HIPEREOZINOFILI

1
HIPEREOZINOFILI

• Dr. A. Zafer ÇALISKANER

2
EOS, her sabah dogu tarafindan gögün kapilarini
açarak günese yol verir, fani insanlara isigi
getirirdi...
3

• Wharton Jones 1846
• Boyasiz kan yaymalarinda kaba granüllü
  hücreleri tanimladi.
• William Henry Perkins 1856
• Sentetik anilin boyasini buldu ve EOZIN olarak
  adlandirdi.
• Paul Ehrlich 1879
• EOZIN ile boyanan hücreleri, EOZINOFIL
  lökositleri tanimladi

4
Eozinofil sayisi yüksek ?
5
Eozinofil sayisi yüksek ?
6
Eozinofil sayisi yüksek ?

• HIPEREOZINOFILIK
• SENDROM

7
Yeterli mi?
?

• HIPEREOZINOFILIK
• SENDROM

8
Ürtiker / anjioödem...
9
Ensefalopati ve görme bozulugu...
10
Konjestif kalp yetmezligi...
11
Kolestatik bulgular...
12
Akut perikardit...
13
Akut perikardit/myokardit ve pulmoner
infiltrasyonlar
14
Kalp kapak hastaligi...
15
Kardiyak tümör...
16
Pankreas kitlesi...
17
Karin agrisi ve diare...
18
Sistemik trombofilebit...
19
(No Transcript)
20
Doç.Dr. Muhittin A.Serdar, GATA Biyokimya ve
Kl.Biyokimya AD
21
500-1000 /mm3
1000-1500 /mm3
gt1500 /mm3
Doç.Dr. Muhittin A.Serdar, GATA Biyokimya ve
Kl.Biyokimya AD
22
500-1000 /mm3 306 örnek 2.8
1000-1500 /mm3 33 örnek 0.30
gt1500 /mm3 16 örnek 0.14
Doç.Dr. Muhittin A.Serdar, GATA Biyokimya ve
Kl.Biyokimya AD
23
Doç.Dr. Muhittin A.Serdar, GATA Biyokimya ve
Kl.Biyokimya AD
24
HIPEREOZINOFILI
FAMILIYAL
AKKIZ

• REAKTIF (sekonder)
• KLONAL (primer)
• IDIYOPATIK

25
HIPEREOZINOFILI
FAMILIYAL
AKKIZ

• REAKTIF (sekonder)
• KLONAL (primer)
• IDIYOPATIK

500 -1500 /mm3 HAFIF

1500 - 5000 /mm3 ORTA

gt 5000 /mm3 SIDDETLI
26
HIPEREOZINOFILI
FAMILIYAL
AKKIZ

• REAKTIF (sekonder)
• KLONAL (primer)
• IDIYOPATIK

Eozinofili nedeninden bagimsiz bir sonuç
500 -1500 /mm3 HAFIF

1500 - 5000 /mm3 ORTA

gt 5000 /mm3 SIDDETLI
EOZINOFILIK ORGAN HASARI
27
Dogal ve adaptif immünitenin çok fonksiyonlu
lökositleri
28
HIPEREOZINOFILI
EOZINOFILIK ORGAN HASARI
?
EOZINOFIL INFILTRASYONU
29
HIPEREOZINOFILI
Fonksiyonel, metabolik ve yapisal degisiklikler
sonrasinda mediatör salinimi ve sitotoksik,
trombotik, ve nörotoksik hasarin olusmasi IÇIN

• Sitokinler
• Genetik yatkinlik
• T lenfosit klonlari
• Nötrofil aktivasyonu
• Tirozin kinazlar...

