MISCELANEOS LINCOSAMIDAS

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MISCELANEOSLINCOSAMI
DAS

• LINCOMICINA
• Se ha modificado estructuralmente para formar la
  clindamicin
• Antibiótico natural extraído de Streptomyces
  lincolnensis.
• Reservados solo para pacientes alérgicos a la
  penicilina o para
• infecciones de organismos multiresistentes
• MECANISMO DE ACCION
• Interfiere con la síntesis de proteínas,
  uniéndose a la subunidad 50S del ribosoma
  bacteriano.
• Resistencia cruzadaAlteraciones en el
  metabolismo Metilacion
• ESPECTRO DE ACCION
• Mycoplasma
• Bacterias Gram positivas
• 
  
• 
  

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CLINDAMICINA

• Derivado del acido Trans-L- 4 n-propil higrìnico
  unido a un derivado de octosa que contiene azufre
• MECANISMO DE ACCION
• Se liga exclusivamente a la subunidad 50S
• del ribosoma bacteriano y
• suprime la síntesis proteínica.
• Bacteriostatico y bactericida
• depende de la Concentraciòn
• 
  
  
  

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Resistencia

• Mutación cromosómica que altera
• el sitio blanco principal o a través
• de una modificación mediada por
• plásmidos o transposones del
• ribosoma 23S del RNA de la
• subunidad 50S.
• Metilación
• Resistencia cruzadaAlteraciones en el
  metabolismo
• ESPECTRO DE ACCION
• COCOS GRAM POSITIVOS
• Stafilococcus aureus Streptoc. Pneumoniae
  pyogenes y viridans
• ANAEROBIOSActynomices israelii y Bacteroides
  fragilis
• Mas activa que macrolidos

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• Neumocistis carinii Toxoplasma
  gondii
• Plasmodium vivax y falciparum
• Chl. trachomatis
• 
  
• 
  
• Combinada con AG de elección en terapias mixtas
  para
• Anaerobios y aerobios
• 
  
  
  
  

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FARMACOCINETICA

• Absorción
  
  Buena por V. oral ( palmitato
  y clorhidrato)
• Parenteral fosfato (IM, IV)
  
  
• 
  
  Vida media es
  2.9 h
• Distribución amplia líquidos y tejidos
  corporales incluidos los huesos
  
  No en
  LCR
  
  Cruza fácilmente la barrera placentaria
• Excreción
  
  Orina
  
  
  Heces
• 
  
  Su actividad antimicrobiana
  persiste en las heces durante cinco días o mas
  después de interrumpir la aplicación parenteral.

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EFECTOS ADVERSOS
7
EFECTOS ADVERSOS de Clindamicina Diarrea (2 a
20) Colitis pseudomembranosa Erupciones
cutáneas (10) Eritema multiforme exudativo
(Síndrome de Stevens-Johnson Trombocitopenia
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ESTREPTOGRAMINAS

• QUINUPRISTINA (B)/ DALFOPRISTINA (A)
• Derivados semisinteticos / pristinamicinas
• naturales ( I A y II A)
• producidas por Streptomyces
• pristinaespiralis
• MECANISMO DE ACCION
• Inhibidores de la síntesis de proteinas , a
  nivel de la subunidad ribosómica 50s
• Dalfopristina interviene de manera directa con la
  formación de cadenas polipeptídicas
• Vía intravenosa lenta (1h)

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ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA

• COCOS GRAM POSITIVOS
• ( S. pneumoniae)
• Streptococos(B y A)
• 
  
  Infecciones de
  piel complicadas
• Producidas x Stafil. Aureus y
• pyogenes
• 
  
  
• Activa contra microorganismos
• que producen neumonia atipica
• Legionella
• M. pneumoniae
• Chlamydia pneumoniae

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PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

• QUINUPRUSTINA Y DALFOPRISTINA
• Es incompatible con solución salina y heparina,
  debe disolverse en dextrosa al 5 en agua.
• La vida media es de 0.85 horas para la
  quinupristina y 0.7 horas para la dalfopristina.
• Metabolismo hepático (conjugación)
• es el principal medio de depuración
• para ambos compuestos.
• Excreción biliar y renal.
• Espectro de accion
• Infecciones graves por germenes
  multiresistentes Bacteriostatica enENTEROCOCO
  Faecium Moraxela C Neisseria
  Meningitidis

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EFECTOS ADVERSOSQuinupristina/ dalfopristina

• Dolor y flebitis.
• Artralgias y mialgias
• 
  
  
• INTERACCIONES
• Midazolam.
• 
  
• Bloqueadores de los canales de calcio
  (nifedipina)aumentan los efectos de adversos de
  Q y D

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LINEZOLID

• Antimicrobiano sintético de la clase
  oxazolidona.
• Es bacteriostático contra enterococos y
  estafilococos
• y Gram neg
• .
• Bactericida
• contra estreptococos.

