RECEPTORES DOPAMINRGICOS PRE Y POSTSINPTICOS

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RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS PRE Y POSTSINÁPTICOS

• UTILIDAD DEL SPECT EN SÍNDROMES PARKINSONIANOS

Dra. María Ángeles Gómez Esteban
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NEURONA PRESINÁPTICA
TIROXINA
A
DOPA
B
DOPAMINA
AC VANILMANDÉLICO
NEURONA POSTSINÁPTICA
A TIROXINA HIDROXILASA B DOPA DECARBOXILASA
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NEURORRECEPTORES DOPAMINÉRGICOS

• INTRODUCCIÓN
• Grupo más numeroso estudiado, fundamentalmente D2
  
• Existen 5 subtipos descritos
• Se han desarrollado compuestos marcadores de
  estos receptores (D1 y D2) con gran interés por
  diversos motivos

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NEURORRECEPTORES DOPAMINÉRGICOS

• INTRODUCCIÓN (CONTINUACIÓN)
• Los motivos son
• Relación con enfermedades neurológicas y
  psiquiátricas.
• Lugar de acción de distintos fármacos
• Fácil detección con SPECT por localización
  cerebral bien definida

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NEURORRECEPTORES DOPAMINÉRGICOS

• RECEPTORES D2
• La diferencia con los D1 es que éste está
  mediado por la AC.
• Predominan en núcleo estriado (Revista
  neurología 94)
• Trazadores desarrollados para su detección

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NEURORRECEPTORES DOPAMINÉRGICOS

• RECEPTORES D2
• 2ISP (yodoespiperona). Butirofenona con alta S
  y E in vitro pero in vivo tiene afinidad también
  por receptores serotoninérgicos.
• Yodolisuride

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NEURORRECEPTORES DOPAMINÉRGICOS

• RECEPTORES D2
• I123 IBZM (yodobenzamida), análogo del
  raclopride, antagonista de receptores D2, de los
  más reversibles y altamente específico.
• Características

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NEURORRECEPTORES DOPAMINÉRGICOS

• RECEPTORES D2
• Unión rápida a proteínas plasmáticas
• Distribución según FSCr
• Gg basales a los 30, con máxima actividad a 3 h
  postinyección
• Sustraer del cálculo la unión no específica a
  receptores D2

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NEURORRECEPTORES DOPAMINÉRGICOS

• RECEPTORES D2
• Administración i.v.
• Dosis 3-5 mCi adultos
• Bloqueo tiroideo con lugol
• Estudio a 90
• Contraindicado en niños
• Retirada de L-dopa 12 h antes
• Eliminación urinaria

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NEURORRECEPTORES DOPAMINÉRGICOS

• RECEPTORES D1
• Sobre todo en PET
• Análogos yodados en SPECT tienen uso muy limitado
  por corta v.m. y baja selectividad (unión a
  receptores serotoninérgicos)

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NEURORRECEPTORES DOPAMINÉRGICOS

• RECAPTACIÓN PRESINÁPTICA
• Estudios con SPECT. PET F18DOPA.
• Análogos de cocaína que inhiben
  recaptación de forma potente.
• I123 ? carbometoxi-yodofeniltropano (? CIT).
  Desplazado por citaloprán. (Innis RB Eur.
  J. N.Med 94)

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NEURORRECEPTORES DOPAMINÉRGICOS

• RECAPTACIÓN PRESINÁPTICA
• PE2I-I125
• Es otro marcador de los transportadores
  dopaminérgicos utilizados más recientemente.

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PARKINSONISMO

• INTRODUCCIÓN
• Los ganglios basales están formados por un grupo
  de núcleos diencefálicos entre los que se
  incluyen
• Estriado (núcleo caudado y putamen) mayor
  número de receptores D2
• Sustancia negra mayor número de receptores D1
• Globus pallidus
• Núcleo subtalámico

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PARKINSONISMO

• CLASIFICACIÓN (Bermejo. Neurología básica)
• Primario Enfermedad de Parkinson o Parkisonismo
  idiopático
• Secundario
• Infecciones
• Tóxicos (MPTP)
• Fármacos (Neurolépticos)
• Procesos expansivos
• Trauma, ACVA, hidrocefalia, metabolopatías,
  malformaciones y lesiones congénitas

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PARKINSONISMO

• CLASIFICACIÓN (Bermejo. Neurología básica)
• Parkinsonismo plus (enfermedades abiotróficas)
• PSP (con oftalmoplejia)
• AMS (Shy-Drager AOPC degenaración
  estriatonígrica)
• Enfermedades hereditarias (Huntington)
• ECJ, EA, ... (con demencia)
• Otras

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PARKINSONISMO

• FRECUENCIA
• Enfermedad de Parkinson (85.5)
• Parkinsonismo medicamentoso (7.2)
• PSP (1.4)
• AMS (1.4)
• Alrededor de 10 de personas con síntomas
  parkinsonianos son incorrectamente tratados con
  levodopa por ser diagnosticados erroneamente de
  enf. Parkinson

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ENF. DE PARKINSON

• Transtorno progresivo de causa desconocida
• Incidencia 5-20 casos 100000 hab/año
• Prevalencia 60-250 casos 100000
• Europa y Norteamérica
• Rigidez, temblor, acinesia o bradicinesia y
  transtornos en la marcha

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ENF. DE PARKINSON

• FISIOPATOLOGÍA
• Aumenta producción de dopamina en neuronas
  presinápticas intactas
• Aumento en número de receptores dopaminérgicos
  postsinápticos
• Aumenta sensibilidad de receptores
  postsinápticos a DA
• Hipofunción NA