EOZINOFILIK ORGAN HASARI
?
EOZINOFIL INFILTRASYONU
30
HIPEREOZINOFILI
FAMILIYAL
AKKIZ
Oldukça nadir, OD geçisli bir hastalik EDN ve MBP
normal kisilerden yüksek ama HESdan daha düsük
seviyede Kronik-kararli bir hiperozinofili Klinik
seyir IHES e göre daha benign

• REAKTIF (sekonder)
• KLONAL (primer)
• IDIYOPATIK

31
HIPEREOZINOFILI
AKKIZ

• REAKTIF (sekonder)
• KLONAL (primer)
• IDIYOPATIK

32
HIPEREOZINOFILI

• REAKTIF (sekonder)
• KLONAL (primer)
• IDIYOPATIK

33
HIPEREOZINOFILI

• REAKTIF (sekonder)
• KLONAL (primer)
• IDIYOPATIK

34
HIPEREOZINOFILI

• REAKTIF (sekonder)
• KLONAL (primer)
• IDIYOPATIK

35
HIPEREOZINOFILI

• REAKTIF (sekonder)
• KLONAL (primer)
• IDIYOPATIK

36
Siklikla

• Doku invaziv parazitozlar
• schistosomiasis,
• visceral toxocariasis,
• strongyloidiasis,
• filariasis,
• ancylostomiasis,
• fascioliasis,
• trichinellosis,
• paragonimiasis

filaria
strongyloidies
trichinella
schistosoma
fasciolia
toxocara
ancylostoma
37
Ayrica

• Bazi protozoanlar
• Toxoplasma gondii,
• Dientamoeba fragilis,
• Isospora belli.

toxoplasma
Nadiren

• Bakteriyel
• Borrelia,
• Viral
• HIV

dientamoeba
b.burgdorferi
isosporia
HIV
38
Van H. Yilmaz, ve ark. Gastroenteroloji 1996 7
(1 Ek) 73

• gt14 yas, Aralik 1994 -Nisan 1996
• Van Yüzüncü Yil Üni. 3534 diski örnegi
• 923 örnekte ( 26.12) bir veya birden fazla
  parazit
• En sik rastlanan parazitler
• Ascaris lumbricoides 12.99
• Entamoeba histolytica 11.18

39
Trabzon A. Ökten, ve ark. Türkiye Parazitoloji
Dergisi 1990 14 (2) 69-74

• KTÜ Tip Fakültesi Hastanesi
• 1987-1989 yillari arasinda 14739 diski örnegi
• 3740'inda (25.4) parazit
• Giardia lamblia 39.1,
• A. lumbricoides 34.8,
• T.trichiura 18.9

40
Istanbul Öner A.Y. ve ark. 2002

• Istanbul Tip Fak. Parazitoloji BD,
• 1997-2001, 15714 diski örnegi
• Pozitiflik 4.88

41
Konya Baykan M. ve ark. T.Parazitol
Derg.24(2)152-155,2000

• Konya Selçuk Üni.Tip Fak.
• 16083 diski örneginde
• Pozitiflik 6.27

42
. . .

• Sanliurfa ilkokul ögrencilerinde 77.41
• Ulukangil M. ve ark. Acta parasitologica Turcica.
  25(3)245-249, 2001
• Eskisehir'de gida üretiminde çalisan 276 kiside
  66.6
• Özbilge H. ve ark. T. Parazitol Derg.24(3)
  274-276, 2000
• Izmir Karsiyaka Çocuk Yetistirme Yurdunda 0-12
  yas 164 çocukta 70.7
• Orhan V. ve ark. T. Parazitol Derg.24(3)283-285
  , 2000

43
Parazit enfestasyonu bu kadar sik ise eozinofili
neden daha nadir görülüyor ?
44
Parazit enfestasyonu bu kadar sik ise eozinofili
neden daha nadir görülüyor ?

• Intestinal lümene sinirli (Cestodlar,
  Ascaris...)
• veya
• saglam kist içindeki (Echinococcus granulosus)
  parazitler, periferik kan eozinofilisine neden
  olmaz.
• Invazyon ? EOZINOFILI
• Kist rüptürü ? EOZINOFILI

45
Parazit tanisi için sadece gaita incelemesi
yeterli degildir

• Duodenal aspiratta
• Strongyloidiazis
• Ascariasis
• Ancylostomiazis
• Fascioiasis
• Balgamda
• Strongyloidiazis
• Ascariasis
• Parogonimiasis
• Ancylostomiazis
• Schistosomiasis
• Serolojik olarak
• Schistosomiasis
• Parogonimiasis
• Filariasis
• Strongyloidiazis
• Toxocariasis
• Trichinosis,

