DERMATOZE PRECANCEROASE

1

• DERMATOZE PRECANCEROASE
• Precancer leziune cu risc semnificativ
  statistic de evolutie spre malignitate.
• histopatologic displazii epiteliale, infiltrat
  inflamator limfoplasmocitar, M.B. respectata
  (carcinom in situ)
• A. Dermatoze precanceroase cutanate
• 1. Provocate de agenti fizici
• -keratoza actinica
• -xeroderma pigmentosum
• -radiodermita
• -cicatricile postcombustionale, posttraumatice

2

• 2.Provocate de agenti chimici
• keratoza arsenicala
• keratoza de gudron
• 3. Dezvoltate pe disembrioplazii
• nevii nevocelulari
• epidermodisplazia veruciforma
• neurofibromatoza Recklinghausen
• nevul sebaceu Jaddassohn
• 4. Boala Bowen
• 5. Postinflamatorii
• - cicatrici de lupus eritematos cronic sau lupus
  tuberculos

3

• B. Dermatoze precanceroase ale mucoasei bucale
• 1.Cheilita keratozica actinica cronica a buzei
  inferioare
• 2.Leucoplazia (keratozele orale)
• 3.Eritroplazia
• 4.Papilomatoza orala florida
• 5.Diskeratoza congenitala
• C. Dermatoze precanceroase ale mucoasei genitale
• 1.Leucoplazia
• 2.Lichenul scleroatrofic
• 3.Eritroplazia Queyrat

4

• A. Dermatoze precanceroase cutanate
• 1. Provocate de agenti fizici
• Keratoza actinica
• cea mai frecventa leziune premaligna la rasa alba
  (fototip I, II de piele, expunere cumulativa la
  radiatiile solare)
• pete/placi net delimitate, galbui cafenii, cu
  suprafata keratozica aspra, pe ariile fotoexpuse,
  asociate altor semne de fotoîmbatrânire
• semnele transformarii maligne infiltrare,
  ulcerare spontana
• tratament fotoprotectie, electrocauterizare,
  crioterapie, chimioterapie topica, laser CO2

5
(No Transcript)
6

• Xeroderma pigmentosum
• genodermatoza autosomal recesiva
• fotosensibilizare cutanata, pigmentare cutanata,
  xeroza tegumentara, neoplazii multiple
• defect de reparare a ADN-ului alterat de
  radiatiile ultraviolete
• evolutie în 3 stadii eritemato-scuamos în primul
  an de viata, cu fotosensibilizare marcata,
  fotofobie, conjunctivita pigmentar dupa vârsta
  de doi ani cu macule pigmentare asemanatoare
  efelidelor (cutanat, oral) alternând cu macule
  acromice telangiectatic atrofic si xerotic cu
  poikilodermie, xerodermie, tumori benigne
  (angioame, papiloame, keratoacantoame) si maligne
  (carcinoame bazo-, scuamo-celulare, melanoame)
• /- anomalii neurologice (oligofrenie,
  microcefalie, surditate)
• deces la vârste tinere

7
(No Transcript)
8

• Radiodermita
• consecinta iradierii cu particule a, ß, ?,
  radiatii X, electroni, neutroni protoni
• 2 tipuri acuta gradul I la 6-12 zile
  postiradiere cu eritem, edem, hiperkeratoza
  foliculara si alopecie tranzitorie gradul II cu
  eritem, edem si alopecie definitiva si gradul III
  cu ulceratii, fara tendinta la epitelizare si
  cronica ca sechela a unei radiodermite acute sau
  consecinta efectului cumulativ al dozelor mici si
  repetate de energie radianta, manifestata prin
  placard trofic, telangiectatic, fibroza
  subcutanata, macule hiper- si hipopigmentare,
  transformarea maligna survine în 10-30 din
  cazuri dupa ani de evolutie
• Cicatricile postcombustionale, posttraumatice
• se transforma mai frecvent în carcinom
  spinocelular (CSC)

9
(No Transcript)
10

• 2. Provocate de agenti chimici
• Keratoza arsenicala
• leziuni hiperkeratozice punctate palmoplantare
  aparute dupa ani de la expunerea la As anorganic
• se transforma în CSC
• Keratoza de gudron
• sursa gudronului uleiuri de gresaj
  naftalenice/antracenice
• leziuni hiperkeratozice foliculare, foliculite,
  comedoane, melanodermie pe fata dorsala a
  mâinilor, treimii inferioare a antebratelor,
  fata, gât
• se transforma în CSC mai ales pe fata si gât

