Dioxinas y PCBs

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Dioxinas y PCBs
Mecanismos de acción y aspectos regulatorios
Congreso Tiaft 2005
Eva Kesten Toxicología y Química Legal Facultad
de Ciencias Exactas y Naturales Universidad de
Buenos Aires
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Generalidades
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POPs
Docena sucia
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Dibenzodioxinas y dibenzofuranos policlorados
dioxina
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Formación de dioxinas

• Incineración y combustión
• Industria química
• Papeleras - Depuración aguas

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DIOXINAS en la Industria
Las PCDD y los PCDF no tienen interés industrial
como tales y por ello nunca han sido sintetizados
de forma intencionada, salvo a escala de
laboratorio con fines científicos y/o analíticos.
En el ámbito industrial son producidos como
elementos de desecho a partir de diversos
procesos químicos y de combustión.
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Efectos de las dioxinas

• Cloracné (H y C)
• Letalidad
• Atrofia del timo
• Pérdida de peso
• Supresión del sistema inmune

• Toxicidad reproductiva y del desarrollo
• Porfiria/hepatotoxicidad
• Modulación de la carcinogenicidad
• Disruptor endocrino

H y C seres humanos y conejos
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Vida media
TCDD Vida media en el organismo 7,5 años
humanos 20 días rata 12 días ratón Cobayo 90 días
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IARC y Dioxina
IARC (Agencia Intenacional para la Investigación
del Cáncer) El cáncer producido por la dioxina se
debería a su acción a través del receptor Ah IARC
(1997) reune varios argumentos y evidencias y
asigna a la dioxina la categoría de carcinógeno
en seres humanos
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PCBs Bifenilos policlorados
209 isómeros
209 isómeros posibles
Aparecieron como productos comerciales (luego se
restringió su uso)
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PCBs
Los PCBs se han usado en gran escala como
agentes dieléctricos, fluidos hidráulicos.

Nombres comerciales Aroclores, muchos otros
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PCB y riesgos para la salud

• De estudios epidemiológicos dietarios los PCBs se
  han asociado con
• Inmunotoxicidad
• Efectos neuroconductuales
• Peso reducido al nacer y cáncer
• Para IARC (1987) y USEPA (1997) PCBs son
  carcinógenos humanos probables

En la industria cloracné, dolores de cabeza,
vértigo,depresión, nerviosismo y fatiga
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CGL-espectrometría de masas
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Mecanismos de acción
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Dioxina y receptor Ah
TCDD se une al receptor Ah, el cual es miembro de
una familia de proteínas regulatorias que actúan
a nivel genético favoreciendo caminos de
señalización que dan respuestas adaptativas,
hiperplasia e hipertrofia, bloqueo de la
apoptosis
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El receptor Ah es importante para muchas de las
respuestas tóxicas
Inducción de enzimas de biotransformación
TCDD es promotor de cáncer. El mecanismo sería a
través de su interacción con AhR
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Metabolitos reactivos
Al inducirse enzimas de biotransformación se
forman metabolitos del benzopireno reactivos con
el ADN
Favorece Cáncer Iniciador
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Aspectos regulatorios
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Toxicidad relativa para mamíferos
Las dioxinas se ordenaron de acuerdo con su
toxicidad Primero según su afinidad por el
receptor Ah Posteriormente teniendo en cuenta
efectos tóxicos
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TEF
El factor de equivalencia tóxica (TEF) es un
número que representa la potencia tóxica de un
compuesto particular para inducir efectos
mediados por AhR en relación con los de la
sustancia de referencia que es la TCDD. El TEF de
la TCDD es 1,0. Se usa en la evaluación de riesgos
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TEF y TEQ
El factor de equivalencia tóxica (TEF) es un
número que representa la potencia tóxica de un
compuesto particular para inducir efectos
mediados por AhR, en relación con TCDD. El TEF
de la TCDD es 1,0
Multiplicando los TEF por las respectivas
concentraciones se obtienen los equivalentes de
toxicidad TEQs
TEQs de Mezclas
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(No Transcript)
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TEF PCDD y PCDF
Se han elaborado TEQ sólo para los 17 compuestos
con sustituyentes en las posiciones 2,3,7 y 8.
Para todos los otros compuestos los factores de
equivalencia se consideran cero.
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TEF PCBs
El sistema TEF se extendió a los PCBs que
producen efectos similares a las dioxinas Son los
que no tienen sustituyentes en orto o los que
tienen un solo sustituyente en orto (PCBs
coplanares)
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Dioxinas y alimentos
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TDI (ingesta diaria tolerable)
En evaluaciones efectuadas entre 1985 y 2001
varias agencias y organizaciones científicas han
concluido que la dosis de
1- 4 pg TEQ /kg peso corporal y día
con alta probabilidad no produce efectos adversos
para la salud. Esto se refiere a puntos finales
tanto carcinogénicos como no carcinogénicos
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Efectos en seres humanos
A las más bajas concentraciones se observan
efectos en la reproducción y en el desarrrollo y
estos efectos se tuvieron en cuenta para obtener
los TDI (ingesta diaria tolerable)
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DIOXINAS EN POLLOS
La reciente contaminación con dioxinas en pollos
procedentes de determinadas granjas de Bélgica,
que habían sido alimentados con piensos
adulterados con grasas de origen industrial que
contenían dioxinas, ha vuelto a poner de relieve
este grupo de sustancias,
Acciones
Prohibiciones de consumoHabilitación
de laboratorios capacitados para el análisis de
muestras Previsiones
para el futuro
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Temas para resolver
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Presencia de PCBs no-coplanares

