad.

58
Criterios Clinicos

• Posible
• Probable
• Definitiva

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(No Transcript)
60
Demencia Vascular

• Factores de riesgo Hipertension arterial,
  diabetes, dislipidemia, fibrilacion auricular y
  otras cardiopatias.

61
Demencia Vascular

• Demencia multi infarto corticales
• Demencia por infarto único estratégico.
• Demencia por infartos lacunares.
• Demencia vascular sec a lesiones hemorragicas.
• Enfermedad Biswanger

62
Demencia Vascular

• Bloqueadores del calcio Eficacia moderada
  nimodipina y nicardipina.
• Hemorrologicos Pentoxifilina, mejoria en DV
  multi infarto.
• Neuroprotectores El piracetam, oxiracetam y
  nicergolina seguros y efectivos en DV multi
  infarto y leucoaraiosis.

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Demencia Vascular

• Memantina Antagonista del receptor NMDA.
• Util en Demencia severa.
• Antiplaquetarios aspirina.
• Inhibidores de la colinesterasa

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Otras demencias

• Demencia vascular
• Enf. Pick
• Demencia Cuerpos de Lewy
• Enf Wilson
• Huntigton
• Parkinson-Demencia
• ELA-demencia
• P. supranuclear P