Cerveau, vieillissement et Infection VIH

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Cerveau, vieillissementet Infection à VIH

• Dr Jacques Gasnault
• UF de suite et réadaptation
• CHU Bicêtre

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Risque cérébral associé à linfection par le VIH

• Risque vasculaire
• Neuro sida Evolution à long terme
• Sujet vieillissant
• VIH
• Vieillissement  normal 
• Comorbidités

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Sida après 1996
Probabilité de survie à 5 ans 46
de Janvier 1995 à Décembre 2002 Suivi 30/09/03
Courbe de survie chez 383 patients VIH avec
atteinte cérébrale (délai moyen de suivi 61
mois)
4
Troubles Neuro-Cognitifs liés au VIH

• TNC déficit cognitif, troubles du comportement
  et difficultés motrices
• Démence avérée (DA-VIH)
• Prévalence 10 à 20 au stade C
• Retentissement marqué sur les AVQ
• Troubles cognitifs modérés (TCM)
• Prévalence ? 30 si CD4 lt 200
• Stades A et B ?
• Prévalence croissante
• Baisse de la mortalité sous ARV

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Troubles cognitifs modérés

•  perturbations cognitives suffisantes pour avoir
  des conséquences dans la vie courante mais
  insuffisamment sévères pour entraîner un
  diagnostic de démence  (DSM IV)
• Seules les activités les plus exigeantes sont
  affectées (AAN)
• p.e. Observance dun traitement antirétroviral
• Non classant pour le stade C
• Facteur de risque indépendant de mortalité
• Origine multifactorielle probable

6
54 en cas de déficience physique isolée
28 si déficience cognitive
Influence du déficit cognitif sur la probabilité
de survie à 5 ans chez 383 patients avec NeuroSida
7
normal
déclin
TNCVIH Différents modes évolutifs
(daprès Ron Ellis, 2005)
8
normal
déclin
TNCVIH Différents modes évolutifs
(daprès Ron Ellis, 2005)
9
normal
déclin
TNCVIH Différents modes évolutifs
(daprès Ron Ellis, 2005)
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Risque cérébral associé à linfection par le VIH

• Risque vasculaire
• Neuro sida Evolution à long terme
• Sujet vieillissant
• VIH
• Vieillissement  normal 
• Comorbidités

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Vieillir avec le VIH
Nouveaux diagnostics d'infection VIH en 2003 par
âge au diagnostic (données InVS au 31.12.2003)

• Sujets gt 50 ans
• USA 15 nouveaux sida
• Floride 19
• gt 65a 10x en 10 ans
• Prévalence 90 000 VIH
• Hawaï 25
• Cohorte Hawaïenne
• FHDH 19 gt 50a (2003)

12,2

• Survie prolongée
• Diagnostic tardif

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Vieillir avec le VIH

• Maladie VIH plus sévère
• Immuno-sénescence
• Progression
• Risque cognitif ?

(Grabar et al 2004)
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Démence VIH avérée facteurs prédictifs

• Âge élevé (gt 50 ans)
• (Janssen 1992, Van Gorp 1994, Chiesi 1996,
  Goodkin 2001)
• Nadir CD4 bas, CVIHplasma élevée, Taux bas
  dHémoglobine
• Dénutrition (BMI bas)
• Injecteur de drogues, Alcool
• Prédisposition génétique (?)
• Troubles cognitifs modérés

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Déclin cognitif

• ? Réserve cognitive
• Infection VIH
• Vieillissement normal

Veterans Aging Cohort 5-Site Study (1803
patients dont 1047 HIV) (Justice et al 2004)
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Déclin cognitif

• ? Réserve cognitive
• Infection VIH
• Vieillissement normal

Vieillissement pathologique ? Comorbidités
Hawaii Aging with HIV Cohort (n198) DVA p
0.04 TCM p lt 0.01 (Valcour et al 2004)
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Comorbidités

• Risque vasculaire
• Toxicité mitochondriale(?)
• Diabète
• Co-infection par VHC
• (Ryan et al 2004)
• Maladie dAlzheimer

Cohorte Hawaïenne Diabète (n199) Prévalence des
troubles neurocognitifs DVA vs TCM vs Normal p
lt 0.01 (Valcour et al 2004)
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(Valcour et al 2004)
18
Comorbidités

• Risque vasculaire
• Toxicité mitochondriale (?)
• Diabète (Valcour et al 2005)
• Co-infection par VHC
• Maladie dAlzheimer

Manhattan HIV Brain Bank Prévalence des troubles
neurocognitifs (n116) DVA p 0.003 TCM p
0.02 (Ryan et al 2004)
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VIH et Maladie dAlzheimer

• Critères de définition
• Age
• Hyperlipidémie
• Allèle E4 de lapolipoprotéine E
• 2x DVA 30 vs 15 (n44) (Corder 1998)
• Risque de DVA OR 2.9 si lt50a (Valcour 2004)

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VIH et Maladie dAlzheimer

• Activation du système microglial
• voie commune pour DVA, Alz, Park, SEP
• (Minagar 2002, Willliams 2002)
• synergie ?
• Perte neuronale
• Précode dans lhippocampe
• (Cummings 1998, Lawrence 2002)
• Présence de plaques amyloïdes (Esiri 1998)
• Dépots cérébraux de protéine béta-amyloïde
• (Green 2005)

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(Green et al 2005)
22
VIH et Maladie dAlzheimer ?
Nécessité détudes prospectives
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Leuco-encéphalopathie atypique (1)

• Tableaux neurologiques aigus ou subaigus
• Pseudo-SEP (poussées)
• Névraxite disséminée (?ADEM)
• Evolution souvent péjorative
• Biologie
• Nadir CD4 plutôt bas
• CD4 souvent gt 200 ou en cours de restauration
• CV non contrôlée mais souvent peu élevée
• Neuropathologie
• Démyélinisation diffuse
• Infiltrats inflammatoires (macrophages,
  lymphocytes)
• Marqueurs VIH inconstants

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Encéphalite aiguë disséminée
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Leuco-encéphalopathie inflammatoire
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Leuco-encéphalopathie atypique (2)

• Pas détiologie opportuniste
• Neurotoxicité centrale des ARV (?)
• Cytopathie mitochondriale
• Mécanisme probablement dysimmunitaire
• Echec (virologique gt immunologique)
• Restauration immunitaire récente
• Trigger (?) VIH, autres agents (JCV, ...)
• Traitement (?)