NEUROBIOLOGIE DU STRESS Une vision historique

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NEUROBIOLOGIE DU STRESSUne vision historique !

• Hervé ALLAIN
• Danièle BENTUE-FERRER
• Stéphane SCHUCK
• Laboratoire de Pharmacologie Expérimentale et
  Clinique Université de Rennes I - Rennes - France

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HISTOIRE (I)

• Aristote passions, sensations correspondent à
  la liaison corps-esprit
• Descartes émotion/glande pinéale
• Swan (1823) ulcères de stress
• Erichsen (1864) railway spine (puis brain)
• Oppenheim (1902) fonction antitoxique des
  capsules surrénales
• Freud (1920) manifestation de pulsion de mort

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HISTOIRE (2)

• SELYE H (1950)  toute réponse de l organisme
  conséquente à toute demande ou sollicitation
  exercées sur cet organisme  réaction
  surrénalienne contre-choc associé au choc
  maladies de l adaptation stressors

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HISTOIRE (3)

• Cox et Mackay (1978)
• conception dynamique
• processus d évaluation par le sujet
• Syndrome de stress post-traumatique (PTSD)
• DSM IIIR
• Traumatogénicité

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PATHOLOGIES INDUITES PAR LE STRESS

• Dysimmunitaires polyarthrite, sclérose en
  plaques, lupus
• Cardio-vasculaires HTA, coronaropathies, HTA,
  mort subite
• Allergiques asthme, urticaire
• Psychiatriques anxiété, dépression, DTDS,
  démence, fatigue (neurasthénie)
• principe de causalité
• nos histoires (Lion Tornade )

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LES MODELES ANIMAUX

• Stimulus
• Chimique ether, alcool, amines, b-carboline
• Physique froid, choc électrique, bruit,
  vibration
• Eco/sociologique immobilisation, nage forcée,
  chocs, environnement nouveau, groupement élevé,
  compétition (nourriture, espace), conditionnement
  aversif
• Focal ischémie transitoire du SNC envolée
  vers le cellulaire et le gène
• Le jardin des supplices Médecine  sombre 

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(No Transcript)
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THEORIES EN PHARMACOLOGIE

• Ce n est pas l agent agresseur qui est
  pathogène mais la réaction de l organisme à cet
  agent
• La réaction de stress est à visée adaptative
• Rôle des systèmes neurohormonaux
• axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien
• corticolibérine
• Les protéines du stress (hsp 90) proto
  oncogènes (Fas, c-fos )
• Emotions/cognition (contrôle, prévision)
• Laborit H, Dantzer R

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(No Transcript)
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BIOCHIMIE DU STRESS

• Hormones stéroïdiennes
• Monoamines
• Peptides
• Gènes

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STRESS ET HORMONES STEROIDIENNES

• Cortisol (lésions de l hippocampe)
• Récepteurs aux glucocorticoïdes (GR)
• dépression (Dexamethasone test)
• Dehydroepiandrostérone (DHEA)
• DH antagonise le cortisol
• interagit avec le GABA
• diminue avec l âge

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MONOAMINES ET STRESS

• 5 HT activée par le stress (resilience
  vulnerability) diminuée par le cortisol
• DA récepteurs corrélés aux traits de
  personnalitéLien avec dépression, cognition,
  conséquence d un AIT ...

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5HTd après Clément et Chapouthier 1998 22
623-633
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PEPTIDES ET STRESS

• Neurotransmetteurs système immunitaire
• Exemple de l hémorragie vasopressine,
  angiotensine II
• CRF anxiété activation cardiovasculaire,
  immediate early genes
• Vasopressine présent dans le système limbique,
  potentialise le CRF

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PEPTIDES ET STRESS (2)

• Pro-opiomelanocortine système de reproduction
  (testostérone, sexualité)
• CCK et NPY appétit
• Opioïdes (mort cellulaire Fas)

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WHY STRESS IS BAD FOR YOUR BRAIN ?

• Sapolsky. Science 1996 273 749
•   le stress chronique altère la structure  des
  terminaisons synaptiques dans l hippocampe
• A.N. Magarinos et coll. PNAS 1997 94 14 002

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EXPRESSION GENIQUE

• Immediate early genes (IEG)consequence sur
   l adaptation  au stress
• Exemple du c-fosLocalisation anatomique dépend
  du stressor (aigu, chronique)

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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PHARMACOLOGIE

• Classique
• Benzodiazépines
• Beta-bloqueurs
• Alcool
• Futur
• Glucocorticoïdes
• Anti-CRF
• Anti-cortisol
• Anti-peptides vasopressine Leptin
• La sérotonine et ses récepteurs !

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PHARMACOTHERAPIE DU PTSD

• Propranolol AdrénergieClonidineNeuroleptiques
• IRS SérotoninergieBuspironeCyroheptadine
• Benzodiazépine GABA
• Anticonvulsivants Kindling
• Antagonistes Opiacésnarcotiques

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BIBLIOGRAPHIE

• Chneiweiss L, Albert EStress et anxiété les
  faux semblantsUpjohn éditions 1993 pp 261
• Allain H Bentué-Ferrer D, Reymann
  JMPharmacologie du stressNeuro-Psy 1986 1
  92-102

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BIBLIOGRAPHIE (suite)

• Friedman MJ, Charney DS, Deutch
  AYNeurobiological and clinical consequences of
  stressLippincott-Raven. Philadelphia (USA) 1992
  pp 551
• Goldstein DSStress, catecholamines and
  cardiovascular disease Oxford University press
  Oxford (UK) 1995 pp 539

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BIBLIOGRAPHIE (suite)

• Herbert JFortnightly review stress, the brain
  and mental illnessBMJ 1997 315 530-535