RECEPTORES DOPAMINRGICOS PRE Y POSTSINPTICOS - PowerPoint PPT Presentation

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RECEPTORES DOPAMINRGICOS PRE Y POSTSINPTICOS

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Se han desarrollado compuestos marcadores de estos receptores (D1 y D2) con gran ... Cl nica de d ficits motores seg n escala unificada de la EP(UPDRS) SPECT CIT ... – PowerPoint PPT presentation

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Title: RECEPTORES DOPAMINRGICOS PRE Y POSTSINPTICOS

1
RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS PRE Y POSTSINÁPTICOS

UTILIDAD DEL SPECT EN SÍNDROMES PARKINSONIANOS

Dra. María Ángeles Gómez Esteban
2
NEURONA PRESINÁPTICA
TIROXINA
A
DOPA
B
DOPAMINA
AC VANILMANDÉLICO
NEURONA POSTSINÁPTICA
A TIROXINA HIDROXILASA B DOPA DECARBOXILASA
3
NEURORRECEPTORES DOPAMINÉRGICOS

INTRODUCCIÓN
Grupo más numeroso estudiado, fundamentalmente D2
Existen 5 subtipos descritos
Se han desarrollado compuestos marcadores de
estos receptores (D1 y D2) con gran interés por
diversos motivos

4
NEURORRECEPTORES DOPAMINÉRGICOS

INTRODUCCIÓN (CONTINUACIÓN)
Los motivos son
Relación con enfermedades neurológicas y
psiquiátricas.
Lugar de acción de distintos fármacos
Fácil detección con SPECT por localización
cerebral bien definida

5
NEURORRECEPTORES DOPAMINÉRGICOS

RECEPTORES D2
La diferencia con los D1 es que éste está
mediado por la AC.
Predominan en núcleo estriado (Revista
neurología 94)
Trazadores desarrollados para su detección

6
NEURORRECEPTORES DOPAMINÉRGICOS

RECEPTORES D2
2ISP (yodoespiperona). Butirofenona con alta S
y E in vitro pero in vivo tiene afinidad también
por receptores serotoninérgicos.
Yodolisuride

7
NEURORRECEPTORES DOPAMINÉRGICOS

RECEPTORES D2
I123 IBZM (yodobenzamida), análogo del
raclopride, antagonista de receptores D2, de los
más reversibles y altamente específico.
Características

8
NEURORRECEPTORES DOPAMINÉRGICOS

RECEPTORES D2
Unión rápida a proteínas plasmáticas
Distribución según FSCr
Gg basales a los 30, con máxima actividad a 3 h
postinyección
Sustraer del cálculo la unión no específica a
receptores D2

9
NEURORRECEPTORES DOPAMINÉRGICOS

RECEPTORES D2
Administración i.v.
Dosis 3-5 mCi adultos
Bloqueo tiroideo con lugol
Estudio a 90
Contraindicado en niños
Retirada de L-dopa 12 h antes
Eliminación urinaria

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NEURORRECEPTORES DOPAMINÉRGICOS

RECEPTORES D1
Sobre todo en PET
Análogos yodados en SPECT tienen uso muy limitado
por corta v.m. y baja selectividad (unión a
receptores serotoninérgicos)

11
NEURORRECEPTORES DOPAMINÉRGICOS

RECAPTACIÓN PRESINÁPTICA
Estudios con SPECT. PET F18DOPA.
Análogos de cocaína que inhiben
recaptación de forma potente.
I123 ? carbometoxi-yodofeniltropano (? CIT).
Desplazado por citaloprán. (Innis RB Eur.
J. N.Med 94)

12
NEURORRECEPTORES DOPAMINÉRGICOS

RECAPTACIÓN PRESINÁPTICA
PE2I-I125
Es otro marcador de los transportadores
dopaminérgicos utilizados más recientemente.

13
PARKINSONISMO

INTRODUCCIÓN
Los ganglios basales están formados por un grupo
de núcleos diencefálicos entre los que se
incluyen
Estriado (núcleo caudado y putamen) mayor
número de receptores D2
Sustancia negra mayor número de receptores D1
Globus pallidus
Núcleo subtalámico

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PARKINSONISMO

CLASIFICACIÓN (Bermejo. Neurología básica)
Primario Enfermedad de Parkinson o Parkisonismo
idiopático
Secundario
Infecciones
Tóxicos (MPTP)
Fármacos (Neurolépticos)
Procesos expansivos
Trauma, ACVA, hidrocefalia, metabolopatías,
malformaciones y lesiones congénitas

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PARKINSONISMO

CLASIFICACIÓN (Bermejo. Neurología básica)
Parkinsonismo plus (enfermedades abiotróficas)
PSP (con oftalmoplejia)
AMS (Shy-Drager AOPC degenaración
estriatonígrica)
Enfermedades hereditarias (Huntington)
ECJ, EA, ... (con demencia)
Otras

