Probiotika, omega-3 MK, l

1
Probiotika, omega-3 MK, lécba ADHD

• MUDr. Jirí Slíva, Ph.D.
• Ústavy farmakologie 2. a 3. LF, UK, Praha

2
Osnova

• úcinky probiotik
• probiotika a IBD
• probiotika a prujem
• probiotika behem užívání ATB
• probiotika v jiných indikacích

3
Probiotika v literature
4
Pusobení probiotik I
Hart AL, 2009
5
Pusobení probiotik II
Hart AL, 2009
Pozn. probiotika podporují maturaci strevní
bariéry u detí Penna FJ, 2008
6
Probiotika v materském mléce

• Lidské mléko nativne obsahuje malé množství
  živých bakterií (lt 103 CFU/ml) a bakteriální DNA,
  které mohou být v souladu s animálními modely
  transportovány ze streva matky do mlécné žlázy.
• Studie na myších ukazuje, že proces zacíná až v
  pozdní fázi tehotenství.
• Výsledky poukazují na další formu imunitní
  komunikace matka kojenec.

7
Probiotika v materském mléce
8
Dráždivý tracník (IBD)
9
IBD lécba

• test omezení laktózy ve strave po dobu 36 týdnu
• antidiarhoika
• adsorbencia deflatulencia
• laxativa
• probiotika
• prebiotika solubilní vláknina
• spazmolytika
• prokinetika
• SSRI

10
IBD budoucí lécba?

• Stimulace pasáže
• parciální 5-HT4 agonisté tegaserod
• 5-HT4 agonisté prucaloprid
• Zpomalení pasáže
• setrony zpomalení pasáže (cave ileus!)
• inhibitory enkefalináz racecadotril
• Varia
• anta neurokininu (NK1, NK3)
• alfa-2 agonisté
• etc.

11
IBD probiotika

• trávicí trakt 1012-14 mikrobiálních zárodku
• Dnes využívané kmeny
• r. Lactobacillus (L. plantarum, L. gasseri, L.
  acidophilus aj.)
• r. Bifidobacterium
• nepatogenní E. coli (Nissle)
• Saccharomyces boulardii
• Premise mechanismu úcinku
• normalizace mikroflóry gt optimalizace pomeru
  bakteriálních produktu gt úleva od symptomu

12
IBD a probiotika Co se píše?

• kombinace B. L. Enterococcus po 4 t. (n 85)
  výrazné zlepšení symptomu IBD po 2. t. (56,8
  ), po 4. t. (74,3 ), v 6. t. (73 )
• Fan YJ, 2006
• multicentrická studie (UK) 362 pts s IBD
  lécba 4 t. B. infantis oproti placebu výrazné
  zlepšení nadýmání, bolestí bricha a celkového IBD
  skóre potíží hodnocených pacienty
• Whorwell PJ, 2006
• fermentované mléko po dobu 6 t. oproti placebu
  (prevarený jogurt) u pacientu s IBD (n 267)
  výrazne vyšší HRQoL ve 3. i 6. t.
• Guyonnet D, 2007

13
IBD a probiotika co se píše?

• Lactobacillus plantarum DSM 9843 vs placebo u
  pacientu s IBD po dobu 1 m. snížení brišní
  bolesti a flatulence rozdíl mezi skupinami i s
  odstupem jednoletého follow-up
  Švestka T, 2007
• multispecies probiotika (Lactobacillus
  rhamnosus GG, L. rhamnosus Lc705,
  Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii
  JS Bifidobacterium animalis ssp. lactis Bb12)
  úcinná u pacientu s IBD pri aplikaci po dobu 5
  mes. (n 86) úleva predevším od distenze a
  abdominální bolesti stabilizace strevní
  mikroflóry
• Kajander K, 2008

14
Prujem
15
Prujem definice

• nadmerné vyprazdnování rídké stolice
• Delení dle patofyziologie
• osmotický prujem MgSO4, mléko, lactulosa
• sekrecní prujem enterotoxiny
• hypermotilitní prujem dráždivý tracník, hormony
• Delení infekcních prujmu
• bakteriální salmonelóza, campylobakterióza aj.
• virové rotaviry (negativní výter)
• parazitární giardiáza, amebiáza
• enterotoxikóza stafylokoky, B. cereus