• Periferik yayma
• Filariasis
• Idrar analizi
• Schistosomiasis
• Filariasis
• Kas biyopsisi
• Trichinellosis
• KC biyopsisi
• Schistosomiasis

46
HIPEREOZINOFILI

• REAKTIF (sekonder)
• KLONAL (primer)
• IDIYOPATIK

47
(No Transcript)
48
(No Transcript)
49
HIPEREOZINOFILI

• REAKTIF (sekonder)
• KLONAL (primer)
• IDIYOPATIK

50
(No Transcript)
51
(No Transcript)
52
Maidment and Williams Vol 264 No 7078, January
8, 2000
53
Maidment and Williams Vol 264 No 7078, January
8, 2000
54
32 yas erkek hasta Total BK 20.000
/mm3 Eozinofil 18.000 /mm3 Agir astim
tablosu... SSRI grubu antidepresan tedavi
Maidment and Williams Vol 264 No 7078, January
8, 2000
55
HIPEREOZINOFILI

• REAKTIF (sekonder)
• KLONAL (primer)
• IDIYOPATIK

56
Pulmoner eozinofilik sendromlar

• Ekstrensek pulmoner eozinofilik sendromlar
• Ilaçlar
• Infeksiyon ajanlari (parazit, fungus,
  mikobakteri)
• Intrensek pulmoner eozinofilik sendromlar
• Akut eozinofilik pnömoni (AEP)
• Kronik eozinofilik pnömoni (CEP)
• Hipereozinofilik sendrom (HES)
• Churg-Strauss sendromu (CSS)

57

• Ekstrensek pulmoner eozinofilik sendromlar
• Ilaçlar
• Infeksiyon ajanlari (parazit, fungus,
  mikobakteri)
• Intrensek pulmoner eozinofilik sendromlar
• Akut eozinofilik pnömoni (AEP)
• Kronik eozinofilik pnömoni (CEP)
• Hipereozinofilik sendrom (HES)
• Churg-Strauss sendromu (CSS)

Zur Differential-Diagnose der Lungenifiltrierungen
. Über flüchtige Succedan-Infiltrate (mit
Eosinophilie). Beiträge zum Klinik der
Tuberkulose, 1932, 79, 368

• Astimli bir hastada periferik kan eozinofilisi ve
  radyolojik olarak yer degistiren, kisa süreli
  pulmoner infiltrasyonlar
• Ascaris lumbricoides (?)

58

• Ascarisin akciger dokusuna geçmesi patogenezin
  temeli ?
• Diger parazitler ve bazi ilaçlar?
• Ascaris ekstresi ile nazal provokasyon ile de
  eozinofilik pulmoner infiltrasyon gelismesi (ADR
  ?)

59

• Ekstrensek pulmoner eozinofilik sendromlar
• Ilaçlar
• Infeksiyon ajanlari (parazit, fungus,
  mikobakteri)
• Intrensek pulmoner eozinofilik sendromlar
• Akut eozinofilik pnömoni (AEP)
• Kronik eozinofilik pnömoni (CEP)
• Hipereozinofilik sendrom (HES)
• Churg-Strauss sendromu (CSS)

• Antibiyotikler (!)
• NSAI ilaçlar (!)
• Antidepresanlar
• Kontraseptifler
• Antihipertansifler
• Lökotrien inhibitörleri
• Antikonvulsanlar
• L-triptofan
• KOKAIN

• ABPA
• Coccidioidomycosis
• TBC

60

• Ekstrensek pulmoner eozinofilik sendromlar
• Ilaçlar
• Infeksiyon ajanlari (parazit, fungus,
  mikobakteri)
• Intrensek pulmoner eozinofilik sendromlar
• Akut eozinofilik pnömoni (AEP)
• Kronik eozinofilik pnömoni (CEP)
• Hipereozinofilik sendrom (HES)
• Churg-Strauss sendromu (CSS)

