ANTIBIOTICOS Y EMBARAZO

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ANTIBIOTICOS Y EMBARAZO

• Claudia Pilar Botero de Arango
• Infectología
• Universidad Nacional de Colombia

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La infección es uno de los problemas mas comunes
encontrados por el obstetra
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• Chlamydia, Gonorrhea 1-5
• Colonización Estreptococos grupo B 15-40
• Vaginosis bacteriana 15-40
• Corioamnionitis (a término) 5
• Infección intraparto (RPMO, pretérmino) ? 25
• Postcesárea Endometritis 10-20 Infección
  herida Qx 3-5 TV o Abscesos Pélvicos 1

Duff Patrick Antibiotic selection in Obstetric
Patients Inf Dis Clin of North Am. March 1997
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25 a 40 de las pacientes reciben al menos un
antibiótico durante el embarazo
Sweet RL and Gibbs RS Infectious Diseases of
the Female Genital Tract
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MECANISMOS DE ACCION DE LOS AGENTES
ANTIMICROBIANOS

• INHIBICION DE LA SINTESIS DE METABOLITOS
  ESENCIALES
• Sulfonamidas, Trimetoprim, Isoniazida
• INHIBICION DE LA SINTESIS DE LA PARED BACTERIANA
• Betalactámicos, Carbapenemes, Vancomicina.
• INHIBICION DE LA SINTESIS PROTEICA
• Bactericidas Aminoglucósidos
• Bacteriostáticos Macrólidos, Clindamicina,
  Cloranfenicol, Tetraciclinas
• ALTERACION DE LA MEMBRANA CELULAR
• Polimixina B, Colistina, Anfotericina B,
  Nistatina
• INTERFERENCIA CON LA SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS
• Quinolonas, Ácido nalidixico, Rifampicina

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CATEGORIAS DE RIESGO SEGÚN LA F.D.A. PARA LOS
ANTIBIOTICOS EN EL EMBARAZO

• Estudios en mujeres embarazadas No riesgo
  (Vitaminas)
• Estudios hechos en animales más no en humanos
  no riesgo para el feto O toxicidad en animales
  más no en estudios en humanos.
• Estudios en animales muestran toxicidad No
  estudios adecuados en humanos pero el beneficio
  puede exceder el riesgo.
• Evidencia de toxicidad en fetos humanos debe
  sopesarse riesgo/beneficio.
• Efectos adversos comprobados en el feto,
  claramente superan los beneficios. NO DEBEN
  USARSE EN EL EMBARAZO.

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Categoría A

• Desértica !

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Categoría B
Estudios hechos en animales más no en humanos
no riesgo para el feto O toxicidad en animales
más no en estudios en humanos

• Penicilinas
• Cefalosporinas
• Aztreonam
• Meropenem, Ertapenem
• Clindamicina
• Eritromicina / Azitromicina
• Metronidazol
• Nitrofurantoína
• Praziquantel

• Anfotericina B
• Terbinafina
• Rifabutina
• Aciclovir, Famciclovir, Valaciclovir
• Didanosina
• Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir
• Tenofovir

Estolato NO USAR
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Categoría C
Estudios en animales muestran toxicidad No
estudios adecuados en humanos pero el beneficio
puede exceder el riesgo

• Imipenem cilastatina
• Cloranfenicol
• Quinolonas
• Linezolid
• Claritromicina
• Trimetoprim sulfa
• Telitromicina
• Vancomicina
• Caspofungina
• Fluconazol, itraconazol, ketoconazol, flucitosina
  (carcinogénesis)
• Albendazol/Mebendazol
• Atovaquona
• Cloroquina
• Ivermectina
• Mefloquina
• Pentamidina

• Sulfadoxina/Pirimetamina
• Quinidina
• Dapsona
• Rifampicina / Isoniazida / Pirazinamida
• Abacavir
• Amantadina
• Indinavir, Amprenavir
• Cidofovir
• Inhibidores no nucleósidos
• Ganciclovir, Valganciclovir
• Foscarnet
• Interferones
• Lamivudina / Estavudina
• Lopinavir / Ritonavir
• Oseltamivir
• Zidovudina

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Categoría D
Evidencia de toxicidad en fetos humanos debe
sopesarse riesgo/beneficio

• Aminoglucósidos
• Tetraciclinas
• Voriconazole

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Categoría X
Efectos adversos comprobados en el feto,
claramente superan los beneficios. NO DEBEN
USARSE EN EL EMBARAZO
QUININA
TALIDOMIDA
RIBAVIRINA
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CONTRAINDICADOS Y SU EFECTO