11
(No Transcript)
12

• 3.Dezvoltate pe disembrioplazii
• Nevii nevocelulari
• leziuni circumscrise, constituite din agregate de
  celule nevice sau melanocite (celula nevica
  stadiu de dezvoltare al melanocitului, celula
  primitiva care îsi pastreaza abilitatea de a
  prolifera în teci sau cuiburi)
• macule, papule, formatiuni papilomatoase,
  verucoase, pedunculate sau globuloase (en dome)
  de marimi variabile, colorate cafeniu, brun,
  negru, albastrui sau acromice
• apar în primii trei ani de viata si la pubertate,
  rareori dupa 30 de ani

13

• histologic jonctionali (celule nevice în cuiburi
  si teci în stratul bazal si spinos inferior si în
  dermul adiacent) - cel mai expusi transformarii
  maligne compusi (teci si cordoane de celule
  nevice care patrund si în dermul papilar si
  reticular superficial) intradermici cel mai
  putin expusi transformarii maligne (teci si
  cordoane de celule nevice localizate în dermul
  mijlociu)
• conversia spre melanom, rara înaintea pubertatii
  cresterea nevului în suprafata si profunzime,
  modificarea culorii, eroziuni sau ulceratii,
  aparitia de leziuni satelite
• formele clinice cu predispozitie mai mare spre
  conversie în melanom lentigo-ul malign (lentigo
  senil, melanoza Dubreuihl) la femei vârstnice,
  pe fata, cu aspect de macula hiperpigmentara net
  delimitata cu crestere lenta si risc de
  transformare în 30 din cazuri nevii
  nevocelulari giganti pilosi prezenti de la
  nastere cu risc de transformare in 60 cazuri în
  primii 10 ani de viata si sindromul nevilor
  displazici nevi nevocelulari bizari familiali
  cu contur policiclic, neregulati, policromi, usor
  reliefati

14
(No Transcript)
15

• Epidermodisplazia veruciforma
• genodermatoza autosomal recesiva caracterizata
  printr-un raspuns imunologic anormal la HPV
• leziuni asemanatoare verucilor plane constituind
  placi pe trunchi si extremitati, aparute în
  copilarie sau adolescenta /- retard mintal,
  keratodermie palmoplantara
• riscul de transformare în CSC, CBC, maladie Bowen
  20-30 din cazuri
• Neurofibromatoza Recklinghausen
• genodermatoza autosomal dominanta complexa ce
  asociaza leziuni cutanate si tumori cu punct de
  plecare în SNC si SNP
• leziuni cutanate pete café au lait, efelide,
  tumori conjunctive si nervoase

16

• /- afectare SNC (retard, epilepsie, paralizie de
  nervi cranieni)
• /- afectare endocrina (hiper- si hipotiroidie,
  infertilitate, boala Adisson)
• transformarea maligna a tumorilor cutanate si
  celor viscerale sarcom, neurilemom, fibrosarcom
• Nevul sebaceu Jaddassohn
• leziune prezenta de la nastere pe pielea paroasa
  a scalpului, de aspectul unei placi papilomatoase
  alopecice ce se acopera de cruste seboreice se
  poate transforma într-un carcinom bazocelular
  (CBC)

17
(No Transcript)
18
(No Transcript)
19

• 4.Boala Bowen
• forma de CSC in situ, rara sub 30 de ani, mai
  frecventa dupa 60 de ani, prezenta în mod egal la
  ambele sexe, pe orice arie cutanata dar predilect
  pe zonele fotoexpuse (extremitatea cefalica, gât,
  membrele inferioare)
• factorii etiopatogenici expunerea la radiatiile
  solare, la As, radiatii ionizante, imunosupresia,
  PUVA-terapia, infectia cu HPV 16 (B.B.
  anogenitala, a degetelor, periunghiala)
• clinic placa solitara, discret eritematoasa bine
  delimitata, neregulata, acoperita de scuame sau
  cruste, cu crestere lenta în dimensiuni, cu
  diametru de pâna la câtiva centimetri, eventual
  keratozica sau verucoasa leziunile multiple
  rare
• histologic acantoza cu dezorganizarea completa a
  arhitecturii epidermice, keratinocite atipice,
  celule keratinizate individual si multinucleate,
  hiperkeratoza si parakeratoza si infiltrat dermic
  superficial cronic