Idiyopatik
61

• Ekstrensek pulmoner eozinofilik sendromlar
• Ilaçlar
• Infeksiyon ajanlari (parazit, fungus,
  mikobakteri)
• Intrensek pulmoner eozinofilik sendromlar
• Akut eozinofilik pnömoni (AEP)
• Kronik eozinofilik pnömoni (CEP)
• Hipereozinofilik sendrom (HES)
• Churg-Strauss sendromu (CSS)

• Ani baslangiçli, febril, ARDS yapabilen bir
  hastalik
• BAL sivisinda artmis sayida eozinofiller
• Kortikosteroidlere dramatik cevap
• Ilaçlar/sigara/ inhale toksinler - Çogu idiyopatik

62

• Ekstrensek pulmoner eozinofilik sendromlar
• Ilaçlar
• Infeksiyon ajanlari (parazit, fungus,
  mikobakteri)
• Intrensek pulmoner eozinofilik sendromlar
• Akut eozinofilik pnömoni (AEP)
• Kronik eozinofilik pnömoni (CEP)
• Hipereozinofilik sendrom (HES)
• Churg-Strauss sendromu (CSS)

• Subakut/kronik solunum sistemi semptomlari ve
  genel semptomlar
• Alveolar /- periferik kan eozinofilisi (BALda
  eozinofil gt lökosit)
• Radyografide periferik pulmoner infitrasyonlar
• Kadinlarda 2 kat fazla, hastalarin 1/3 1/2
  sinde astim mevcudiyeti
• Tedavi oral kortikosteroid, fakat nüks sik (doz
  azaltilinca)

63

• Ekstrensek pulmoner eozinofilik sendromlar
• Ilaçlar
• Infeksiyon ajanlari (parazit, fungus,
  mikobakteri)
• Intrensek pulmoner eozinofilik sendromlar
• Akut eozinofilik pnömoni (AEP)
• Kronik eozinofilik pnömoni (CEP)
• Hipereozinofilik sendrom (HES)
• Churg-Strauss sendromu (CSS)

• Küçük ve orta boy arterlerin sistemik vasküliti
• Astim ve periferik kan eozinofilisi, rinosinüzit,
  nazal polip,
• Mononöritis multipleks, palpabl purpura,
  perikardit, myokardit, renal yetmezlik

64

• Hipersensitivite pnömonileri
• Idiopatik pulmoner fibrozis
• Sarkoidoz
• Romatoid akciger hastaliklari

65
HIPEREOZINOFILI

• REAKTIF (sekonder)
• KLONAL (primer)
• IDIYOPATIK

66

• Eozinofili ve metastatik tiroid medüller
  karsinomu
• Eozinofil sayisi remisyon süresince normal
• Relaps ile tekrar eozinofili
• Hastanin serumunun insan multipotent hemopoietik
  prekürsör hücrelerinin farklilasmasini artirdigi
  gösterilmis.
• Tümör kaynakli bir faktör? Doku ya da tümör
  kaynakli eosinofilojenik sitokinler...

67

• Disseminated Colon Cancer
• Breast Cancer
• Penile Cancer
• Metastatic Breast Cancer
• Lung Cancer
• Bronchial Cancer
• Primary Superficial Bladder Cancer
• Head And Neck Cancer
• Cervical, And Ovarian Cancer
• Stomach Cancer
• Pancreatic Cancer
• . . .

68
58 yas, erkek hasta

• Yillik rutin check-up
• 1500 2000 /mm3 Eozinofil
• PSAda hafif yükseklik
• Prostat USG 9 x 8 x 9 mm hipoekoik lezyon
• Önerilen (GATA ve Gazi Üni.)
• Antibiyotik tetkik tekrari biyopsi ?
• Önerilen (Houston)
• Antibiyotik tetkik tekrari biyopsi ?
• Sonuç Prostat adenokarsinomu
• Cerrahi RT ile kür
• Kontrolde Eozinofil sayisi normal

69
(No Transcript)
70
(No Transcript)
71
(No Transcript)
72
HIPEREOZINOFILI

• REAKTIF (sekonder)
• KLONAL (primer)
• IDIYOPATIK

73
HIPEREOZINOFILI
Akut lösemi ya da kronik myeloid hastalik
açisindan sitogenetik veya kemik iligi morfolojik
bulgularinin olmasi.