16
Prujem nutnost rehydratace

• WHO roztok
• NaCl 3,5 g, glukóza 20 g, NaHCO3 2,5 g, KCl 1,5
  g, voda 1 000 ml
• Domácí roztok
• 8 lžicek cukru, 1 lžicka soli, 1 lžicka prášku do
  peciva, štáva ze 2 pomerancu, 1 litr vody
• Dospelí 250500 ml /1 hod
• Deti 125250 ml/1 hod

17
Prujem lécba

• Adsorbencia diosmectit, carbo
• Opioidy loperamid, difenoxylat
• Chemoterapeutika nifuroxazid, cloroxin
• Probiotika L. rhamnosus, L. reuteri, L.
  helveticus, B. longum, Sacch. boulardii, E. coli
  aj.
• ATB rifaximin

18
Akutní prujem a probiotika

• ESPGHAN (kveten 2008) probiotika jako možný
  úcinný doplnek k lécbe akutních prujmu
• Probiotika mírne zkracují dobu trvání prujmu (o
  17-30 hodin)
• Úcinek je závislý na použitém probiotiku
• Úcinnost je pozorována u dávky 1010 UFC
• Probiotika jsou úcinná u vodnatých prujmu a
  virových gastroenteritid, nikoliv na bakteriální
  prujmy, úcinnost se zvyšuje s casným nasazením

Pozn. ESPGHANThe European Society for
Paediatric Gastroenterology
19
Vybrané prípravky na ceském trhu

• Probiotické kapky koliky od 1. mesíce
• Probian od 4. mesíce
• Biopron Junior od 5. mesíce
• Enterina od 6. mesíce
• Nutrolin B pedtab od 6. mesíce
• Lacidofil od 2 let
• Umelá mlécná výživa Beba, Hipp

20
Prujem a probiotika Co se píše?

• meta-analýza 34 randomizovaných klinických studií
  hodnotící význam podávání probiotik
• Výsledky
• pokles ATB-asociovaných prujmu o 52 (95 CI
  3565 )
• pokles cestovatelských prujmu o 8 (-6 až 21 )
• pokles výskytu prujmu z jiných prícin o 34
  (853 )
• snížení rizika akutních prujmu u detí o 57
  (3571 ) a o 26 (749 ) mezi dospelými
• žádný významný rozdíl mezi jednotlivými
  hodnocenými kmeny (Saccharomyces boulardii,
  Lactobacillus rhamnosus GG, Lactobacillus
  acidophilus, Lactobacillus bulgaricus aj.)
• Sazawal S, 2006

21
Prujem a probiotika Co se píše?

• review (Cochrane, 2007.4) význam preventivního
  podávání probiotik u detí
• Výsledky
• hodnoceno 10 studií (Lactobacilli spp.,
  Bifidobacterium spp., Streptococcus spp. ci
  Saccharomyces boulardii samostatne nebo v
  kombinacei) 6x monoterapie, 4x kombinace více
  kmenu
• v 9 z 10 studií byl zjišten signifikantne nižší
  výskyt prujmu u detí užívajících probiotika RR
  0,49 (95 CI 0,320,74)
• v 5 studiích byl primárne rovnež hodnocen výskyt
  NÚ (n 647) nebyl pozorován žádný
  závažný nežádoucí úcinek
  Johnston BC, 2007

22
Probiotika behem antibiotické lécby
23
NÚ antibiotik na GIT

• Nejzávažnejším nežádoucím úcinkem antibiotik na
  GIT je pseudomembranózní kolitida, jeden z
  možných dusledku strevní superinfekce Clostridium
  difficile.
• Nejcasteji se vyskytuje po podávání klindamycinu,
  ampicilinu nebo amoxicilinu, cefalosporinu a
  kombinací širokospektrých antibiotik.
• Lécba spocívá v nespecifických opatreních a
  perorální aplikaci metronidazolu nebo vankomycinu.