20
(No Transcript)
21

• 5. Precanceroze postinflamatorii
• Cicatricile de lupus eritematos cronic
• se transforma mai frecvent în CSC prin mecanism
  autoimun, prin expunerea la radiatiile solare sau
  sub actiunea tratamentului imunosupresiv
• Cicatricile de lupus vulgar TBC
• se transforma mai frecvent în CSC sub actiunea
  radiatiilor solare sau datorita tratamentului
  roentgenterapic sau dozelor crescute de vitamina
  D2

22
(No Transcript)
23

• B. Dermatoze precanceroase ale mucoasei bucale
• Cheilita keratozica actinica cronica a buzei
  inferioare
• echivalent mucos al keratozei actinice cutanate
  la persoane expuse profesional
• episoade recurente de cheilita descuamativa
  ducând la o semimucoasa albicioasa, aspra cu
  infiltratie papiracee, fisuri
• evolutia cronica spre eroziuni sau ulcerare sau
  burjonare transformare maligna
• tratament electrocauterizare, laser CO2,
  vermillonectomie

24
(No Transcript)
25

• Leucoplazia (keratozele orale)
• OMS (World Health Organization) defineste
  leucoplazia ca o leziune cu caracter clinic de
  placa sau pata alba situata pe o membrana
  mucoasa, ce nu poate fi detasata (îndepartata)
  prin stergere si care nu face parte din tabloul
  unei alte stari morbide distincte. Este o
  manifestare a vârstei adulte, mai ales la sexul
  masculin între 50 si 70 de ani.
• Etiologia factorii ce pot induce raspunsul
  inflamator cronic proliferativ nespecific al
  mucoasei orale de tipul leucoplaziei sunt
• tabagismul (exista o relatie tip doza-raspuns
  între incidenta leucoplaziei si durata utilizarii
  tabacului fumat, mestecat, prizat)
• iritatiile mecanice cronice locale carii,
  asperitati dentare, proteze neadecvate, curenti
  electrogalvanici
• traumatismele (determina obisnuit keratoze
  benigne pe crestele alveolare la edentati sau pe
  mucoasa din dreptul liniei de ocluzie orala)
• infectii virale (cu HPV subtipurile 11, 16, cu
  HSV)
• infectia sifilitica
• hipovitaminoza A
• predispozitia individuala.

26

• La fumatorii de pipa poate apare un tip
  caracteristic de keratoza benigna a palatului
  stomatitis nicotinica sau keratoza fumatorilor -
  aspect leucoplazic difuz presarat cu puncte rosii
  care reprezinta deschiderile glandelor salivare
  palatale inflamate.
• Histopatologic se constata o crestere în variate
  grade a producerii de keratina, cresterea
  grosimii epiteliului si dezordini ale maturatiei
  acestuia (displazie). Displazia severa indica un
  risc crescut pentru conversia maligna. Biopsia
  poate releva
• trasaturi morfologice benigne
• displazie epiteliala în 12-20 din pacienti
• trasaturi de carcinom spinocelular în 30 cazuri.

27

• Clinic, keratozele orale se prezinta cel mai
  frecvent (90 din cazuri) ca placi mici, albe,
  opaline, uniforme, discret reliefate, netede
  (leucoplazie omogena), localizate electiv pe
  mucoasa obrajilor au potential scazut de
  transformare carcinomatoasa. Mai rar,
  leucoplaziile au aspect nodular, nodular si
  verucos sau de leucoplazii patate
  (eritroleucoplazii), constituite din placi albe
  sau noduli pe o arie rosie (eritroplazica) de
  mucoasa. Acestea din urma sunt de departe cele
  mai severe si cu riscul cel mai mare al
  displaziilor grave ce pot evolua spre carcinom
  invaziv.

28
(No Transcript)
29

• Prognostic, evolutie
• Aproximativ 10 din keratozele orale ce ajung la
  specialist sunt maligne. Modificarile
  carcinomatoase sunt mai frecvente la femeile cu
  vârste mai mari de 50 de ani. Riscul
  transformarii maligne se coreleaza deci cu
  aspectul clinic al leucoplaziilor (patat,
  nodular, papilomatos, verucos, eroziv-ulcerativ),
  cu localizarea leziunilor (pe planseul bucal
  anterior, pe fata ventrala a limbii, pe buza
  inferioara) si cu factorii etiologici implicati
  (leucoplazia sifilitica).
• De asemenea, paradoxal, leucoplaziile dezvoltate
  la nefumatori prezinta un risc mai mare de
  transformare carcinomatoasa.
• 15-30 din keratozele orale regreseaza clinic fie
  spontan, fie când sunt îndepartati sau suprimati
  factorii etiologici presupusi a fi implicati.