• REAKTIF (sekonder)
• KLONAL (primer)
• IDIYOPATIK

• Akut Eozinofilik Lösemi
• Kronik Eozinofilik Lösemi
• Akut Myeloid Lösemi
• Akut Lenfoblastik Lösemi
• Myelodisplastik hastaliklar
• Myeloproliferatif hastaliklar
• Sistemik mastositozis

74
HIPEREOZINOFILI

• REAKTIF (sekonder)
• KLONAL (primer)
• IDIYOPATIK

75
HIPEREOZINOFILI

• REAKTIF (sekonder)
• KLONAL (primer)
• IDIYOPATIK

• Periferik yayma ve kemik iliginde ipuçlari
  olabilir mi?
• Makrositoz
• Monositoz
• Periferde blast hücreleri
• Trombositoz
• Myeloproliferasyon
• Dis-hemapoiezis
• Retikülin fibrozis

?
76
HIPEREOZINOFILI

• REAKTIF (sekonder)
• KLONAL (primer)
• IDIYOPATIK

• Yapilmasi gerekenler
• Sitogenetik analiz
• T hücre ve TCR rearrangement immünfenotipleme
• Kemik iligi biyopsisi (Trephine biopsy)
• Nötrofil alkalen fosfataz skoru
• IgE ve IgM düzeyi

• Eozinofilik doku hasarina yönelik testler

77
HIPEREOZINOFILI

• REAKTIF (sekonder)
• KLONAL (primer)
• IDIYOPATIK

• Reaktif / Klonal ayiriminda
• Organ hasarinin varligi ?
• Eozinofillerin sitolojik özellikleri ?

78
HIPEREOZINOFILI

• REAKTIF (sekonder)
• KLONAL (primer)
• IDIYOPATIK

• Reaktif / Klonal ayiriminda
• Organ hasarinin varligi ?
• Eozinofillerin sitolojik özellikleri ?

X
79
HIPEREOZINOFILI

• REAKTIF (sekonder)
• KLONAL (primer)
• IDIYOPATIK

• Bir ayrinti Ring Eozinofiller
• Klonal eozinofilik hastaliklarda
• Hematolojik neoplazilerde

Hernandez et al. Br J Haematol. 1989 Rani et al.
Br J Haematol. 1992 Ezekwesili, R.
Brito-Babapulle, F. Br J Haematol. 1997 Seek KA
et al. Korean J Clin Pathol 1998
80
(No Transcript)
81
HIPEREOZINOFILI

• REAKTIF (sekonder)
• KLONAL (primer)
• IDIYOPATIK

82
HIPEREOZINOFILI

• REAKTIF (sekonder)
• KLONAL (primer)
• IDIYOPATIK

• IDIYOPATIK HIPEREOZINOFILIK SENDROM
• Etioloji ?
• gt 6 ay
• gt1500/mm3
• Eozinofilik doku hasari

83
HIPEREOZINOFILI

• REAKTIF (sekonder)
• KLONAL (primer)
• IDIYOPATIK

• IDIYOPATIK HIPEREOZINOFILIK SENDROM
• Çok nadir bir tani.
• Prevalans ?
• Hastalarin 90i erkek
• Daha çok 20 -50 yas

84
IDIYOPATIK HIPEREOZINOFILIK SENDROM
HAYATI TEHDIT EDER NITELIKTE AGIR ORGAN HASARI
ASEMPTOMATIK EOZINOFILI

• Hastalarin 12sinde eozinofili tesadüfen tespit
  edilir.
• Bulgular nonspesifik olabilir
• öksürük, gece terlemesi, halsizlik, istahsizlik,
  kilo kaybi ve gastrointestinal semptomlar
• Subfebril ates !
• Bazi hastalar alkol alimini takiben karin agrisi,
  flush, bulanti, halsizlik ve diare
  tanimlamaktadir.
• Ya da etkilenen organ bulgulari vardir...