24
Lactobacillus rhamnosus Lactobacillus paracasei
Antibiogram
Obsolentní ATB
Nemocnicní ATB
25
Lactobacillus acidophillusBacillus clausii

Antibiogram

26
Bifidobacterium bifidum, B. lactis
B.bifidum B.lactis
Linkomycín C C
Vankomycín C C
Nalidixín R R
Polymyxín B R R
Chloramf. C C
Tetracyklín C C/R
Rifampicín C/R C/R
Dikloxacilín C C
Kolistín R R
Novobiocín C C
B. bifidum B. lactis
Penicilín G C C
Ampicilín C C
Cefalotin C C/R
Kanamycín R R
Gentamycín R R
Neomycín R R
Streptomycín R R
Paromomycín R R
Bacitracín C/R C
Erytromycín C C
Antibiogram

27
Streptococcus thermophilus
S. thermophilus
Penicilín G C
Ampicilín C
Cefalotin C/R
Kanamycín R
Gentamycín C
Neomycín R
Streptomycín R
Paromomycín R
Bacitracín C
Erytromycín C
Antibiogram
S. thermophilus
Linkomycín C
Vankomycín C
Nalidixín R
Polymyxín B R
Chloramfenikol C
Tetracyklín C
Rifampicín C
Dikloxacilín C
Kolistín R
Novobiocín C
28
Nejcasteji predepisovaná ATB

• Respiracní infekce jsou nejcastejší indikací
  antibiotické lécby v komunite.
• V primární péci se používají predevším
• betalaktamy,
• makrolidy,
• tetracykliny,
• kotrimoxazol
• fluorochinolony
• Nárust spotreby antibiotik v CR po roce 1990 je
  zrejmý u penicilinu (zejména širokospektrých),
  cefalosporinu, makrolidu i fluorochinolonu.

MUDr. Vilma Marešová. Kde nejcasteji chybujeme
pri predepisování antibiotik ? Prakt. lékáren.
2009 5(4) 195196
29
Nejcasteji predepisovaná ATB v pediatrii

• Peniciliny PEN-V, OXA, AMO, AMOinhibitor
• Cefalosporíny 1. a 2. generace
• Makrolidy
• základní ERY a SPI
• prodloužený úcinek ROX, CLA
• Azalidy AZI
• Linkosamidy KLI
• Tetracyklíny DOX (nad 8 let)
• Sulfonamidy
• Nitrofurantoin

MUDr. Vilma Marešová. Použití natibiotik v
primární pediatrické péci. Pediatrie pro praxi.
2007 8(5) 292298
30
Sporulující probiotické bakterie sp.
Bacillacae

• spóry dokáží prežít extrémne vysoké teploty
  (nekdy vydrží až nekolik hodin varu), radiaci,
  kyselost prostredí, dezinfekcní látky v prostredí
  a podobne.
• Tím se bakteriální spory pravdepodobne stávají
  nejodolnejšími známými bunkami v prírode.
• Endospory se za príznivejších okolností opet
  zmení ve vegetativní bunky
• Nejsou telu vlastní izolace z pudy

31
Role pudních sporulujících bakterií

• Antibiotika fungují jako komunikacní molekuly v
  prírode.
• Zdroj casopis Science / Julian Davies/
  Univerzita Britské Kolumbie

32
Bacillaceae
Bacillus clausii

• Bacillus subtilis
• Bacillus licheniformis
• Bacillus clausii
• Bacillus anthrasis
• Bacillus cereus

za nepríznivých podmínek vytvárí spóry
Odolnost vuci kyselému žaludecnímu prostredí
Kolonizace streva, lokální antimikrobiální
pusobení (clausin)
33
Bacillus clausii

• Klinické studie
• Úcinnosti rezistence vuci širokému spektru
  antibiotik rezistence je vázána na chromozomu a
  je neprenositelná
• Bezpecnosti 40 letá praktická zkušenost s tímto
  kmenem v pediatrii (od 3 mesícu života)

