NEOPLASIA

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NEOPLASIA

• Dra. Sundry Durán B.
• Hospital Max Peralta
• Cartago

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• Las enfermedades neoplásicas malignas,
  constituyen la segunda causa de muerte en Costa
  Rica, después de las enfermedades
  cardiovasculares y antes de los accidentes de
  tránsito.

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DEFINICION

• crecimiento nuevo
• masa anormal de tejido, con crecimiento
  excesivo y no coordinado con el tejido de origen
  ( autónomo ) que continúa aún después de
  interrumpir el estímulo que indujo el cambio

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• Las células tumorales pierden el control de los
  mecanismos que regulan el crecimiento y la
  replicación celulares
• ( autónomas ).

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• Tumor se aplica a toda neoplasia
• Se clasifican en benignas y malignas
• neoplasia benigna neoplasias que permiten la
  sobrevivencia del paciente
• neoplasia maligna CÁNCER, compromete la vida del
  paciente.

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Nomenclatura

• Dos componentes en todos los tumores
• células neoplásicas transformadas
• ( parénquima )
• Estroma de sostén elementos no transformados como
  el tejido conjuntivo y vasos sanguíneos
  necesarios para la sobrevivencia del tumor. No
  influye en la malignidad del tumor.

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(No Transcript)
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NOMENCLATURA

• Se clasifican según las características del
  parénquima
• BENIGNO SUFIJO OMA MALIGNO SARCOMA
  
  CARCINOMA
• Derivados de un tipo celular parenquimatoso
• del mesénquima ( T. conectivo y derivados )
• a. adiposo lipoma liposarcoma
• b. músculo liso leiomioma leiomiosarcoma
• c. músculo esquelético rabdomioma
  rabdomiosarcoma
• d. hueso osteoma osteosarcoma
• e. cartílago condroma condrosarcoma
• f. fibroso fibroma fibrosarcoma
• TEJIDO ENDOTELIAL vasos sanguíneos hemangioma
  hemangiosarcoma
• 
  linfáticos linfangioma linfangiosarcoma

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NOMENCLATURA

• tumores epiteliales benignos depende de su
  histogénesis y su arquitectura.
• adenomas, de glándulas o que forman estructuras
  de tipo glandular
• cistadenomas, masas quísticas
• papilomas, tumor epitelial que forma
  proyecciones digitiformes
• pólipo, tumor que se proyecta a la luz de un
  órgano hueco

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• Más de una célula neoplásica, derivados de una
  hoja de células germinales con diferenciación
  divergente.
• Adenoma de glándulas salivales ( tumor mixto )
  Tumor mixto maligno
• Fibroadenoma mamario cistosarcoma phyllodes
  maligno
• Tumor de Wilms

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Fibroadenoma mamario
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• Más de un tipo celular derivado de más de una
  hoja germinal
• Teratógeno ( teratomas )
• Células totipotenciales en gónadas o en restos
  embrionarios.
• Teratoma maduro / quiste dermoide.
• Teratoma inmaduro, teratocarcinoma.

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• tumores que contienen elementos de las tres capas
  embrionarias ecto, meso y endodermo
• ovarios y testículos y mediastino
• en ovarios la gran mayoría son benignos
• en testículo todos son malignos
• en mediastino todos son malignos

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teratoma de ovario
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(No Transcript)
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lipoma
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Queratosis seborreica
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lesión papilar
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cistadenoma de ovario tumor quístico
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pólipo
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malignos

• Si se derivan de un epitelio (ecto, meso o
  endodérmico) CARCINOMAS
• Si se derivan de elementos mesenquimatosos
  SARCOMAS

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Malignos carcinomas

• Si tiene forma similar a la epidermis carcinoma
  epidermoide (piel, cavidad oral, cuello uterino)
• si forma glándulas adenocarcinoma (estómago,
  colon)

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Melanocarcinoma / melanoma
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carcinoma epidermoide
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adenocarcinoma
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malignos

• tejido adiposo liposarcoma
• músculo liso leiomiosarcoma
• músculo esquelético rabdomiosarcoma
• cartílago condrosarcoma
• hueso osteosarcoma

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malignos

• vasos sanguíneos hemangiosarcoma
• tejido fibroso fibrosarcoma

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osteosarcoma
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• CRITERIOS DE BENIGNIDAD-MALIGNIDAD
• a. Diferenciación
• b. Anaplasia
• c. Tasa de crecimiento
• d. Invasión local
• e. Metástasis