30

• Diagnostic pozitiv
• Examenul clinic al unei placi albe nu poate
  preciza cu certitudine natura acesteia.
  Biopsierea leziunii este strict necesara, fiind
  selectionate ariile mai indurate, cele de aspect
  pestrit (patat, erozive sau ulcerate).
• Testul coloratiei cu toluidina poate developa
  ariile înalt displazice dar, fiind un examen
  citologic al straturilor superficiale, eludeaza
  cam 20 din malignizari si deci are o importanta
  diagnostica mica.
• Diagnostic diferential
• Keratozele orale trebuie diferentiate de
• candidoza hiperplazica cronica
• leziunile de lichen plan
• leziunile de lupus eritematos
• leucoplazia paroasa.

31

• Tratament
• Tratamentul vizeaza în primul rând
• combaterea factorilor precipitanti
• crestele dentare ascutite
• consumul de alcool
• fumatul sau obiceiurile echivalente.
• factorii infectiosi implicati (sifilis,
  candidoze, viroze).
• Leziunile severe displazice si cele accesibile se
  excizeaza chirurgical sau prin laser-terapie
  urmând a fi supravegheate periodic, la 3-6 luni.
• Se mai pot utiliza cu rezultate bune dar cu
  consecinte neclare pe termen lung
• bleomicina 0,5 în dimetilsulfoxid
• retinoizi topici (temarotene, fenretinide) sau
  sistemici.

32

• Eritroplazia
• Defineste prezenta unor leziuni rosii, bine
  delimitate, catifelate, la acelasi nivel cu
  mucoasa normala învecinata sau deprimate. Poate
  îmbraca aspect neomogen eritematos, eventualitate
  în care este cunoscuta ca eritroplazie patata sau
  leucoeritroplazie.
• Eritroplazia orala este o conditie rara care
  afecteaza în mod egal ambele sexe, mai frecvent
  în decada a 6-a si a 7-a de viata. Se localizeaza
  electiv pe planseul bucal, fata ventrala a limbii
  sau palatul moale.
• Riscul transformarii maligne a eritroplaziei este
  de 4-7 ori mai mare decât cel al transformarii
  unei leucoplazii. Astfel s-a constatat ca 60 din
  cancerele orale asimptomatice erau dezvoltate pe
  leucoeritroplazii, 1/3 pe eritroplazii si 4,9
  - pe keratoze orale. De aici, obligativitatea
  biopsiei sau exciziei chirurgicale a oricarei
  eritroplazii în vederea examenului histopatologic
  care poate evidentia doar atipii nucleare (în
  10 din cazuri), displazii epiteliale severe,
  adica trasaturi de carcinom în situ (în 40 din
  cazuri) sau carcinom invaziv ce va metastaza
  rapid (în 50 din cazuri).

33

• Papilomatoza orala florida
• excrescente rosii, dure, pe arii mari ale
  mucoasei orale exceptând semimucoasa buzelor
• risc de transformare în carcinom verucos sau CSC
  invaziv
• recidivanta postexcizie
• Diskeratoza congenitala
• genodermatoza cu debut în copilarie care asociaza
  leucokeratoza mucoasei bucale cu risc de
  transformare în CSC, hiper- si hipopigmentari
  reticulate în regiunea cervicala, distrofii
  unghiale si pancitopenie

34

• C. Dermatoze precanceroase ale mucoasei genitale
• Leucoplazia
• aspect asemanator leziunilor orale
• la sexul masculin gland, preput
• la sexul feminin labile mari, mici, intrândul
  vaginal (prezenta modificarilor leucoplazice la
  25-50 din totalul cancerelor vulvare)
• Lichenul scleroatrofic vulvar
• atrofie simetrica ce intereseaza clitorisul,
  labiile mici, regiunea perianala
• placi albicioase multiple, pruriginoase,
  fisuri/ulceratii
• tegumentul perivulvar subtire, atrofic

35
(No Transcript)
36

• Eritroplazia Queyrat
• echivalentul mucos al bolii Bowen cutanate
• leziune mica, circumscrisa, reliefata, rosie,
  catifelata sau granulara
• vestibul vaginal, labia mica sau clitoris
• sant balano-preputial, gland, penis
• histopatologic carcinom in situ
• tratament electrocauterizare, excizie,
  5-fluoro-uracil

37
(No Transcript)