1.Bozdogan B. Characterization of a new
erm-related macrolide resistence gene present in
probiotic strains of bacillus clausii. Appl
Environ Microbiol 200470280284. 2. Girlich D.
Molecular and biochemical characterization of the
chromoseme- encoded class a beta-lactamase bcl-1
from Bacillus clausii. Antimicrob Agents
Chemother 20075140094014. 3. Bozdogan B,
Galopin S.Chromosomal aadD2 ecodes an
aminoglycoside nucleotidyltransferase in Bacillus
clausii. Antimicrob Agents Chemother
20034713431346.
34
Racionální probiotická kura behem antibiotické
lécby

• Základní predpoklad životaschopnost probiotika v
  prostredí antibiotika ( níže uvedená ambulantní
  ATB)
• Probiotikum
• Laktobacily
• rhamnosus ERY, kys.oxolinová
• paracasei kys. oxolínová
• acidophillus CIP, TTC
• Bifidobakterie
• Bifidum nalidixín
• Lactis cefalotin, TTC, nalidixín
• Streptococus thermophilus cefalotin, nalixín
• Bacillus clausii beta-laktamy (PEN, AMO, CEF,
  OXA), CHLF, makrolidy, TTC

35
Racionální probiotická kura behem antibiotické
lécby

1. Podávání probiotik v casovém rozmezí 2 hodin po
   antibiotiku nespolehlivá ochrana.
2. Probiotika chránená obaly zvyšují odolnost vuci
   kyselému prostredí, nikoliv vuci antibiotiku.
3. Nejodolnejší forma probiotika je spóra, která
   vykazuje jako jediná forma probiotika
   polyresistenci na široké spektrum antibiotik.

36
Pusobení ATB na imunitní systém

• Literární data ukazují, že ATB modulují IS, a to
  konkrétní jeho cásti fagocyty (polymorfonukleary,
  makrofágy a monocyty), cytokiny, IG a bunecnou
  imunitu.
• Nekteré CEF a RIF v terapeutických dávkách
  inhibují oxidativní metabolismus makrofágu.
• TTR, CLI, CHLOR, TOBR inhibují sythézu
  superoxidového aniontu.
• Po užití urcitých antibiotik trvá 1-2 týdny, než
  dojde k normalizaci bunecné imunity, k celkové
  rekonvalescenci je potreba delší období.

Minic S. Immunomodulatory actions of antibiotics.
Med Pregl. 2009 Jul-Aug62(7-8)327-30
37
Stav po ukoncení ATB

• Snížená funkce imunitního systému
• Vlivem sníženého osídlení probiotik ve streve
• Vlivem prímého pusobení ATB na IS
• Po ukoncení ATB lécby je vhodná rekonvalescence
  podporená
• Imunostimulanciem (beta glukany)
• Probiotiky (doplnky stravy ci funkcní potraviny
  pro deti s obsahem živých probiotik)

38
Synbiotika

• studie CUPDAY (n 497 41 745 díte/den)
• konzumace nápoje CUPDAY (Bif. lactis prebiotika
  (raftilóza, akáciová guma))
• deti ve veku 13 roky
• RR pro prujem (gt 4 stolice/den) oproti kontrole
  0,80 (0,70,91)

Bins CW, 2007
39
Jogurt ANO ci ne?

• deti starší 1 rok lécené nejméne 1 týden ATB
• n 369
• prujem definován jako gt 3 stolice/den
• jogurt se živými kulturami vs bežný jogurt vs
  žádný jogurt po 12 dnu od zacátku užívání ATB

Conway S, 2007
40
Kefír

• n 125 15 let
• kefír vs. prevarený kefír
• užívání behem ATB kúry
• 14denní follow-up
• prujem 18 vs 21,9 (n.s.)

