VIRUS INFLUENZA

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VIRUS INFLUENZA
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GRIPE

• Gripe verdadera.
• Virus influenza A, B.
• (Infecciones virus influenza C, mucho menos
  graves)
• Enfermedad respiratoria febríl, con síntomas
  sistémicos causada por gran variedad de
  organismos llamada frecuentemente gripe.

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ORTHOMYXOVIRUS
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Tipos A, B, C proteinas NP, M1 y M2.
Subtipos proteinas HA o NA
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• Hemaglutinina (HA)
• Adhesión y fusión.
• Induce Acs neutralizantes.
• Cambios antigénicos mayores (cambios) y menores
  (variaciones).
• Neuraminidasa (NA)
• Facilita liberación del virión.
• Diana de antivíricos (zanamivir y oseltamivir.
• Cambios antigénicos.

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PATOGENIA

• Puerta de entrada
• Aerosoles.
• 100.000 a 1.000.000 viriones por gotita.
• Incubación 18-72 horas.

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PATOGENIA

• Infección vías respiratorias superiores
  destrucción celular.
• Vías respiratorias inferiores grave descamación
  epitelio bronquial y alveolar.
• Gran alteración de los mecanismos de defensa
  locales.
• Neumonía acción directa del virus/ infección
  bacteriana secundaria.
• Viremia transitoria/diseminación rara

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• ELIMINACIÓN MOCO DISMINUIDA
• RIESGO INFECCIÓN BACTERIANA
• VIREMIA RARA

Lycke and Norrby Textbook of Medical Virology 1983
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PATOGENIA

• Respuesta inflamatoria Monocitos y linfocitos,
  (edema submucoso).
• Producción de interferón y citocinas
  Responsables síntomas sistémicos.
• Linfocitos T curación/inmunopatogenia.
• Anticuerpos neutralizantes curación e inmunidad
  (cepa específica).
• Frente a HA y NA (anti HA son más importantes.
• IgG e IgA IgG menos efficaz pero más duradera.

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PATOGENIA

• Síntomas y evolución función de
• Interferón y linfocitos T.
• Daño tisular.
• Interferón fiebre, fatiga, mialgias, malestar
  general
• Reparación tisularpuede ser larga.

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CUADROS CLÍNICOS

• Asintomática-grave.
• Población de riesgo niños pequeños, ancianos,
  inmuno-comprometidos, enfermedad cardiopulmonar.
• Síndrome gripal
• Malestar/cefaleas.
• Fiebre,escalofrío y mialgias.Tos no productiva.
• Recuperación7-10 días

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COMPLICACIONES

• Respiratorias
• Croup (niños pequeños)
• Neumonía primaria (virus Influenza).
• Neumonía secundaria bacteriana Streptococcus
  pneumoniae, Staphylococcus aureus, Hemophilus
  influenzae.
• No respiratorias
• Miositis (rara A, gt en niños, gt con tipo B).
• Complicaciones cardiacas.
• Hígado y SNC Síndrome de Reye.
• Sistema nervioso periférico Síndrome
  Guillian-Barré.

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IMPACTO DE LA GRIPE

• Principales causas de muerte asociada a gripe
  neumonía bacteriana y fallo cardiaco.
• 90 de los que mueren son gt65 años.
• Posibles factores que pueden influir en
  incremento morbilidad y mortalidad
• Aumento edad media población.
• Aumento supervivencia pacientes cardiopulmonares
  y neonatos de alto riesgo.
• Aumento nº pacientes inmunodeprimidos.

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DIAGNÓSTICO

• Clínico virus en la comunidad
• Confirmación Diagnóstico virológico
• Muestras Secreciones respiratorias
• Aislamiento del virus células riñón de mono.
  Detección por hemadsorción. (hemaglutinación).
• Detección Ag (tipo A o B) IF, ELISA.
• Técnicas moleculares (subtipo) PCR
• Interés epidemiológico.

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TRATAMIENTO

• Amantadina, rimantadina (tipo A)
• Diana proteína M2.
• Inhiben la pérdida de la envoltura.
• Zanamivir, oseltamivir (tipo A y B)
• Diana inhibidores neuraminidasa.
• Impiden liberación del virión.
• Eficaces en profilaxis/primeras 24-48 horas.

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EPIDEMIOLOGÍATRANSMISIÓN

• Aerosoles
• 100.000 a 1.000.000 viriones por gotita
• Incubación 18-72 hr
• Gran difusión

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CAMBIOS ANTIGÉNICOSVIRUS INFLUENZA A

• Genoma segmentado, múltiples huéspedes.
  Posibilidad de coinfección.
• Cambios antigénicos (HA y NA)
• Menores (mutaciónVARIACIÓN)
• Respuesta inmune no protege totalmente.
• Epidemias esporádicas.
• Mayores (reorganización CAMBIO)
• nueva HA o NA
• Anticuerpos preexistentes no protectores.
• Pandemia

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De dónde vienen las nuevas HA y NA?

• HA 16 subtipos
• NA 9 subtipos
• Todos en aves.
• Humanos H (1-3) N (2-3)
• Cerdos Aviares y humanos

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De donde vienen las nuevas HA y NA?
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PANDEMIAS INFLUENZA A
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EVOLUCIÓN RESPUESTA INMUNE EN LA POBLACIÓN FRENTE
A LOS CAMBIOS ANTIGÉNICOS DEL V. DE LA GRIPE
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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VACUNAS

• Inactivada (Virus muertos). Inyectable.
• Vacuna con virus vivos atenuados (nasal)
• Composición variable. Cada año se elige las
  variantes de cada subtipo más apropiadas para
  protección óptima (Vigilancia y predicciones).
• 2011-2012 A/New Caledonia/20/99(H1N1).
• A/Fujian/411/2002(H3N2).
• B/Shanghai/361/2003
• 2012-2013 A/California/7/2009/(H1N1)
• A/Victoria/361/2011(H3N2)
• B/Wisconsin/1/2010(linaje Yamagata)
• 2013-2014 A/California/7/2009 (H1N1)
• A/Texas/50/2012 (H3N2)
• B/Massachusetts/2/2012 (linaje Yamagata)

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TIPO A si si si mayores/ menores si sensibl
e sensible 2
Gravedad Reservorio animal Pandemias
humanas Epidemias humanas Cambios
antigénicos Genoma segmentado Amantadina,
rimantadina Zanamivir, oseltamivir Glicoproteinas
superficie
TIPO B no no si menores si sin
efecto sensible 2
TIPO C no no no (esporadico) Menores si sin
efecto (1)