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ANATOMIA PATOLÓGICA

• Enfermedad de Parkinson
• Degeneración de proyecciones DA nigroestriadas
• Estructuras efectoras intactas
• Cuerpos de Lewy
• Parálisis supranuclear progresiva
• Degeneración neurofibrilar en gg basales y
  mesencéfalo con desmielinización de vías de
  tronco cerebral (mayor pérdida neuronal que en
  EP)

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ANATOMIA PATOLÓGICA

• Atrofia multisistémica
• Degeneración en SN y locus coeruleus
• Degeneración en cuerpo estriado, cerebelo, haces
  piramidales y asta anterior
• Huntington
• Atrofia de estriado y ensanchamiento ventriculos
  laterales
• Alteración de vías eferentes (estriado)

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SPECT IBZMRECEPTORES POSTSINÁPTICOS

• Enfermedad de Parkinson
• Estructuras efectoras intactas
• Captación normal o aumentada
• Parálisis supranuclear progresiva
• Defectos de perfusión asimétricos en gg basales
• Disminución en captación de trazador

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SPECT IBZM

• Atrofia multisistémica
• Disminución de captación de IBZM, sinónimo de
  disminución de receptores D2
• Huntington y Wilson
• Misma hipocaptación
• DD es posible. Además si existe captación de IBZM
  responderan a levodopa

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SPECT

• Función DA postsináptica.IBZM-I123
• Normal Máxima captación en ganglios basales,
  desplazada por neurolépticos.
• Schwarz et al (Neurology 93)
• SPECT IBZM normal y respuesta a apomorfina EP
  probable.
• SPECT IBZM captación reducida y no respuesta a
  apomorfina EP poco probable.
• Lauluma et al (Arch Neurol 90) Mayor captación a
  mayor severidad de EP.
• Murray Existen publicaciones que demuestran que
  existe hipercaptación contralateral al lado más
  afectado

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SPECT ? CIT

• Función DA presináptica.
• Derivado de cocaína es capaz de marcar
  transportadores de DA en estriado y 5OHT en
  hipotálamo.
• Brucke et al (J Neural Transm 93)
• Sujetos sanos la actividad estriatal aumenta
  lentamente (máx. 20 h).
• EP captación muy reducida en estriado con
  respecto a controles.
• Estudios en primates
• Severidad, dx precoz , progresión y valorar
  neuroprotección

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SPECT ? CIT

• Función DA presináptica.
• Imagen en vivo de receptores presinápticos
  dopaminérgicos.
• Utilidad en enfermedad de Parkinson.
• Marcada reducción en los niveles transportadores
  en el estriado de forma variable

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SPECT ? CIT

• Función DA presináptica.
• A mayor progresión de la enfermedad, mayor
  hipocaptación de trazador.
• Estudio a las 24 horas postinyección
• Putamen más afectado que caudado
• Temblor no relación con alteración en estriado.
• Clínica de déficits motores según escala
  unificada de la EP(UPDRS)

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SPECT ? CIT

• Función DA presináptica.
• La EP de larga evolución tiene una baja tasa de
  progresión y viceversa, de ahí la importancia de
  dx precoz.
• Hipercaptación indica un estadío inicial pero
  implica deterioro rápido,por lo que debe
  instaurarse tratamiento sustitutivo.

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SPECT ? CIT

• CONCLUSIÓN
• Correlación con severidad de la enfermedad.
• Ann Nucl Med 2000 Feb (Kugaya A, USA)
• Synapse 99 Feb (Chalon S, France)
• J. Neurol 2000 Sep (Brucke T)
• Monitoriza progresión de enfermedad
• Útil en diagnóstico precoz
• No en DD parkinsonismos

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SPECT ? CIT

• CONCLUSIÓN
• Creación de nuevos neurolépticos atípicos para
  tratamiento de psicosis inducidas por drogas en
  EP pero que no agraven sintomatología motora.

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SPECT IBZM

• CONCLUSION
• DD de enfermedad de Parkinson y otros
  parkinsonismos.
• Orv.Hetil 2000 May (Pavics L)
• Nippo n Rinsho 2000 Oct (Matsuda H)
• J.Nuclear Medicine 98 Jun (Hierholzer J)
• Nuclear Medicine 98 (Larisch R)
• Mov. Disord 98 May (Wenning GK)
• Mov. Disord 97 Nov (Schwarz J)
• Nucl. Med. Commun 97 Sep (Hertel A)
• J. Neural Transm Suppl.97 (Tissingh G)

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SPECT IBZM

• CONLUSION
• Seguimiento de tratamiento con neurolépticos en
  esquizofrenia.
• Ann. Nucl. Med 2000 Feb (Kugaya A, USA)
• Psychiatry Res 1999 Apr (Raedler TJ, USA)
• Schizophr Res 1998 May (Heinz A, USA)
• Elección de terapia antidepresiva
• Nuclear Med 1998 (Larisch R)

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CASOS CLÍNICOS

• Diagnóstico inicial de EP en 97
• Respuesta inicial a L-DOPA
• SPECT Compatible con AMS que es el dx dado
  en 99 con retirada dopamina.
• Diagnóstico inicial de AMS en 97
• No respuesta a DOPA.
• SPECT compatible. Sin seguimiento.
• D. inicial de hemiparkinsonismo
• SPECT normal. Estable 12 años

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CASOS CLÍNICOS

• D. inicial de PSPen 99
• Respuesta inicial a L-DOPA
• SPECT Compatible con PSP que es el dx. Ahora
  presenta clínica compatible.
• D. inicial de AMS en 97
• No respuesta a DOPA.
• SPECT compatible. En seguimiento, peor
  clínicamente en revisión Nov00.
• D. inicial de AMS en 97
• SPECT compatible. Retirada dopaminérgicos por
  discinesias.