H

1
Hépatite chronique C génotype 2 et 3 un
traitement plus court ou plus long?
Journée mondiale des hépatites-Namur 19 mai 09

• Dr LANGLET Ph,
• Hépato-Gastroentérologie
• CHIREC-Cavell et CHU Brugmann, ULB

2

• Les guidelines actuelles recommandent de
  traiter par 24 semaines les patients avec
  genotype 2 or 3
• Les résultats de traitements plus longs (48
  semaines) ne semblant pas améliorer globalement
  la réponse

C Verslype et al. Acta Gastroenterol Belg
200568314-8
3
(No Transcript)
4
HCV-2 and HCV-3 Current schedules of treatment

• Dosages
• Peg-IFN a2b 1.5 µg/kg RBV 800 mgPeg-IFN a2a
  180 µg RBV 800 mgLength 24 weeks

5
SVR rates with 24 weeks of Combination TX
Cependant - coût élevé - RBV induit de
lanémie qui apparait dans les 4-8 semaines de
traitement dans 3-10 of cases nécessitant
modification des doses 13 des pts
6

• Questions
• Chez quels patients peut on proposer un
  traitement plus court (12s ou 16sem)
• Meilleure compliance
• Moins coûteux
• sans compromettre la SVR?
• Existe-t-il un intérêt à proposer des traitements
  plus longs chez certains patients?

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Durée variable de traitement chez Genotype 2 et 3
Pts with RVR
SVR ()
12 wk 24 wk 14 wk 24 wk
16 wk 24 wk Mangia
Dalgard von
Wagner PEG2b RBV1-1,2g PEG2b RBV0,8-1,4g
PEG2a RBV0,8-1,2g
8
12 vs 24 weeks of PegIFN/RBV in Genotype 2 or 3
Pts
Standard Duration Regimen
Variable Duration Regimen
N70
N213
Peg-IFNa2b 1µg/Kg/wk RBV 1000-1200 mg
Peg-IFNa2b 1µg/Kg/wk RBV 1000-1200 mg
PCR at wk 4
PCR at wk 4

Yes No
Yes
No 45 (64) 25 (38)
133 (62) 80 (38)
24 wks
24 wks
12 wks
24 wks
SVR 91
SVR 85
SVR 64
SVR 48
Mangia A, et al NEJM 2005
9
The Accelerate Study
Peg-IFN a-2a plus 800 mg RBV
16 wks 24 wks
Modified ITT Analisys
plt0.01 plt0.01
p0.23
RELAPSE RATE 29 !!!
Sustained Virologic Response ( of pts)
Shiffman M, NEJM 2007
10
Post hoc analysis of the Accelerate study in pts
with RVR
0
Patients with a Rapid Virologic Response at wk 4
16 wks 24 wks
Sustained Virologic Response ( of pts)
Shiffman M, NEJM 2007
11
Tous les patients avec RVR ont une SVR? Rechutes
chez HCV-2 et-3 pts with RVR
SVR Relapse
Dalgard 2004 86 10
Mangia 2005 85 10
Von Wagner 2005 82 12
Yu 2007 94 6
Dalgard 2008 90 10
12
Re-treatment of 43 relapsers after short therapy
with standard (24 wks) treatment duration
EOT 33 (76.7)
SVR 30 (70.0)
Mangia et al EASL 2008
13
Genotype 2/3 patients sans RVR Taux de SVR selon
études
100
24 weeks of therapy
48 weeks of therapy
76
80
67
61
60
56
60
49
SVR ()
40
20
0
n 21
105
215
27
37 57
Fried4
Hadziyannis1
Mangia2
Hadziyannis1

• Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004 140
  346
• Mangia A, et al. N Engl J Med 2005 352 2609
• Shiffman M, et al. 41st EASL 2006 Abstract 734
• Fried M, et al. N Engl J Med 2002 347 975
• 5. Dalgard O, et al. Hepatology 2004401260

Dalgard5
ACCELERATE3
RVR HCV RNA lt50 IU/mL at week 4
14
Factors influencing SVR

• ? The issue of genotype and viremia
• ? The issue of cirrhosis
• ? The issue of BMI

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Accelerate SVR in cirrhotic pts
Cirrhotic 16 wks 24 wks Cirrhotic 16 wks 24 wks Non-cirrhotic 16 wks 24 wks Non-cirrhotic 16 wks 24 wks
SVR 85/175 (49) 88/144 (61) 358/504 (71) 390/486 (80)
SVR in pts with RVR 71/100 (71) 67/77 (87) 307/361 (85) 303/333 (91)
SVR in pts without RVR 11/71 (15.5) 20/66 (30) 44/134 (33) 85/149 (57)
Shiffman M, NEJM 2007
16
HCV-2 and HCV-3 Pts Treated with 12 week
Peg-IFN?2b and RBV 1-1.2g
Total patients 718 718
Pts with RVR 496 (69)
Relapsers (RR) 14
RR predictors Platelets lt140,000 BMI gt 27 p 0.001 p 0.036 p 0.001 p 0.036
Mangia A Hepatology 2009
17
SVR and relapse rates in pts with and without
unfavourable factors

No169 No316
Mangia A Hepatology 2009
18
EASL 09

• Méta-analyse récente des 8 études comparant
  traitements courts ou longs chez 2786 patients
  G2-3 a confirmé que le traitement long (24
  semaines est significativement supérieur au
  traitement court sauf chez les patients avec RVR
  (semaine 4) où il est équivalent.

Slavenburg et al. J Hepatol 2009 vol 50, A 644
19
Traitements plus longs?

• Une étude rétrospective a suggéré que chez 661
  patients G1 sans RVR mais avec réponse sem 12 ,
  un traitement de 48 semaines est supérieur à 24
  semaines
• Des études prospectives randomisées sont
  nécessaires pour les G2-3 avec facteurs de
  mauvaises réponses (24 sem vs 48 sem)

Willems et al
20
Conclusions

• Traitement de 24 semaines reste le traitement
  standard chez les patients G2-3
• Un traitement plus court peut être envisagé chez
  les patients avec RVR (surtout si facteurs
  favorables)

21
Conclusions

• Chez les patients avec facteurs défavorables
  (charge virale élevée, G3, fibrose avancée, BMI
  gt27), un traitement de 24 semaines est requis
• Des données rétrospectives suggèrent que chez les
  patients avec ces facteurs ou sans RVR, un
  traitement plus long pourrait être utile
• Des études randomisées prospectives sont
  nécessaires