Digoxina y Taquicardia Fetal

1
Digoxina y Taquicardia Fetal
María Garrigues Sebastiá Unidad de
Farmacocinética Clínica
2
Indicaciones Terapéuticas de la Digoxina

• Insuficiencia cardiaca congestiva
• Efecto inotrópico () ? la fuerza y velocidad de
  contracción del miocardio
• Arritmias cardiacas Aleteo ventricular,
  Fibrilación auricular, Taquicardia paroxística
  supraventricular
• Efecto cronotrópico (-) ? velocidad de
  conducción y prolonga el periodo refractario

3
Características Farmacocinéticas

• ABSORCIÓN
• Intestino delgado
• Alimentos
• pH
• Biodisponibilidad

4

• DISTRIBUCIÓN
• METABOLISMO

• No se distribuye en tej. Adiposo
• Barrera hematoencefálica y placenta
• Vd 6-7L/kg peso corporal total
• Coeficiente distribución 5-8L/kg
• Electrolitos K
• Fijación a proteínas plasmáticas 20-30

Tracto gastrointestinal hidrólisis ácida?
metabolitos activos reducción bact
intestinales? metab inactivos
5
ELIMINACIÓN

• Eliminación orina (70-80) forma inalterada
• t1/230-40h (IR t1/2 80-140h)
• Fracción dosis eliminable mediante hemodiálisis
• o diálisis peritoneal es inapreciable

6
Factores que modifican la Farmacocinética de
Digoxina

• INSUFICIENCIA RENAL (?Cl, ?Vd)
• EDADES EXTREMAS
• ANCIANOS (?Cl, ?Vd)
• NIÑOS (?Cl, ?Vd)
• ALTERACIONES DEL TIROIDES
• HIPOTIROIDISMO (?Cl, ?Vd)
• HIPERTIROIDISMO (?Cl, ?Vd)
• INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
• HIPOCALIEMIA (?Cl)
• SÍNDROMES MALABSORCIÓN INTESTINAL. RADIACIONES EN
  EL ABDOMEN

7
Parámetros cinéticos de Digoxina en función de la
edad
8
Embarazo

• DISMINUCIÓN DE MOTILIDAD GASTROINTESTINAL
• ? absorción de fármacos poco solubles
• ? absorción de sustancias con metabolismo en
  intestino
• ? ALBÚMINA PLASMÁTICA Y ?GLICOPROTEÍNAS
• La fracción libre de fármacos ácidos puede
  aumentar (diazepam, difenilhidantoína, valproato)
  y disminuir los básicos
• INCREMENTO Vd
• INCREMENTO DEL FLUJO RENAL
• ? eliminación de fármacos polares
  (Aminoglucósidos)
• ? filtración glomerular ? concentración de Litio
  y Digoxina

9
Fármacos que presentan Interacciones FC con
Digoxina I

• ABSORCIÓN
• Alteración motilidad gastrointestinal
  (Propantelina, Metoclopramida)
• Modificación de la disolución (Antiácidos)
• Adsorción física (Colestiramina)
• Alteración pared intestinal (Neomicina,
  Sulfasalazina, Citostáticos)
• Modificación de la Flora bacteriana intestinal
  (Tetraciclina, Macrólidos)
• UNIÓN A PROTEÍNAS (Heparina)

10
Fármacos que presentan Interacciones FC con
Digoxina II

• ELIMINACIÓN
• Inductores enzimáticos (Rifampicina, Fenitoína)
• Antiarrítmicos (Quinidina, Amiodarona,
  Propafenona, Flecainida, Disopiramida)
• Antagonistas del Calcio (Verapamilo, Nifedipina,
  Diltiazem)
• Diuréticos (Espironolactona, Triamtereno,
  Amilorida)
• Ciclosporina

11
Intervalos terapéuticos de Digoxina
Adultos 0,8-2 ng/ml
Condiciones especiales
Neonatos y niños 1,1-1,7 ng/ml Fibrilación
auricular 2-4 ng/ml Embarazadas 0,8-1,4 ng/ml
12
Taquicardia supraventricular fetal (SVT)

• FCF?210 lpm ? la Presión venosa
  Fallo cardiaco congestivo
• Marcadores Ecografías de la progresión clínica
  que preceden a la muerte fetal
• Cardiomegalia
• Dilatación venas fetales
• Edema placenta,
• Terapia intrauterina reducir la
  mortalidad fetal lt 5-10

13
Tratamiento de elección en SVT?

• Digoxina

• Primera línea
• Agentes de segunda línea
• PROPANOLOL (clase II)
• AMIODARONA, SOTALOL (clase III)
• FLECAINIDA (clase Ic)
• Gran Biodisponibilidad maternal y fetal
• Restaura el ritmo sinusal en 43-85 de los fetos
  con hydrops y en 100 de los fetos no hydrops
• Dosis 100mg/8-6h
• Ultrasound Obstet Gynecol 2002 19158-164