• Adición de un sustituyente en orto aumenta la
  actividad distinta de dioxina.
• Varios congéneres de este grupo son prevalentes
  tanto en PCBs comerciales como en muestras
  ambientales.
• Algunos de ellos (PCBs 105, 118, 156) se pueden
  encontrar en suero y tejido adiposo en niveles de
  hasta 3 órdenes de magnitud superiores que los
  PCBs coplanares, PCDDs y PCDFs
• Hay PCBs no coplanares neurotóxicos.

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PCBs e inducción de CYP P450
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PCBs no coplanares y tumores
Algunos de los PCBs no semejantes a las dioxinas
son persistentes en el organismo, actúan sobre un
receptor (CAR), inducen CYPs de la familia 2B y a
semejanza del fenobarbital son también potentes
inductores de tumores
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Son aditivas las respuestas???
Actualmente existe evidencias que diferentes
clases de contaminantes con diferentes modos de
acción (ej dioxinas y algunos PCBs, o PCBs
coplanares y no-coplanares) no dan una
respuesta aditiva
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Control
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POPs
Soluciones propuestas a nivel mundial
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(No Transcript)
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Desechos de PCBs

• Se consideran desechos de PCBs en los siguientes
  casos
• Todas las mezclas y desechos o basuras que
  contienen más de 50 ppm en peso de PCB,
• Cualquier objeto que conteniendo PCB y debido a
  su interacción física o química con otro objeto
  produjera contaminación por encima de los 50 ppm
  (en peso),
• Cualquier recipiente vacío sospechoso de haber
  contenido, previamente, PCB en concentraciones
  iguales o mayores a 50 ppm.

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Reglamentación
Secretaría de Política Ambiental Provincia de
Buenos Aires
Toda persona física o jurídica que posea
Bifenilos policlorados-PCB en uso, en depósito, o
como residuo o constituyente de residuos, deberá
declararlo ante la Secretaría de Política
Ambiental a través de un formulario la
manipulación o depósito previstos en la presente
Resolución no declarados ante la Secretaría,
serán pasibles de las sanciones previstas por la
LEY 11.720 y su reglamentación
Boletín Oficial 11 de Julio de 1997
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Conclusiones

• Se requiereun mejor conocimiento de los
  mecanismos de acción de PCBs no-coplanares
• Se requiere un mejor conocimiento de los
  mecanismos de acción de compuestos individuales
  y mezclas
• Resulta prioritario extremar las medidas para
  evitar la dispersión de este tipo de sustancias
  en el ambiente
• En elmanejo del riesgo proceder con cordura para
  no privar inutilmente a poblaciones de alimentos
  indispensables

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Fin de la Presentación
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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