85

• KARDIYOVASKÜLER SISTEM
• Dilate hipokinetik kardiyomiyopati,
• Konstriktif perikardit,
• Fibroplastik endokardit,
• Endomiyokardiyal fibrozis,
• Miyokardit,
• Intramural trombüs,
• Mitral ve triküspit kapak yetersizligi,
• Koroner anevrizma ve trombüs ...
• SINIR SISTEMI
• Mononöritis multipleks
• Periferik nöropati ve parapareziler
• Serebellar tutulum
• Rekürrent subakut ensefalopati
• Epilepsi
• Serebral infarktlar ve Demans
• Eozinofilik menenjit
• KAS VE ISKELET SISTEMI
• Artralji

• SOLUNUM sistemi
• Pulmoner infiltrasyonlar
• Pulmoner fibrozis
• Plevral effüzyon
• Pulmoner emboli
• DERMATOLOJIK
• Anjioödem
• Ürtiker
• Papulonodüler lezyonlar
• Eritematöz endurasyonlu plaklar
• Tekrarlayan mukozal ülserler
• Vezikülobüllöz lezyonlar
• Solar ürtiker
• GASTROINTESTINAL SISTEM
• Assit
• Diare
• Gastrit
• Kolit
• Pankreatit

86

• KARDIYOVASKÜLER SISTEM
• Dilate hipokinetik kardiyomiyopati,
• Konstriktif perikardit,
• Fibroplastik endokardit,
• Endomiyokardiyal fibrozis,
• Miyokardit,
• Intramural trombüs,
• Mitral ve triküspit kapak yetersizligi,
• Koroner anevrizma ve trombüs ...
• SINIR SISTEMI
• Mononöritis multipleks
• Periferik nöropati ve parapareziler
• Serebellar tutulum
• Rekürrent subakut ensefalopati
• Epilepsi
• Serebral infarktlar ve Demans
• Eozinofilik menenjit
• KAS VE ISKELET SISTEMI
• Artralji

• SOLUNUM sistemi
• Pulmoner infiltrasyonlar
• Pulmoner fibrozis
• Plevral effüzyon
• Pulmoner emboli
• DERMATOLOJIK
• Anjioödem
• Ürtiker
• Papulonodüler lezyonlar
• Eritematöz endurasyonlu plaklar
• Tekrarlayan mukozal ülserler
• Vezikülobüllöz lezyonlar
• Solar ürtiker
• GASTROINTESTINAL SISTEM
• Assit
• Diare
• Gastrit
• Kolit
• Pankreatit

87

• KARDIYOVASKÜLER SISTEM
• Dilate hipokinetik kardiyomiyopati,
• Konstriktif perikardit,
• Fibroplastik endokardit,
• Endomiyokardiyal fibrozis,
• Miyokardit,
• Intramural trombüs,
• Mitral ve triküspit kapak yetersizligi,
• Koroner anevrizma ve trombüs ...
• SINIR SISTEMI
• Mononöritis multipleks
• Periferik nöropati ve parapareziler
• Serebellar tutulum
• Rekürrent subakut ensefalopati
• Epilepsi
• Serebral infarktlar ve Demans
• Eozinofilik menenjit
• KAS VE ISKELET SISTEMI
• Artralji

• SOLUNUM sistemi
• Pulmoner infiltrasyonlar
• Pulmoner fibrozis
• Plevral effüzyon
• Pulmoner emboli
• DERMATOLOJIK
• Anjioödem
• Ürtiker
• Papulonodüler lezyonlar
• Eritematöz endurasyonlu plaklar
• Tekrarlayan mukozal ülserler
• Vezikülobüllöz lezyonlar
• Solar ürtiker
• GASTROINTESTINAL SISTEM
• Assit
• Diare
• Gastrit
• Kolit
• Pankreatit

88
IDIYOPATIK (?) HIPEREOZINOFILIK SENDROM

• Myeloproliferatif
• Miyeloid seri hücrelerinin eozinofilik
  farklilasmasi ile olusan gelisen primitif
  eozinofilik ekspansiyon...
• Lenfositik
• Primitif T hücre populasyonlarinin ekspansiyonu
  ve eozinopoietik sitokinlerin asiri yapimi...