14
Presentación del caso

• Motivo principal ingreso Mujer de 39 años, 74 kg
  peso, talla 1,60 m, gestante de 28 semanas que
  acude a urgencias para estudio de arritmia fetal
  remitida por la matrona.
• Antecedentes personales Apendicectomizada e
  intervenida de menisco. No DM. No HTA. No hábitos
  tóxicos. Alergia a pirazolonas.
• Antecedentes familiares Profesora.Marido40
  años, agricultor. Padre carcinoma colon, ACV.
  Madre AP sin interés.
• Historia médica actual Asintomática.
• Examen físico No dinámica. No genitorragia.FCF()
  . Se aprecian alteraciones en la FCF.
  Cardiovascular, Renal, Respiratorio, Hemoterapia,
  Hepatopatías Normal.
• Medicación Ninguna

15
Resultados analíticos

• Bioquímica Hematología
• Glucosa 107,2 mg/dl Leucocitos 8,6 x 103 /mcL
• Urea 10,7 mg/dl Hematíes 4 x 106 /mcL
• Creatinina 0,7mg/dl Hemoglobina 12,6 g/dl
• Proteínas totales 6,2 g/dl Hematocrito 38,2
• Sodio en sangre 135 meq/L VCM 95,5 fL
• Potasio en sangre 3,8 meq/L Plaquetas
  294.000/mcL
• Bilirrubina total 0,6 mg/dl Neutrófilos 79,3
• GOT 15,9 UI/l Linfocitos 13,8
• GPT 17,5 UI/l Monocitos 5
• LDH 152 UI/l Eosinófilos 1,8
• CK 63,9 UI/l Basófilos 0,1
• Hemostasia
• Tiempo de protrombina 12,5 seg
• Indice Quick 87,6
• Fibrinógeno 424,3 mg/dL
• APTT 26,9 seg

16
Evolución del paciente
Evolución Tratamiento

• Día 0
• (6/4/04)

Diazepam 5 mg/24h comp Digoxina 0,25 mg/6h
comp Digoxina 0,25 mg/12h Hierro II
sulfato/24h Almagato 1 sobre/24h Flecainida
100 mg/12h Celestone IM 1ª dosis Flecainida
100 mg/8h Celestone IM 2ª dosis Se suspende
Almagato
Taquicardia fetal. FCF 180-190 lpm. No ICC.
Cr0,68mg/dl K4,3 meq/L. GOT15,9 UI/ml
GPT17,5 UI/ml Digoxinemia 1,13 ng/mL ECG
Ritmo sinusal 80 lpm. Conducción AV normal.
Despolarización ventricular normal. FCF gt200 lpm.
Arrítmico. Digoxinemia 0,86ng/mL FCF140 lpm.
Arritmica Digoxinemia 1,17ng/mL FCF gt200 lpm.
Ausencia signos de ICC FCF 200 lpm.
Taquicardia fetal.
Día 2 (8/4/04)
Diazepam 5 mg comp/24h Digoxina
Día 7 (13/04/04)
Día 10 (16/4/04)
Día 12 (18/4/04)
17
Evolución del paciente
Evolución Tratamiento
Digoxinemia 1,1 ng/mL Eco-cardio Ausencia de
signos de insuficiencia. No malformaciones
asociadas. Taquicardia supraventricular
conducción 1/1. Digoxinemia 1 ng/mL Arrítmica.
FCF() ECG Ritmo sinusal. Conducción AV normal.
Repolarización con signos de acción
farmacológica. Cr0,68mg/dl. K4,3
meq/L. Digoxinemia 1,13 ng/mL FCF 120-130 lpm.
Exploración cardiopulmonar normal. Visión borrosa
y parestesias secundarias a Flecainida. Clínica
de esofagitis por reflujo. Cr0,7mg/dl. K
4meq/L. GOT20,2UI/ml GPT23,9UI/ml Digoxinemia
1,42 ng/ml FCF136 lpm Digoxinemia 0,74
ng/ml Sensación de náuseas y malestar los días
que toma 2 comp de Digoxina.
Se suspende Diazepam 5mg comp Flecainida 150mg/8h
comp Flecainida 100mg/8h
oral Pantoprazol 40mg/24h comp Digoxina
0,25mg/24h L X V D Digoxina 0,25mg/12h M J
S
Día 19 (23/4/04)
Día 31 (5/5/04)
Día 44 (18/5/04)
Día 57 (31/5/04)
Día 65 (8/6/04)
18
(No Transcript)
19
S
No procede
Cp de digoxina es superior al intervalo
terapéutico (0,8-1,4 ng/ml)
O
A

• En embarazo la cinética de Digoxina está
  alterada, por lo que, no se alcanzan niveles en
  ámbito terapéutico con las dosis habituales en
  adultos.
• La dosis administrada se considera adecuada a
  su situación fisiológica.
• Los electrolitos (K en sangre) y la creatinina
  plasmática no se han modificado sustancialmente
  para justificar una variación de la digoxinemia.
• Se descartan interacciones con otros
  medicamentos que pudieran elevar la Cp.
• No aparecen síntomas de intoxicación (ECG
  normal). FCF que se encuentra estabilizada.

AJUSTE INDIVIDUALIZADO Nueva pauta de Digoxina
0,25 mg/24h LXVD y 0,25mg/12h MJS.
P
20
Muchas gracias