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diferenciación

• Es el parecido entre la célula neoplásica
  transformada, con el tejido que le dio origen,
  el parecido es funcional y anatómico.
• bien diferenciado se parece al tejido que le
  dio origen
• poco diferenciado no se parece al tejido que
  le dio origen

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diferenciación

• Los tumores benignos son bien diferenciados por
  definición

• los malignos pueden ser desde bien diferenciados
  a poco diferenciados o indiferenciados

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diferenciación
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(No Transcript)
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anaplasia

• La poca diferenciación de un tumor depende de su
  grado de anaplasia
• criterios morfológicos que de estar presentes,
  caracterizan a un tumor como maligno

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Criterios de anaplasia

• Pleomorfismo
• Hipercromatismo
• Pérdida de la relación núcleo citoplasma
• Mitosis atípicas
• Pérdida de la polaridad

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• pleomorfismo

hipercromatismo
mitosis atípicas
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displasia

• Son los criterios de anaplasia aplicados a
  epitelios, sin que constituyan una lesión maligna
  ( preinvasiva ).
• grado leve ( Bajo Grado ),
• moderado o severo / in situ ( preinvasiva ) (
  Alto Grado ).

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displasia
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Tasa de crecimiento

• Benignos son de crecimiento lento por lo general
• Malignos crecen más rápido que los benignos,
  pero su tasa de crecimiento depende de su
  diferenciación a menor diferenciación mayor
  tasa de crecimiento... a mayor anaplasia mayor
  tasa de crecimiento.

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Invasión local

• Benignos no invaden los tejidos adyacentes sino
  que los comprimen (cápsula) permite que sean
  resecados completamente
• Malignos invaden el tejido vecino por
  infiltración, no hay franca separación entre el
  tumor y el tejido sano

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(No Transcript)
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adenoma
carcinoma
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metástasis

• Siembra de células tumorales en sitios distantes
  al sitio de origen del tumor
• puede ser por
• a. Implantes en las cavidades corporales
  pleuras, mesenterio
• b. Vía linfática ganglios linfáticos
• c. Vía hematógena pulmón e hígado

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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metástasis

• Linfática carcinomas
• hematógena sarcomas

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Epidemiología

• Herencia F. ambientales
• Todos los demás

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• Factores ambientales
• tipo de trabajo ( ocupacionales )
• comida
• prácticas personales
• Se apunta más a que las causas son factores
  culturales y ambientales que a predisposición
  genética.
• Edad es importante, la mayoría después de los
  55 años. M 40-79 años
• H 60-79 años.
• En niños por debajo de los 15 años.

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Cáncer ocupacional

• Arsénico y sus compuestos cáncer de pulmón,
  piel, hemangiosarcoma Productos de metal,
  componentes eléctricos, medicamentos, herbicidas
  ets..
• Asbestos cáncer de pulmón, mesotelioma, TGI
  muchas aplicaciones por su resistencia al
  fuego, fricción etc.. En materiales de
  construcción.
• Benceno Leucemia, linfoma de Hodgkin usado
  como fumigante y solvente
• Compuestos de Cadmio cáncer de próstata en
  soldadores, usados en baterías y recubrimiento
  de metales

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• En nuestro país en
• Hombres gástrico / próstata / pulmón
• Mujeres mama / gástrico / cuello uterino
• Edad gt 55 años máxima frecuencia

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• Neoplasias en niños ( menores de 15 años )
• retinoblastoma ( 1 )
• neuroblastomas
• tumor de Wilms
• leucemias agudas
• rabdomiosarcomas
• Predisposición genética al cáncer
• 1. Síndromes de Ca autosómico dominante ( 1
  alelo mutante de gen
• supresor de T) retinoblastoma 40
  heredado
• poliposis adenomatosa familiar (
  APC gene supr. tumor )
• neoplasia múltiple endocrina tipo
  1 y 2.
• 2. Defecto en reparación del DNA
• con inestabilidad del DNA ( autosómico
  recesivo )
• Xeroderma pigmentoso
• Ataxia telangiectasia

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• 3. Cáncer familiar
• El ca. puede ocurrir en alta frecuencia
  en ciertas familias sin patrón definido de
  transmisión colon, mama, ovario, cerebro,
  melanomas
• edad temprana de aparición
• ca. en uno o más parientes cercanos al
• caso.
• tumores múltiples o bilaterales

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• CONDICIONES PREDISPONENTES NO HEREDITARIAS (
  preneoplásicos adquiridos )
• la replicación cell está envuelta en la
  transformación neoplásica
• regeneración, hiperplasia y displasia
• Hiperplasia endometrial
  carcinoma endometrio
• Displasia de cuello uterino
  carcinoma epidermoide
• Hepatitis por virus B
  hepatocarcinoma
• Colitis ulcerosa ( EIII )
  carcinoma colorectal
• Gastritis crónica atrófica
  carcinoma gástrico

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• Reacciones de inflamación crónica
• Citoquinas estimulan crecimiento de células
  transformadas
• Incrementa contenido de células madre en el tejido

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• GRACIAS.