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MECANISMO DE ACCION

• El linezolid inhibe la síntesis de proteínas
• 
  
• Evita la formación del complejo de ribosoma 70 S
  que inicia la síntesis de proteína mediante la
  subunidad 50 S a la subunidad 23 S.
• MECANISMO DE RESISTENCIA
• Mutación del sitio de unión del ribosoma
• Enterococos y S. aureus

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Aplicaciones Terapeuticas

• LINEZOLID
• Infecciones por E. faecium
• resistente a vancomicina.
• Neumonía intranosocomial
• por cepas de S. aureus
• Neumonía adquirida en la
• comunidad ( S. pneumoniae)
• Infecciones cutáneas y de piel (estreptococos
  y S. aureus)

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• Debe reservarse como fármaco de ultimo recurso
  para la terapéutica de infecciones causadas por
  cepas resistentes a múltiples fármacos.
• Efectos adversos
• GI
• Cefalagia
• Exantema
• Trombocitopenia

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ESPECTINOMICINA

• Antibiótico aminociclitol Streptomyces
  spectabilis.
• Activa contra
• bacterias gram negativos
• Gonorrea causada por cepas resistentes a
  fármacos de primera elección
• Embarazo

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MECANISMO DE ACCION

• La espectinomicina inhibe en forma selectiva
  la síntesis proteinica en bacterias gramnegativas
  se liga a la subunidad ribosómica 30 S y actúa en
  ella.
• No aminoglucosidoEFECTOS ADVERSOS
• Hipersensibilidad
• Urticaria
• Escalofríos
• Fiebre
• GI mareos y náuseas
• Insomnio

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GLUCOPEPTIDOSTEICOPLANINA y VANCOMICINA

• TEICOPLANINA
• Actinoplanes teichomyetius.
• Mezcla de seis compuestos muy similares
• MECANISMO DE ACCION
• Inhibe la síntesis de la pared celular ,
  impidiendo la polimerización de peptidoglicanos
  al unirse a la terminación D alanil, D alanina
  del precursor.

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Mecanismo de Resistencia

• Producción enzimática que modifica el sitio
  blanco principal de la vancomicina de
  D-alanil-D-alanina a D-alanil-lactato.
• Existen genes de resistencia denominados VAN
  A, B,C y D responsables de la resistencia a
  glucopéptidos.
• Este gen de resistencia tiene
• la característica de ser plasmídico y sintetiza
  precursores del peptidoglicano de la pared
  celular formando un pentapéptido en lugar de D
  alanil, lo que ocasiona pobre afinidadSolo contra
  
• grampositivos
• Bactericida estafilococos
• Infecciones por cocos Gram
• positivos multiresistentes

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TEICOPLANINA (IM)

• Vida media 40 70 y hasta 100h.
• (depuración renal lenta)
• Osteomielitis y endocarditis por estafilo y
  Streptococos (comb. AG)
• Dosis 6- 30 mg/k/d
• Excreción renal
• Ajustar la dosis en IR
• EFECTOS ADVERSOS
• Hipersensibilidad erupciones
• Oto y nefrotoxicidad,
• Fiebre y neutropenia

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VANCOMICINA

• Antibiótico bactericida producido por
• Streptococcus orientalis
• (actinomyces aislado en
• Indonesia e India)
• Activa contra bacterias gram positivas.
• MECANISMO DE ACCION
• Inhibe la síntesis de la pared celular
• bacteriana al unirse con las terminaciones D-
  alanil
• D- alanina de alta afinidad.
• Daña la permeabilidad de la
• membrana y la síntesis de
• RNA en conjunto con la
• inhibición de la formación
• de peptidoglicán ( pared celular)

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Vancomicina

• Intravenoso (Clorhidrato)
• No absorción oral
• Excreción renal
• Penetra a higado, riñón, bazo, pulmón y corazón
• Infecciones graves por cocos gram pos.
  multiresistentes
• (alérgicos a penicilinas y cefalosporin)
• Asoc. a AG para tx de Enterococos

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• EFECTOS ADVERSOS VANCOMICINA
• Rxs de hipersensibilidad máculas, anafilaxia
• Ototoxicidad Disfx auditiva
• Nefrotoxicidad (con AG,diuréticos y
  anfotericina B.
• Reacción dependiente de la dosis y de la
• velocidad de la administraciòn IV
• Prurito, enrojecimiento de cara, cuello,
• cabeza y tórax, asociada a cambios en la
• presión,disnea, mialgias y espasmos
• Inicia inmediatamente después de la
• infusión de 1 gramo(80- 90) y con
• 500mg(10)
• Trombocitopenia y neutropenia
• Flebitis

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POLIPEPTIDOSBACITRACINA

• Producido por la cepa Traci-I de Bacillus
  subtilis, aislada en 1943 de tejido dañado y
  polvo callejero.
• Grupo de antibióticos polipeptìdicos
• ESPECTRO DE ACCION
• Cocos y bacilos Gram positivos (antrax)
• Neisseria
• H. influenza
• Actinomyces 1 y fusobacterium

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APLICACIÓN TERAPEUTICA

• Pomadas oftálmicas y
• dermatológicas.
• Polvo para preparar soluciones
• locales.
• En infecciones abiertas (eccemas y ulceras
  dermicas inf)
• Efectos adversos
• Nefrotoxicidad ( via parenteral)
• Hipersensibilidad local

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POLIMIXINA B Y COLISTINA

• Vía parenteral tóxicas
• Se administra por vía tópica.
• No se absorven por vía oral
• POLIMIXINA B(sulfato)
• Oftálmico
• Otico
• Bacterias gramnegativas
• Efectos adversos Hipersensibilidad

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MUPIROCINA
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clostebol
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ACIDO FUSIDICO

• Bacterias gram positivas, (infecciones por S.
  aureus)
• Inhibe síntesis de proteínas
• Eliminación por vía biliar.
• Reacciones adversas
• Intolerancia gastrointestinales
• Reacciones cutáneas
• Hepatotoxicidad