Merenstein DJ, 2009
41
E. coli (kmen Nissle)

• 151 detí ve veku 147 mesícu s nespec. prujmem
  užívalo E. coli (Nissle) ci placebo po dobu 3
  týdnu
• odpoved po
• 7 dnech 78,7 vs 59,2
• 14 dnech 93,3 vs 65,8 (p 0,0017)
• 21 dnech 98,7 vs 71,1 (p lt 0,001)

Henker J, 2008
42
Sacch. boulardii (Sb)

• n 50 inf. Entamoeba histolytica
• metronidazol (sk. A) vs metronidazol Sb (sk. B)
• signifikantne delší trvání krvavého prujmu ve sk.
  A 72,0 28,5 vs 42,2 17,4 hod (p lt 0,001)
• 5. den žádné cysty ve sk. B naopak zjišteny u 6
  detí sk. A (p lt 0,05)

Dinleyici EC, 2009
43
Probiotika kde bychom je necekali

• Eradikace H. pylori spolecne s trojkombinací
• nižší výskyt a intenzita NÚ (zejm. post-ATB
  prujem)
• nižší pravdepodobnost clostridiových superinfekcí
  ci strevních kandidóz
• prímý antagonistický úcinek na H. pylori (?)
• pozitivní úc. popsány s L. rhamnosus a L.
  acidophilus
• Ziemniak W, 2006
• Alergická rýma
• L. casei signifikantne zlepšil klinický stav
  školáku trpících AR Giovannini M, 2007
• Atopické astma
• nižší reaktivita DC pri užití L. reuteri u
  potkanu
  Forsythe P, 2007

44
Bacillus clausii u RI

• Podávání B. clausii 3 mesíce
• Kratší prubeh RI 11,7 4,8 dnu oproti placebu
  14,37 6,3 (p 0,037)
• Pocet RI menší v probiotické skupine 3,2 0,8
  oproti placebu 3,9 0,8
• Další 3 mesíce sledování
• Kratší prubeh RI 6,6 3,1 dnu oproti placebu
  10,92 5 (p 0,049)
• Méne RI v puvodní probiotické skupine 1,95 0,9
  dnu oproti placebu 3 1 (p 0,037)

Marseglia GL, 2007
45
Bacillus clausii u RI
Pozn. Bílé sloupce 3 mesícní lécebná kúra, šedé
sloupce následující 3 mesíce follow-up
Marseglia GL, 2007
46
Záverem
Kligler BJ, 2008
47
Omega-3 nenasycené MK

• MUDr. Jirí Slíva, Ph.D.
• Ústavy farmakologie 2. 3. LF UK, Praha

48
Nomenklatura

• syn. n-3 mastné kyseliny
• PUFA s první dvojnou vazbou na 3. uhlíku od
  metylového konce MK
• Zástupci
• kyselina alfa-linolenová (183) ALA
• kyselina eicosapentaenová (205) EPA
• kyselina docosahexaenová (226) DHA
• kyselina stearidonová (184)
• kyselina (204)
• kyselina eicosatrienová (203)
• kyselina eicosatetraenová docosapentaenová (225)
• kyselina tetracosapentaenová (245)
• kyselina tetracosahexaenová (246)

49
PUFA a jejich zdroje

• ALA kyselina alfa-linolenová (183)
• LA kyselina linolová (182)

ROSTLINNÉ

• lnený, repkový a sojový olej, olej z
  vlašských orechu
• (zejména lnený a repkový olej, lt 5 se
  premenuje na EPA)
• dýnová semínka a tmavá listová zelenina

• DHA kyselina dokosahexaenová (226)
• EPA kyselina eikosapentaenová (205)

ŽIVOCIŠNÉ

• premenou z ALA
• prímo z potravy morské ryby (tunák, makrela,
  sled, platýz, losos)
• ? sladkovodní ryby (úhor, sumec, pstruh)

50
Syntéza MK

• Úcinnost endogenní syntézy DHA a EPA je zejména v
  detském veku malá
• premena ALA na EPA približne
  5-10
• na DHA pouze 2-5
• premena odvisí od kapacity enzymu
  
• substrátu poskytovaných ve
  strave

1. Wang Ch. et al. Am J Clin Nutr. 2006 84
517. 9. Dotaznikovy pruzkum spolecnosti Merck,
spol. s r.o. u rodicu v roce 2008. Statisticke
vyhodnoceni Median, s.r.o. 10. Vyživova
doporuceni pro dospele obyvatelstvo Ceske
republiky Spolecnosti pro vyživu a Fora zdrave
vyživy vypracoval autorsky kolektiv Jana
Dostalova, Marie Kunešova, Pavel Otoupal, Tamara
Starcovska, www.vyzivaspol.cz. 11. Pickova J.
Importance of knowledge on lipid composition of
foods to support development towards consumption
of higher levels of n-3 fatty acids via
freshwater fish. Physiol Res. 200958 Suppl
1S39-45
51
Omega-3 MK metabolismus