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BASE MOLECULAR

• CENTRO DE CARCINOGENESIS ES EL DAÑO GENETICO NO
  LETAL
• PUEDE ADQUIRIRSE POR AGENTES AMBIENTALES

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Etiología del cáncer

• Tres grupos de agentes oncogénicos
• a. Agentes químicos
• b. Energía radiante
• c. virus

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• MASA TUMORAL COMO RESULTADO DE LA EXPANSION
  CLONAL DE UNA CELULA PROGENITORA QUE HA SUFRIDO
  DAÑO GENETICO..........................LOS
  TUMORES SON MONOCLONALES, ESTO SE CONFIRMA EN
  CASI TODOS LOS TUMORES

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DAÑO GENETICO en

• genes reguladores normales, protooncongenes
  promotores del crecimiento
• genes supresores de tumor ( inhiben el
  crecimiento del cancer, antioncogenes
• genes que regulan la muerte celular programada (
  apoptosis ).

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1. los alelos mutantes de protooncogenes se
   consideran dominantes por que transforman las
   células a pesar de la presencia de su
   contraparte normal
2. en los genes supresores tumorales para que exista
   transformación deben estar dañados los dos alelos
   normales de los genes supresores de tumor, estos
   genes se denominan oncogenes recesivos

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• los genes reguladores de apoptosis pueden ser
  dominantes o comportarse como oncongenes (
  recesivos )
• 4. se deben considerar los genes reparadores de
  DNA, afecta la proliferación o supervivencia
  celular indirectamente. influye en la capacidad
  de reparar daños no letales en otros genes, la
  falla en el proceso predispone a extensas
  mutaciones en el genoma y a la transformacion
  neoplasica

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(No Transcript)
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Agentes químicos

• Benzo-a- pireno se forma durante la combustión
  del tabaco a altas temperaturas. Es el causante
  del cáncer de pulmón en fumadores
• nitrosamina y nitratos implicados en el cáncer
  gástrico, presentes en alimentos conservados
  embutidos y tapa de dulce.

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(No Transcript)
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Energía radiante

• Energía atómica leucemias en los sobrevivientes
  de Hiroshima y Chernobyl
• Radiaciones terapeúticas tratamientos por cáncer
• radiacion solar RUV y cáncer de piel

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virus

• Virus del papiloma humano (HPV), subtipo 16
  cáncer del cuello uterino
• Virus de la hepatitis B (HBV) cáncer de hígado

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(No Transcript)
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oncogenes y tumores relacionados

• Factor de crecimiento
• fcfibroblastos ca. gástrico
• ca. mama
• Receptores de f. de crecimiento
• EGF familia erb-2 ca. mama
• PDGF receptor gliomas
• Proteínas de señal de transducción
• tirosinoquinasa ABL leucemia
• GTP K-ras colon pulmón

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Efectos del tumor sobre el paciente

• Caquexia cancerosa pérdida de los depósitos de
  grasa anorexia y aumento en la secreción de TNF
  e IL 1.
• Sin embargo, hay tumores benignos que pueden
  comportarse como malignos dependiendo de donde
  estén localizados meningioma, adenoma de
  hipófisis.

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Grado y estadiaje del cáncer

• GRADO se refiere a la diferenciación de un
  tumor grado I a IV
• bien diferenciado
• moderadamente diferenciado
• poco diferenciado
• indiferenciado

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Grado y estadiaje

• ESTADIAJE es la determinación del avance del
  tumor en el paciente.
• TNM (Tumor, Nódulos linfáticos, Metástasis)
• cada tumor tiene su TNM propio

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• T
• EXTENSION DEL TUMOR PRIMARIO
• N
• AUSENCIA O PRESENCIA Y EXTENSION A NODULOS
  REGIONALES
• M
• AUSENCIA O PRESENCIA DE METASTASIS DISTANTES

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EPIDEMIOLOGÍA DEL CÁNCER

• INCIDENCIA Y MORTALIDAD
• incidencia es el número de casos nuevo por año
• mortalidad el número de muertes en un período de
  tiempo por una causa en particular

