Immunotherapy

1
Immunotherapy

• Ialah suatu pengobatan penyakit dengan cara
  merangsang, memperbanyak atau sebaliknya
  menghambat respon sistem imun

2
Immunotherapy(IT)
1. Aktivasi immunotherapy
2. Supresi immunotherapy
IT untuk Cancer -IFN Ab - Sel dendrik -
Sel-T -vaccinasi
IT untuk Imunotoleran Alergi
3
1. Aktivasi immunotherapy

• IT untuk kanker
• - Interferon (IFN) dan sitokin lainnya
• - Monoklonal anti bodi
• - Sel Dendrit (DC)
• - sel-Tc
• - vaccin

4
Interferon dan sitokin lainnya

• - IFN termasuk dlm kelompok sitokin
• - Diproduksi oleh leukosit dlm tubuh (atau dlm
  laboratorium) sebg respon adanya infeksi,
  inflamasi atau stimulus Ag
• Telah biasa digunakan untuk pengobatan penyakit
  virus termasuk hepatitis B
• - IFN alfa, pertama diketahui berefek sbg
  antitumor, dan menghambat pertumbuhan tumor
  secara langsung

5
IFN alfa

• IFN alfa telah terbukti (oleh FDA) sitokin
  pertama yg berefek sebg antitumor, dan mampu
  menghambat pertumbuhan tumor langsung serta
  mambantu aktivasi sistem imun
• -IFN alfa sudah banyak digunakan utk pengobatan
  berbg jenis kanker termasuk multipel myeloma,
  kronik myelogenous myeloma, hairy cell leukemia,
  dan malignan melanoma (IFN betha dan gama masih
  dalam penelitian)

6
Sitokin lainnya

• Sitokin lain yg punya aktivitas antitumor adalah
• -IL-2 yg sering digunakan untuk pengobatan kanker
  ginjal dan melanoma, dan
• - tumor nerkrosis faktor (Tnf)
• Problem
• Sitokin dan IFN lain, serta interleukin mempunyai
  efek samping yaitu
• Malaise, gejala spt flu, dan bila diberikan dg
  dosis besar gejala yg timbul juga lebih parah

7
Monoklonal antibodi

• Anti bodi yg dibuat khusus utk melawan target yg
  khusus pula (Ag khusus) dan diproduksi dalam
  laboratorium
• Methodanya ialah dengan sel hibridoma (fusi dari
  dua sel yg berbeda) yg kmd menjadi pabrik untuk
  produksi Ab monoklonal
• Mulanya dibuat dr hibridoma mencit yg dikonvert
  ke manusia, shg mirip dg antibodi alamiah manusia
• MoAb digunakan secara luas utk penelitian kanker
  dan cara diagnosisnya

8
Skema membuat MoAb
9
Therapy MoAb

• MoAb dinjeksikan ketubuh penderita, dan mencari
  sel kanker, merusak aktivitas sel tsb, dan
  meningkatkan aktivitas respon imun antikanker
  thdp kanker yg bersangkutan
• Rituximab (Rituxan), adalah MoAb utk lympoma
  non-Hodgkin
• Tratuzumab (Herceptin), utk kanker payudara
  tertentu
• Bbrp jenis MoAb telah diteliti dan baru proses
  uji coba

10
Imunotherapy dg sel dendrik(DC)

• -DC berguna utk aktivasi respon sitotoksik thdp
  antigen
• DC adalah APC, dpt diperoleh oleh seorang pasien
• Sel tsb kemudian diaktivkan dg Ag dan di
  sisipkan kedlm vektor virus
• DC aktive tsb kmd diinjeksikan kembali pd pasien,
  dan dpt mempresentasikan efektor limfosit (CD4,
  CD8 selT, CD spesifik, juga sel B)
• Digunakan utk imunoterapi kanker (Ag), bila
  targetnya Ag kanker
• Produk yg telah dihasilkan dandreon

11
Skema produksi DC
12
DC-cryo immnotherapy

• Pendekatan cryotheraphy(pembekuan) dr tumor
  prostat
• DC diinjeksikan secara intra-tumorial
• Disebut dendritic cell based cryo-immunotherapy.
  
• Merupakan kombinasi antara perusakan sel tumor
  dan pembebasab Ag

13
Sel-T (berdasar adaptive sel terapi/ACT)

• - Digunakan autologous tumor-infiltrating
  lymphocytes efektif utk pengobatan penderita
  metastatik melanoma
• ACT menggunakan basis respon sel-Tc utk menyerang
  kanker
• Sel-T yg secara alamiah atau direkayasa secara
  genetik reaktive thd kanker, kmd dikembangkan
  dibuat lebih efektive secara invitro dg bermacam
  variasi kmd ditransfer ke pasien kanker

14
Methoda pembuatannya

• Sel-T yg telah reaktive pada pasien penderita
  kanker ditemukan berinfiltrasi dalam sel kanker
  penderita
• Tumor yg telah diinfiltrasi sel-T (TIL),
  kemudian diambil dikembangkan menjadi lebih
  reaktiv dan efektiv dg menggunakan IL2, anti-CD3
  dan allo-reaktive feeder
• Sel-T tsb kemd ditransfer kembali kedalam tubuh
  penderita bersamaan dg pemberian IL2 exogenous
  untuk lebih meningkatkan aktivitasnya

15
Skema ACT
16
Vaccine cancer

• Masih dalam proses penelitian
• Vaksin kanker berisi jaringan kanker (Ag)
  beberapa komponen yg dpt menstimulir Ag
• Taraf penelitian myeloma dan malignan melanoma

17
Supresi imunoterapi

• Imuno toleran
• a) 'natural' or 'self tolerance', tubuh tidak
  merespon terhadap Ag sendiri
• b) 'induced tolerance', tubuh toleran thdp Ag
  eksternal, dan hal ini dibuat dg memanipulasi
  sistem imun , ini ada 3 cara
• 1. sentral toleran
• 2. periferal toleran
• 3. acquired toleran

18
Imuno toleran
19
Sentral toleran

• Terjadi pada fase perkembangan limfosit dalam
  thymus dan sumsum tulang
• Pada fase tsb sel-T dan B yg mulai mengenal self
  Ag ,didelesi sebelum kedua sel tersebut
  berkembang dan berkompeten pada terjadinya
  autoimuniti
• Proses tsb sangat aktif pada kehidupan fetus

20
Perifer toleran

• Imunologi toleran yg berkembang setelah sel-Tdan
  B matang dan masuk kedalam sirkulasi darah

21
Acquired toleran (perolehan)

• Toleransi imun yg di induce menurut proses sistem
  imun adaptasi thdp eksternal Ag, terciri dg
  non-reaktiv dr jaringan limfoid thdp Ag yg
  diberikan
• Pada proses alamiah terjadi pd proses kehamilan,
  dimana plasenta dan fetus toleran thdp maternal
  sistem imun
• Acquired toleran sangat penting dlam perlakuan
  transplantasi organ, dmn tubuh seseorang dipaksa
  menerima organ dari org lain
• Utk mencegah kejadian tsb beberapa cara
  pengobatan digunakan utk memproduksi induce
  toleran

22
Alergi
23
Allergen specific immunotheraphy (SIT)

• SIT mencegah terjadinya sensitisasi alergi, dan
  mencegah berkembangnya alergi rhinitis thdp
  asthma
• SIT juga merubah respon imunitas seluler dan
  humoral thdp alergen