• modifikovaná beta-oxidace probíhající nejenom v
  mitochondriích, ale též peroxisomech
• navíc potreba izomerázy
• (cis gt trans)
• 1 získaný acetyl
• 5 ATP

52
Omega-3 MK historie

• tuk získaný ze zvírat tepelná izolace (ochrana
  proti mrazu)
• Inuité - v 70. letech zjišten výrazne nižší
  výskyt ischemické choroby srdecní, astmatu,
  psoriázy ci diabetu ve srovnání s Evropany -
  poukázání na vysoký obsah tuku v jejich diete -
  hlavní složkou stravy byly velryby, tuleni,
  lososi gt pozdeji se ukázalo, že je zde vysoký
  obsah omega-3 MK

53
Omega-3 MK klinické využití

• onemocnení vencitých tepen
• vliv PUFA na rozvoj sítnice a CNS
• choroby CNS (Parkinsonova ci Alzheimerova
  choroba, ADHD)
• revmatoidní artritida
• alergické projevy
• aj.

54
Omega-3 MK mechanismus úcinku

• príznivý vliv na rovnováhu ikosanoidu,
  metabolismus tuku a bunecné membrány
• n-3 i n-6 (napr. 204, AA) MK jsou významnou
  soucástí bunecných membrán a slouží jako
  prekurzory ikosanoidu (prostaglandiny,
  leukotrieny a tromboxany)
• ikosanoidy vzniklé z n-3 MK mají antiinflamacní,
  antitrombotický, antiarytmický a vazodilatacní
  úcinek
• ikosanoidy vzniklé z n-6 MK mají spíše úcinek
  proinflamacní a protrombotický
• vzájemná kompetice mezi n-3 a n-6 vede k tvorbe
  pro náš organismus príznivejších ikosanoidu (mj.
  tvorba tzv. resolvinu tj. zánet potlacujících
  mediátoru)
• možné ovlivnení interleukinu ci TNF-alfa

Arnold et al., 2010
55
DHA versus EPA I.

• srovnání EPA 3,8 g/den versus DHA 3,6 g/den
• zjišteno srovnatelné ovlivnení fagocytární
  aktivity monocytu
• srovnání vlivu rybího oleje s vysoce cištenou DHA
  ci placebem na proliferaci lymfocytu u zdravých
  dobrovolníku
• rybí olej pusobil supresivne, nikoliv však DHA ci
  placebo
• rybí olej vedl k potlacení aktivity NK-bunek
• gt je k supresi zapotrebí EPA?
• gt je k supresi zapotrebí soucasne DHA a EPA?

Halvorsen et al., 1997
Thies et al., 2001
56
DHA versus EPA II.

• DHA 6 g/den vedlo ke snížení aktivity NK bb. a
  produkce zánetlivých cytokinu (TNF-alfa), IL1
• placebem kontrolovaná dvojite zaslepená studie (n
  42 zdravých dobrovolníku) suplementace
  placebem (olivový olej), EPA (4,7 g/den) ci DHA
  (4,9 g/den) po 4 týdny
• složení fosfolipidu plazmy se významne zmenilo u
  osob užívajících EPA i DHA
• DHA vedlo ke snížení aktivity T-lymfocytu
  (snížená exprese CD69)
• EPA nulové ovlivnení T-lymfocytu
• neprokázán signifikantní vliv EPA ani DHA na
  fagocytární aktivitu monocytu ci neutrofilu
• neprokázáno ovlivnení produkce cytokinu ci
  adhezivních molekul

Kelley et al., 1998 1999
Kew et al., 2004
57
Omega-3 MK v tehotenství a u detí
58
Omega-3 MK a tehotenství