• CLORANFENICOL
• Madre Aplasia medular
• Feto Síndrome Gris
• TETRACICLINAS
• Madre Hepatotoxicidad, Pancreatitis hemorrágica,
  Falla renal
• Feto Decoloración dientes y displasia Inhib.
  crecim. óseo
• ESTOLATO ERITROMICINA
• Madre Hepatotoxicidad
• Feto Ninguno conocido
• QUINOLONAS
• Madre R.A.M
• Feto Alteración cartílago Artropatia
  irreversible

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CON PRECAUCION

• AMINOGLUCOSIDOS
• Madre Ototoxicidad - Nefrotoxicidad
• Feto Toxicidad VIII par
• CLINDAMICINA
• Madre Reacciones alérgicas Colitis
  pseudomembranosa
• Feto Ninguno conocido
• TRIMETOPRIM / SULFA
• Madre Vasculitis/Alergia / Feto Antagonismo
  folatos/Kernicterus
• ISONIAZIDA
• Madre Hepatotoxicidad / Feto Posible
  neuropatía y convulsiones
• METRONIDAZOL
• Evitar principalmente en primer trimestre
  Organogénesis

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Consideraciones farmacocinéticas en pacientes
obstétricas
Antibióticos
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CAMBIO EMBARAZO
ANTIBIOTICO

• ? Vol. Sanguíneo (50)
• ? plasmática de proteínas
• ? Flujo sanguíneo renal y T.F.G. (50)
• ? Niveles progesterona

• ? Vol. Distribución
• ? sérica
• ? Aclaramiento de A/B de excreción renal

• ? metabolismo hepático, ? motilidad GI, ?
  vaciamiento gástrico A/B V.O. Absorción
  impredecible.

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UNION A PROTEINAS

• Gentamicina 45
• Tetraciclina 40
• Ciprofloxacina lt 30
• Imipenem 25
• Cefuroxima 20
• I.B.L. 20
• Ampicilina 18
• Cefradina 13
• Metronidazol lt 10
• Vancomicina lt 10
• Nitrofurantoína 0

• Ceftriaxona 97
• Dicloxacilina 97
• Oxacilina 87
• Cefazolina 84
• Amikacina 84
• Clindamicina 84
• Cefalotina 70
• Eritromicina 60
• Penicilinas 50
• Cloranfenicol 50
• TMP/SMX 45-60

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Un significativo porcentaje del antibiótico se
queda en el compartimiento fetal, no disponible
para la madre
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Resultado neto Disminución de la cantidad de
droga disponible
10-50
Aumento de la dosis requerida
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Irónicamente, el miedo a la toxicidad materna o
fetal, nos lleva frecuentemente a usar dosis
bajas de antibióticos.
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• DISMINUCION CLARA DE NIVELES SERICOS
• Ampicilina, Penicilina, Piperacilina
• POSIBLE DISMINUCION DE NIVELES SERICOS
• Cefalosporinas, Penicilinas IBL,
  Aminoglucósidos, Nitrofurantoína, Eritromicina
• NIVELES PROBABLEMENTE IGUALES
• Clindamicina, Trimetoprim-Sulfametoxazol.

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DISTRIBUCION DE LOS ANTIBIOTICOSFactores

• Transferencia activa vs. Pasiva (difusión)
• Gradiente de concentración (Alto)
• Peso molecular (Bajo)
• Unión a proteínas (Baja)
• Ionización de la droga (no ionizada libre)
• Bases débiles Medios ácidos
• Ácidos débiles Medios alcalinos

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RECOMENDACIONES

• A/B con márgenes amplios de seguridad
  (penicilinas, cefalosporinas) DOSIS MAYOR
  PERMITIDA o ACORTAR INTERVALOS DE DOSIFICACION.
• A/B con márgenes estrechos de seguridad
  (Aminoglucósidos) USAR DOSIS ESTANDAR (mg/Kg.).
• Determinación de niveles séricos ??

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Antibióticos y placenta

• Limitaciones para estudios y para determinar
  niveles (circulación fetal / L.Amn).
• Todos los A/B pasan a la circulación fetal
• Bolo IV ? Nivel pico en la madre, ? 30-60
  después Nivel pico sangre cordón
• Unión a Proteínas inversamente proporcional a
  los niveles fetales del A/B.

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PRINCIPALES CAUSAS DE FALLA TERAPEUTICA

• MICROORGANISMO RESISTENTE
• ABSCESOS
• TROMBOFLEBITIS PELVICA SEPTICA

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Manizales La ciudad de las puertas abiertas.