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PARKINSONISMO

FRECUENCIA
Enfermedad de Parkinson (85.5)
Parkinsonismo medicamentoso (7.2)
PSP (1.4)
AMS (1.4)
Alrededor de 10 de personas con síntomas
parkinsonianos son incorrectamente tratados con
levodopa por ser diagnosticados erroneamente de
enf. Parkinson

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ENF. DE PARKINSON

Transtorno progresivo de causa desconocida
Incidencia 5-20 casos 100000 hab/año
Prevalencia 60-250 casos 100000
Europa y Norteamérica
Rigidez, temblor, acinesia o bradicinesia y
transtornos en la marcha

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ENF. DE PARKINSON

FISIOPATOLOGÍA
Aumenta producción de dopamina en neuronas
presinápticas intactas
Aumento en número de receptores dopaminérgicos
postsinápticos
Aumenta sensibilidad de receptores
postsinápticos a DA
Hipofunción NA

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ANATOMIA PATOLÓGICA

Enfermedad de Parkinson
Degeneración de proyecciones DA nigroestriadas
Estructuras efectoras intactas
Cuerpos de Lewy
Parálisis supranuclear progresiva
Degeneración neurofibrilar en gg basales y
mesencéfalo con desmielinización de vías de
tronco cerebral (mayor pérdida neuronal que en
EP)

20
ANATOMIA PATOLÓGICA

Atrofia multisistémica
Degeneración en SN y locus coeruleus
Degeneración en cuerpo estriado, cerebelo, haces
piramidales y asta anterior
Huntington
Atrofia de estriado y ensanchamiento ventriculos
laterales
Alteración de vías eferentes (estriado)

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SPECT IBZMRECEPTORES POSTSINÁPTICOS

Enfermedad de Parkinson
Estructuras efectoras intactas
Captación normal o aumentada
Parálisis supranuclear progresiva
Defectos de perfusión asimétricos en gg basales
Disminución en captación de trazador

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SPECT IBZM

Atrofia multisistémica
Disminución de captación de IBZM, sinónimo de
disminución de receptores D2
Huntington y Wilson
Misma hipocaptación
DD es posible. Además si existe captación de IBZM
responderan a levodopa

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SPECT

Función DA postsináptica.IBZM-I123
Normal Máxima captación en ganglios basales,
desplazada por neurolépticos.
Schwarz et al (Neurology 93)
SPECT IBZM normal y respuesta a apomorfina EP
probable.
SPECT IBZM captación reducida y no respuesta a
apomorfina EP poco probable.
Lauluma et al (Arch Neurol 90) Mayor captación a
mayor severidad de EP.
Murray Existen publicaciones que demuestran que
existe hipercaptación contralateral al lado más
afectado

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SPECT ? CIT

Función DA presináptica.
Derivado de cocaína es capaz de marcar
transportadores de DA en estriado y 5OHT en
hipotálamo.
Brucke et al (J Neural Transm 93)
Sujetos sanos la actividad estriatal aumenta
lentamente (máx. 20 h).
EP captación muy reducida en estriado con
respecto a controles.
Estudios en primates
Severidad, dx precoz , progresión y valorar
neuroprotección

25
SPECT ? CIT

Función DA presináptica.
Imagen en vivo de receptores presinápticos
dopaminérgicos.
Utilidad en enfermedad de Parkinson.
Marcada reducción en los niveles transportadores
en el estriado de forma variable

26
SPECT ? CIT

Función DA presináptica.
A mayor progresión de la enfermedad, mayor
hipocaptación de trazador.
Estudio a las 24 horas postinyección
Putamen más afectado que caudado
Temblor no relación con alteración en estriado.
Clínica de déficits motores según escala
unificada de la EP(UPDRS)

27
SPECT ? CIT

Función DA presináptica.
La EP de larga evolución tiene una baja tasa de
progresión y viceversa, de ahí la importancia de
dx precoz.
Hipercaptación indica un estadío inicial pero
implica deterioro rápido,por lo que debe
instaurarse tratamiento sustitutivo.

28
SPECT ? CIT

CONCLUSIÓN
Correlación con severidad de la enfermedad.
Ann Nucl Med 2000 Feb (Kugaya A, USA)
Synapse 99 Feb (Chalon S, France)
J. Neurol 2000 Sep (Brucke T)
Monitoriza progresión de enfermedad
Útil en diagnóstico precoz
No en DD parkinsonismos

29
SPECT ? CIT

CONCLUSIÓN
Creación de nuevos neurolépticos atípicos para
tratamiento de psicosis inducidas por drogas en
EP pero que no agraven sintomatología motora.

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SPECT IBZM