• Teze
• PUFA (zejm. DHA, AA) jsou nezbytné pro zdravý
  vývoj CNS a ocního pozadí
• DHA pusobí protektivne zvýšením intracelulární
  konc. fosfatidylserinu
• fetus PUFA vytvárí cca od 3. trimestru (plné
  suficience nabývá až približne po pul roce
  života)
• syntéza z kyselin ALA (a-linolenová) a LA
  (linolová)

Salem et al., 2001 Lauritzen et al., 2001
Dangour et al., 2008
59
Omega-3 MK a tehotenství

• studie ALSPAC (n 11 875)
• konzumace lt 340 mg/týden gt výrazne vyšší
  pravdepodobnost, že díte bude v nejnižším
  kvartilu verbálního IQ (hodnoceno od 6. mesíce do
  8. roku) OR 1,48 (95 CI 1,161,90 p 0,004)
• 
  Pozn. Obdobné výsledky popisuje též
  napr. Heland et al., 2008 snadnejší ucení u
  8letých detí u žen užívajících trescí olej vs.
  kukuricný olej

Hibbeln et al., 2007
60
Omega-3 MK a tehotenství

• u kojených detí, jejichž matky jedly týdne více
  než 23x rybu v prvních 6 mesících (n 392) byla
  zjištena výrazne lepší neurovegetativní vývoj
  hodnoceno ve 4. roku veku dítete prostrednictvím
  MCSA (McCarthy Scales of Children's Abilities)
• vysoký príjem n-3 behem gestace (n 136) byl
  následne u detí ve školním veku provázen kratšími
  latencemi vizuálních evokovaných potenciálu

Mendez et al., 2009
Jacques et al., 2010
61
Omega-3 MK a tehotenství

• RCT n 145 tehotných žen (alergicky n. manžel
  alergik n. díte alergik)
• denní suplementace 1,6 g EPA a 1,1 g DHA nebo
  placebo od 25. gestacního týdne do 34 mes. po
  porodu
• prevalence potravinové alergie nižší u aktivne
  lécené skupiny 1/52 (2 ) vs 10/65 (15 ) p lt
  0,05)
• nižší výskyt IgE asociovaného ekzému 4/52 (8 )
  vs 15/63 (24 ) p lt 0,05)

Furuhjelm et al., 2009
62
Omega-3 MK a tehotenství

• Doporucení
• (World Association of Perinatal Medicine, Early
  Nutrition Academy a Child Health Foundation )
• fetus a novorozenec by meli prijímat dostatecné
  množství LC-PUFA s ohledem na optimální duševní
  vývoj a vývoj zraku
• užívání LC-PUFA behem tehotenství snižuje riziko
  predcasných porodu
• tehotné a kojící ženy by mely denne prijímat
  nejméne 200 mg DHA
• doporuceno kojení novorozencu i kojencu
  optimální prísun PUFA
• v prípade nemožnosti kojení doporucena
  suplementace DHA (cca do 6 mesíce) nejsou jasne
  dána doporucení o optimální DDD

Koletzko et al., 2008
63
Omega-3 MK a ADHD u detí

• RCT 0,5 g EPA vs placebo po dobu 15 týdnu (n
  92 detí ve veku 7 až 12 let s ADHD)
• ve skupine EPA výrazné zlepšení CTRS (Conners'
  Teacher Rating Scale) v podškále
  pozornost/kognice (p 0,04)
• u detí s opozicním chováním zlepšení v celkovém
  skóre o více než 25 u 48 vs 9 ES (effect
  size) 0,63 p 0,01
• u méne hyperaktivních/imupulzivních detí
  zlepšení o více než 36 vs 18 ES 0,41 p
  n.s.
• deti lépe reagující na lécbu mely pred jejím
  zahájením výrazne nižší sérovou koncentrace EPA
  (p 0,02) a vyšší pomery AA/EPA (p 0,005) ci
  AA/DHA (p 0,03)

Gustafsson et al., 2010
64
Omega-3 MK a poruchy afektivity
65
Omega-3 MK a poruchy afektivity

• meta-analýza 13 studií s nemocnými s poruchou
  afektivity
• signifikantní zlepšení u depresivních osob (n
  554) -0,47 (95 CI-0,92 až -0,02 p 0,07)
• bez signifikantní zmeny u manických osob (n
  126) 0,22 (95 CI -0,21 až 0,65 p 0,31)