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incidencia y mortalidad por tumores malignos
1994-1996, hombres
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Incidencia y mortalidad por tumores malignos,
mujeres 1994-1996
79
En resumen

• El cáncer de mayor mortalidad en CR es el cáncer
  gástrico
• la gran mayoría de los tumores malignos por
  incidencia y mortalidad se concentra en los
  individuos mayores de 75 años

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MORTALIDAD POR PROVINCIA, 1999
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Síndrome Paraneoplásicos

• síntomas complejos
• diferentes de la caquexia que se manifiestan en
  pacientes con cáncer, que no podrán explicarse
  por la propagación local o a distancia del tumor
  o por elaboración de sustancias del tejido de
  origen del tumor.
• 10 a 15 de pacientes con cáncer

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• puede constituir la primera manifestación de una
  neoplasia oculta
• en pacientes afectados a veces representan
  problemas clínicos significativos que pueden ser
  letales
• simulan enfermedad metastásica y pueden confundir
  el tratamiento

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• Tipos
• endocronopatías cánceres no endocrinos
  producen hormonas o factores tipo h. ( producción
  ectópica ) Ca. células pequeñas pulmón ACTH
  S. de Cushing
• hipercalcemia por reabsorción ósea por
  péptidos similares a h. paratiroidea como en
  ca.pulmón leucemia/linfoma T
• también por metástasis óseas por osteólisis (
  este no es paraneoplásico )

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• acantosis nigricans lesión verrucosa pigmentada
  de piel asoc con neoplasias viscerales malignas.
• diátesis trombótica por sust.tromboplásticas por
  cels.tumorales dan CID y vegetaciones válvulas
  cárdiacas ( endocarditis no bacteriana )

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DEFENSAS DEL HUESPED CONTRA TUMORES

• La producción de Ag tumorales en tumores por
  agentes químicos son reconocidos por células CD8
• Antígenos tumorales, MAGE -1 melanomas pulmón
  mama hígado estómago ovario pueden ser
  reconocidos cels.T citotóxicas ( pueden servir
  para inmunoterapia )
• Antígenos sobreexpresados como erb-2 en cáncer de
  mama da péptidos que son reconocidos por celsT
  CD8
• antígenos oncofetales carcinoembriónico
• CD10
  linfoma B
• no despiertan respuesta inmune pero sirven
  para el diagnóstico y seguimiento de tumores

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DIAGNOSTICO DE CANCER

• METODOS HISTOLOGICOS Y CITOLOGICOS
• 1. ESTUDIO HISTOLÓGICO método más importante
  del diagnóstico.
• 2. ASPIRACION POR AGUJA FINA extracción de
  líquidos y células de masas en localización
  palpable ( mama, tiroides, ganglios linfáticos
  ).
• 3. EXTENSIONES CITOLÓGICAS ( PAPANICOLAOU ).
• citología exfoliativa en cuello uterino
  esófago bronquio
• estómago vejiga urinaria
• 4. INMINOHISTOQUIMICA deteccion de productos
  celulares o marcadores de superficie con
  anticuerpos monoclonales, se manifiestan con
  marcadores fluorescentes que dan coloración a la
  reacción. mama receptores estrógeno y
  progesterona HER-2
• ca. Próstata antígeno
  prostático específico
• 5. CITOMETRIA DE FLUJO contenido de DNA,
  ciclo celular

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• 6. MARCADORES TUMORALES moléculas asociadas a
  tumor o derivadas de tumor
• pueden detectarse en sangre o líquidos
  orgánicos
• ayudan a formular el diagnóstico y
  determinar la respuesta al tratamiento
• CEA normalmente producido en intestino,
  páncreas, hígado fetal y elaborado en ca. colon
  estómago páncreas
• alfa-feto-proteína normal en saco vitelino e
  hígado fetal
• su concentración ca. hígado t. testiculares
  de cels germinales.

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(No Transcript)
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• INMUNOVIGILANCIA
• 1. porq mayor frecuencia de cánceres en
  pactes con inmunodef. congénitas o adquiridas (
  fármacos SIDA )
• 2. mayor tendencia a infecciones por EBV y
  linfomas asociados al EBV en niños con
  inmunodeficiencia ligada a cromosoma X
• EBV fam.herpes virus
• linfoma de BURKITT
• carcinoma nasofaríngeo
• linfoma de cells B en pactes con SIDA
• enfermedad de Hodgkin