89
IDIYOPATIK (?) HIPEREOZINOFILIK SENDROM

• Myeloproliferatif
• Miyeloid seri hücrelerinin eozinofilik
  farklilasmasi ile olusan gelisen primitif
  eozinofilik ekspansiyon...

Bu grup hastalarin yaklasik 1/3ünde FIP1L1 ve
PDGFRA genlerinin füzyonu... Bu genin kodladigi
proteinde (FIP1L1-PDGFRA (F/P)), otofosforilasyon
ile yapisal tirozin kinaz aktivitesi
Hematopoietik hücre serilerinin malign
transformasyonu (AEL hastalarinin bir kisminda da
oldugu gösterilmistir).
90
IDIYOPATIK (?) HIPEREOZINOFILIK SENDROM

• Lenfositik
• Primitif T hücre populasyonlarinin ekspansiyonu
  ve eozinopoietik sitokinlerin asiri yapimi...

Hastalarin 1/4 ile 1/3ünde, aberran yüzey
fenotipleri sergileyen T hücre subgruplari (en
sik CD3-CD4) mevcuttur IL-5, IL-4, IL-13 ve
GM-CSF ! Fenotipik olarak aberran T hücre
klonlari ve ayrica birtakim kromozom
anomalilerinin gösterilmesi, öncül bir
lenfoproliferatif hastaligi isaret etmektedir.
Eozinofili premalign bir durum olup ve sonuçta T
hücre lenfomasina dönüsebileceginin göstergesidir.
91
IHES tedavi?

• Küratif tedavi yok
• Hedefler
• Doku ve periferik eozinofil sayisini azaltmak
• Organ hasarini önlemek
• Erken tani organ hasarinin önlenmesi açisindan
  önemli
• Organ hasari yok
• Tedavi ?
• Takip !!

92
Wilkins et al.
93
Kortikosteroidler
Splenomegali Kardiyak ve nörolojik
bulgular KORTIKOSTEROID TEDAVIYE DIRENÇ...
Wilkins et al.
94
Sitotoksik ilaçlar
KORTIKOSTEROID DIRENÇLI hastalarda ikinci
seçenek olma özelliklerini yitirmislerdir.
Wilkins et al.
95
Interferon alfa
KORTIKOSTEROID DIRENÇLI hastalarda ikinci
seçenek ilaçtir. Uzun süreli remisyon
Wilkins et al.
96
Siklosporin
KORTIKOSTEROID Siklosporin Yan etki ! Serum
düzey takibi
Wilkins et al.
97
Myeloproliferatif hastaliklarin patogenezinde
anahtar element olan Tirozin kinaz
onkoproteinleri üzerinden sinyal iletimini bloke
eder (bcr-abl, c-kit reseptör, PDGFR
reseptör) KML ve gastrointestinal stromal tümör
tedavisinde onayli. FIP1L1-PDGFRA ()
hastalarda... Imatinib tedavisine cevap veren
hastalarin 40inda bu füzyon geni (-) (diger
aktive tirozin kinazlarin varligi?) ?? Uzun
süreli etkiler Organ hasari üzerine
etkiler Tedaviye direnç gelisimi
Imatinib
Wilkins et al.
98
Humanize anti-IL-5 monoklonal antikor Eozinofil
sayisini hizli, yüksek oranda ve uzun süreli
olarak düsürür. Yeterli çalisma yok, ancak
uygulanan doz sonrasinda 16 haftaya kadar
etkinlik yan etki düsük (anafilaksi ve serum
hastaligi bildirilmemis)
Mepolizumab
Wilkins et al.
99
SCH55700
?
Wilkins et al.
100
ÖZETTani ve Tedavi
101
(No Transcript)
102
(No Transcript)
103
(No Transcript)
104
(No Transcript)
105
(No Transcript)
106
(No Transcript)
107
(No Transcript)
108
TESEKKÜR EDERIM...