Kraguljac et al., 2009
66
Omega-3 MK a alergie
67
Omega-3 MK a alergie

• RCT n 145 tehotných žen (alergicky n. manžel
  alergik n. díte alergik)
• denní suplementace 1,6 g EPA a 1,1 g DHA nebo
  placebo od 25. gestacního týdne do 34 mes. po
  porodu
• prevalence potravinové alergie nižší u aktivne
  lécené skupiny 1/52 (2 ) vs 10/65 (15 ) p lt
  0,05)
• nižší výskyt IgE asociovaného ekzému 4/52 (8 )
  vs 15/63 (24 ) p lt 0,05)

Furuhjelm et al., 2009
68
Omega-3 MK a alergie

• meta-analýza 6 studií
• zjištené RR pri suplementaci (n-3 MK) vs placebo
• atopický ekzém 1,10 (95 CI 0,781,54)
• asthma bronchiale 0,81 (95 CI 0,531,25)
• alergická rhinitis 0,80 (95 CI 0,341,89)
• potravinová alergie 0,51 (95 CI 0,102,55)

Anandan et al., 2009
69
Omega-3 MK a astma

• predpoklad vyšší príjem omega-3 PUFA gt zlepšení
  pomeru n-3/n-6 u nemocných s AB
• studie s alergiky na pyly trav (n 38) 19
  zdravých kontrol
• rozdeleni do kvartilu dle pomeru n-3/n-6 v
  membránách ery (Q25 nejnižší pomer a Q75 vysokoý
  pomer). Bronchokonstrikce byla vyvolána
  jednorázovou inhalací travního pylu
• pomer n-3/n-6 byl signifikantne nižší u astmatiku
• v nejnižším kvartilu byly zjišteny výrazne vyšší
  hodnoty vydechovaného NO, vyšší hodnoty FEV1 a
  nižší množství alergenu potrebného k vyvolání
  alergické reakce

Kitz et al., 2010
70
Omega-3 MK shrnutí

• nejvýznamnejší zástupci DHA a EPA
• paleta indikací (kardiovaskulární onemocnení,
  hypertriglyceridémie aj.)
• nezastupitelná role ve vývoji CNS
• imunomodulacní úcinky gt možný benefit u
  alergických onemocnení (viz prezentované studie)

71
Farmakoterapie ADHD

• Psychostimulancia
• jedny z nejúcinnejších léku v psychiatrii
• až 70 respondéru
• zvýšení dopaminu v potrebných oblastech
• metylfenidat (Ritalin, Concerta)

72
Farmakoterapie ADHD

• Stimulanty
• ovlivnují kladne jádrové príznaky ADHD (porucha
  pozornosti, hyperaktivita a impulsivita)
• snižují impulzivní agresivitu
• zlepšují sociální interakce
• zvyšují úspešnost studia
• nejasný vliv na náladu, úzkost, vztek, poruchy
  chování a specifické poruchy ucení

73
Farmakoterapie ADHD

• Stimulanty - nežádoucí úcinky
• nespavost
• nechutenství a úbytek hmotnosti
• bolesti bricha, hlavy
• plactivost, dráždivost
• zhoršení tiku (?)

74
Farmakoterapie ADHD

• Další léky
• atomoxetin (Strattera)
• vysoce selektivní silný inhibitor presynaptického
  transportéru pro noradrenalin, bez prímého
  ovlivnení transportéru pro vychytávání serotoninu
  nebo dopaminu
• afinita k dalším noradrenergním receptorum a k
  ostatním transportérum ci receptorum
  neurotransmiteru je minimální
• 1. volba u detí s komorbidní anxietou ci tikovými
  poruchami

75
Farmakoterapie ADHD

• Antidepresiva
• TCA (imipramin, desipramin)
• bupropion
• off-label užití

76
Farmakoterapie ADHD

• Alfa-2 adrenergní agonisté
• klonidin
• guanfacin
• off-label
• Antipsychotika

77
Dekuji za pozornost