Pr

1
Hormones et barrière intestinale influence de la
balance oestro-progestative perturbations
endocrines Eric Houdeau Unité de
Neuro-Gastroentérologie Nutrition, UMR 1054
INRA/EI Purpan
EQSA novembre 2007
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La barrière intestinale quest-ce que
cest? Les acteurs
EQSA novembre 2007
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Barrière intestinale et statut hormonal Transit
et stéroïdes
EQSA novembre 2007
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Barrière intestinale et statut hormonal Bactéries
et stéroïdes
EQSA novembre 2007
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Barrière intestinale et statut hormonal Cellules
épithéliales et stéroïdes
EQSA novembre 2007
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Barrière intestinale et statut hormonal Cellules
de limmunité et stéroïdes
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Structure et fonction de la barrière
épithéliale Tight junctions perméabilité
paracellulaire
lumière intestinale
cellules épitheliales
lumière intestinale
Jonction serrée
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Structure et fonction de la barrière épithéliale
(2) Perméabilité paracellulaire pathologies
inflammatoires
lumière intestinale
Perméabilité paracellulaire augmentée Passage
de toxines, allergènes, bactéries
Activation des cellules immunitaires
Libération de médiateurs inflammatoires et de
cytokines
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Environnement hormonal du cycle menstruel
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Barrière épithéliale cible des
stéroides Entérocytes/colonocytes récepteurs
aux oestrogènes
Konstantinopoulos et al, 2003
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Famille des récepteurs aux stéroïdes sexuels ER,
PR isoformes
ERE estrogen responsive element
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Perméabilité paracellulaire Mesures in vitro en
chambres de Ussing
FITC-Dextran
Set up
time
0 min
5 min
20 min
80 min
Krebs sol. (500 µl)
FI
FITC-Dextran (500 µl)
Krebs solution (bubbled O2/CO2, 37 C)
strip of the distal colon
FITC-Dextran
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Perméabilité paracellulaire (2) Influence du
cycle sexuel chez la rate
Perméabilité paracellulaire

Proestrus
Metestrus
Oestrus
Diestrus
Dominance E2
Dominance Pg
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Perméabilité paracellulaire (3) Effet net de
loestradiol
EQSA novembre 2007
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Xenoestrogens Bisphenol A food chain
contamination
EQSA novembre 2007
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Perméabilité paracellulaire (4) Exemple du
Bisphénol A (BPA)
EQSA novembre 2007
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EQSA novembre 2007
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Inflammation et statut hormonal Hormones
sexuelles Maladies Inflammatoires Chroniques de
lIntestin (MICI)
EQSA novembre 2007
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Inflammation et statut hormonal (2)
EQSA novembre 2007
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Infiltration neutrophilaire et activité MPO
(myélopéroxidase) Un index de sévérité de
linflammation
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Macrophage migration inhibitory factor (MIF) Une
cytokine de distribution ubiquitaire

• Immunocytes
• - Lymphocytes T.
• Macrophages gt cellules dendritiques - mastocytes
  - éosinophiles
• Tractus digestif
• - Cellules épithéliales et muqueuses gastrique,
  intestinale et colique.
• Sphère uro-génitale
• - Cellules épithéliales de luretère, de la
  vessie, de lutérus et du vagin,
• Glandes endométriales, ovaires, testicules et
  prostate.
• Système nerveux
• Axe cérébro-spinal (hypothalamus, astrocytes,
  moelle épinière lombo-sacrée),
• Système nerveux autonome (afférences,
  efférences, cellules gliales ).

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Macrophage migration inhibitory factor
(MIF) cytokine clé de la réponse inflammatoire
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Inflammation et statut hormonal (3) Influence du
cycle oestral
EQSA novembre 2007
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Inflammation et statut hormonal (4) Effets nets
des stéroïdes
EQSA novembre 2007
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Inflammation et statut hormonal (5) Profil
cytokinique induit TNFa et IL-1b (Th1)
EQSA novembre 2007
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EQSA novembre 2007
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Inflammation et xénoestrogènes Exemple du
Bisphénol A
EQSA novembre 2007
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Inflammation et xénoestrogènes (2) Activité
anti-inflammatoire du BPA effet oestradiol
Infiltration neutrophilaire
MIF
IL-1b
EQSA novembre 2007
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Isoflavones (phytoestrogènes) structure
EQSA novembre 2007
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Teneurs et composition en isoflavones du germe
de soja (Glycine max (L.) Merr)
13 Génistéine 54 Daidzéine 33 Glycitéine
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Inflammation et isoflavones Influence dun régime
quotidien de germe de soja sur une colite
expérimentale
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EQSA novembre 2007