Inmunidad y Virus Ma'Dolores Lastra

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Inmunidad y VirusMa.Dolores Lastra

• Inmunología Aplicada

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Antecedentes sobre inmunidad y virus

• Los virus son un fragmento de malas noticias
  envuelto en proteínas
• Esta definición, acuñada por Sir Peter
  Medawar, es aún más cierta cuando se refiere al
  sistema inmune

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Virus e Inmunosupresión

• Von Pirquet describe Los enfermos de
  sarampión no presentan la reacción intradérmica
  a la tuberculina, la que se hace negativa durante
  la enfermedad
• Ni los linfocitos de donadores tuberculino-
  positivos, aislados durante el sarampión agudo,
  ni los linfocitos cultivados con el virus,
  pueden proliferar in vitroante PPD o ante
  mitógenos

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Tipos de Infección

• AGUDA
• TiempoDías
• Interacción inmunológica Respuesta del
  sistema inmune, elimina la infección
• Ejemplos catarro común, polio

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Tipos de Infección

• LATENTE
• TiempoInfección aguda y recurrente
• Interacción inmunológicaExiste respuesta, pero
  es ineficaz para prevenir las recaídas. La
  inmuno-supresión condiciona las recaídas
• Ejemplos Herpes simplex

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Tipos de Infección

• CRONICA
• Tiempo variable
• Interacción inmunológicaVirus persiste y se
  recupera. La respuesta inmune no influye en el
  patrón de la enfermedad
• Ejemplos Rubeola Hepatitis B

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Tipos de Infección

• LENTA
• Tiempo Meses a años
• Interacción inmunológica Desarrollo de la
  enfermedad inexorable, no afectado por la
  respuesta inmune. Curso fatal
• Ejemplo Kuru Creutzfeld-Jacob

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Funciones Especiales de Célula y Virus

• Algunos virus no dañan funciones vitales de la
  célula, pasan desapercibidos y no despiertan una
  respuesta inmune efectiva
• Tienen un efecto sutil, persistente, alterando
  una función especializada de la célula, no
  esencial para su supervivencia, pero sí para el
  organismo
• EjemploLCMV

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Naturaleza de la reacción

• Parámetros viralescitopatogenicidad,
• cinética,tropismo celular y tisular,
  susceptibilidad a otros mecanismos de
  resistencia(IFN) .
• Variables del sistema inmune especificidad,
  cinética, duración de inmunidad
• humoral y celular.
• Mecanismos efectores no específicos
  complemento, interleucinas y fagocitos
• (Zinkernagel,1996)

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Restricción MHC

• El reconocimiento por células T está
  restringido por el MHC del individuo, éste es un
  grupo de genes extremadamente polimórficos.
• Existe restricción por moléculas clase I y
  clase II.

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Interferones (IFNs)

• Proteínas capaces de interactuar con células
  no infectadas y producir un estadoantiviral,
  estimulando la síntesis de proteínas que
  interfieren con la transcripción y traducción del
  RNA viral.
• Su producción se debe a la infección viral y a
  otros estímulos.

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Interferon gamma (Ifg)

• El interferón gama se produce en células T,
  por exposición a antígenos específicos y activa
  monocitos y macrófagos, mejorando su habilidad
  para procesar y presentar antígenos
• El IFN activa las células NK y las células
  efectoras de ADCC dando origen a los síntomas
  fiebre, malestar y mialgia
• El TNF también tiene efectos antivirales

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Células que intervienen en la Respuesta a Virus

• Las células T CD8 se activan en la respuesta
  aguda ante virus inductores
• El efecto protector de la inmunidad celular vs
  virus líticos, puede operar como consecuencia de
  citocinas o granzimas, secretadas localmente y
  que dañan al virus libre
• Las células T CD4 pueden destruir virus
  líticos, aún en ausencia de T CD8,aunque no así
  con virus no líticos

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Fases de la respuesta inmune e infección viral

• Inmediata Innata,no específica,sin memo
  ria(menos de 4 h)
• TempranaNo espe- cífica,inducible,sin
  memoria (4 a 96 h)
• TardíaEspecífica,inducible, memoria, células
  Tespecíficas
• (más de 96 h)

• NK,Ausencia recep- tores celulares
• Interferones(IF)alfa, betaNK activadas IF
• Anticuerpos especí-ficos
• Células T citotóxicas

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Virus y subversión inmune

• Los grandes virus de DNA codifican para
  proteínas que presentan homología importante con
  moléculas de defensa como citocinas y sus
  receptores,se han llamado
• virocinas y viroreceptores
• EjemplosVirus herpes,Epstein Barr, mixovirus
  de conejo,etc
• Doherty 1996

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Resistencia a virus citopáticos

• Se produce por interleucinas antivirales
  solubles que alteran replicación del
  virus,convirtiendo a las células en resistentes
  al daño viral (IFNs).

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Resistencia a virus no citopáticos

• Se produce debido a células citóxicas CD8
  que destruyen la célula infectada antes de que se
  libere la progenie viral
• Este mecanismo también libera antígenos
  virales que inducen las respuestas de células T
  cooperadoras y la respuesta de anticuerpos

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Virus versus sistema inmune
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Virus versus sistema inmune
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Virus versus sistema inmune
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Virus versus sistema inmune
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Escenarios de la Inmunidad en Virus

• La inmunidad domina los virus citopáticos
• Los virus no citopáticos dominan el sistema
  inmune
• Los dos escenarios están delicada-mente
  equilibrados durante las infecciones agudas o
  crónicas
• Zinkernagel 1996