Title: Papilomav
1Papilomavírus
2O vírus
- Classificação Família Papilomaviridae
(anteriormente Papovaviridae) - Genoma DNA dupla fita, circular,
- Capsídeo icosaédrico gt 72 pentâmeros
- Não envelopado
- Multiplicação intranuclear
- Não tem homologia de sequência com poliomavírus
- Transcrição unidirecional, ? poliomavírus
(bidirecional) - Cerca de 120 tipos reconhecidos
- A maioria associados a tumores benignos
- 13 deles associados a cânceres
3HPV- Epidemiologia
- Dentro do grupo de HPV de alto risco
- HPV 16 gt carcinoma de células escamosas do colo
uterino, cabeça e pescoço - HPV18 gt adenocarcinomas cervicais
4Papilomavírus humano (HPV)Estrutura
5HPV
-
- Genoma região inicial E (early) gt proteínas
envolvidas na replicação e transformação (E1 a
E8) - Região L (large) gt codifica as prots. do
capsídeo (L1 e L2) - LCR (região longa de controle).
6Classificação e Tipificação
- Classificados primariamente de acordo com a
espécie e o local que infectam - Organização filogenética baseada na homologia do
ORF L1 (mais conservado) - (12 gêneros, designados por letras do alfabeto
grego
(alfa, beta, gama, delta e mu gt HPVs)
7HPV - Replicação
- Infecta células basais do epitéliogt únicas no
epit escamoso - capazes de divisão para induzir a lesão
- Replica como um epissomo, por 2 mecanismos
- Replicação plasmideal basal genes E
inicialmente amplificam 50-400 cópias e daí
replicam a cada divisão celular, com baixo número
de cópias - Replicação vegetativa células terminalmente
diferenciadas, - a partir dos genes L levam a produção de
milhares de cópias -
- Novos vírions detectados somente nas camadas
superficiais
8Carcinogênese induzida por HPV
- Proteínas (onco-proteínas) E6 e E7
- Promovem o desequilíbro entre duas rotas
importantes de supressão de tumores (Rb e p53) - Isso é benéfico ao vírus no epitélio em
diferenciação, mas - p53 tem papel crítico no controle de danos ao
genoma e estimulando seu reparo - Este desequilíbrio provoca instabilidade genética
- Infecções persistentes como vírus de alto risco
tem maior chance de gerar células imortalizadas,
portanto maior risco de câncer. -
9Carcinogênese induzida por HPV
- Tendência à integração no genoma
- O sítio de quebra do genoma viral antes da
integração frequentemente exclui a proteína viral
reguladora, E2, que controla a expressão de E6 e
E7 - Consequentemente, E6e E7 são expressas em
abundância.
10 HPV - Epidemiologia
- Existem mais de 100 diferentes HPVs
- normalmente tumores benignos
(verrugas) - condiloma acuminado
(igualmente gt benignos) - alguns tem forte
associação com NIC - alguns
epidermodisplasia verruciforme
(manifestação do HPV em imunodeficientes)
11TRANSMISSÃO
- Contato direto ou indireto
- Infecções na maioria latentes
- PI 6 semanas - 2 anos.
- No epitélio escamoso queratinizado e
-
não-queratinizado -
- gt mucosa da boca
- gt vias respiratória superiores
- gt conjuntiva
- gt vagina
- gt colo uterino
- gt reto
12HPV - Epidemiologia
- DST mais comum entre jovens adultos, sexualmente
ativos - 75 da população já foi exposta
- Não há evidências de declínio na prevalência
- Fase latente (subclínica) duradoura (6 semanas
a anos)
13HPV
- segunda maior causa de mortalidade em mulheres
entre 25-49 anos de idade
14HPV e cancer cervical
- HPV 16 50 dos casos de NIC - HPV 18 14
- HPV 45 31 - HPV 31
5 - outros HPV outros 18
15HPV
Trato Genital Tipo
Infecção subclínica todos Condiloma
(verruga) (qqer sítio) 6,11 Condiloma planar
(espec. cérvix)
6,11,18,31,38 Neoplasia intra-cervical
(NIC) associação forte 16,
18, 31, 45 moderada
33,35,39,51, 52, 56,
58, 58,68 fraca ou nenhuma
6, 11, 26, 42, 44, 53, 54, 55, 62 Câncer
vulvar ou peniano 16
16HPV e neoplasias
Carcinoma de colo de útero e anus tumores se
desenvolvem ao longo de 10-15 anos Cancer de
cabeça e pescoço homens gt 50 anos Tendem a usar
alcool e tabagismo Orofaringe provável
contato orogenital (hábitos sexuais mais
liberais) Idade lt40 anos
17HPV e câncer orofaríngeo
- Nova entidade- atinge preferencialmente as
amígdalas - Em 70 a 90 gt associados ao HPV 16
- Assoalho da língua e laringe incidência menor
- Tumores de orofaringe com HPV gt
- Respondem melhor a quimio e radioterapia
- gt prognóstico melhor
- Sobrevida de 3 anos maior (82) do que com
- outros cânceres sem HPV (57)
- (n323 Worden et al. 2008, J. Clin. Oncol.
263138-3146)
18HPV e câncer orofaríngeo
- Risco maior com histórico sexual com 6 ou gt
parceiros - Quatro ou mais parceiros de sexo oral
- Homens maior precocidade sexual
-
Fonte Heck et al. Int J. Epidemiol. 2010, 39
166-181
19HPV- 16, 18 e CÂNCER DO COLO DO ÚTERO
- Mais comuns na região genital gt verrugas
genitais ou condilomas acuminados ("crista de
galo) ou planares - Lesões sub-clínicas ou planares não apresentam
qualquer sintomatologia, podendo progredir para
neoplasia intracervical (NIC) caso não sejam
tratadas precocemente. - Co-fatores que elevam potencial carcinogênico
número elevado de gestações, uso de
contraceptivos orais, tabagismo, HIV, outras
DSTs.
20Sinais clínicos
21HPV - verrugas
Verrugas comuns
Verrugas planares
22HPV Verrugas orais
23Verrugas orais /faciais
24HPV Verrugas anais
Carcinoma de células escamosas
Papulose Bowenóide
25HPV Genital
Condilomas acuminados
Idade 17
Idade 26
Verrugas pigmentadas
26HPV - Verrugas
27(No Transcript)
28CONDILOMA VAGINAL
CONDILOMA PENIANO
29HPV- diagnóstico
- - o vírus não é cultivável em cultivos celulares
- Testes inespecíficos
- colposcopia
- citopatologia (Papanicolau)
- histopatologia
- peniscopia
- Testes específicos
- microscopia eletrônica
- imunocitoquímica
- PCR, hibridização in situ
- Tipagem
- baseada em PCR com diferentes pares de primers
30HPV- Diagnóstico
- três níveis de neoplasia reconhecidos,
denominados NIC 1, 2, 3. - após NIC 3 gt
carcinoma metastático
31HPV- tratamento
- Desaparecimento espontâneo das verrugasgt pode
levar meses ou anos. - Intervenção indicada para
lesões dolorosas ou volumosas. -Remoção das
verrugas gt métodos físicos
(remoção por crioterapia,
eletrocauterização, excisão com alça
diatérmica e laser)
gt métodos químicos
(podofilina, ácido
tricloroacético). Carcinoma cervicalgtremoção
cirúrgica quimioterapia e/ou radioterapia
.
32HPV Tratamento
- Não há cura
- 20-30 resolve sem tratamento
- Imiquimod creme que estimula a resposta imune
- Podofilina (anti-mitótico)
- .5 Podofilox solution
- 5-fluorouracil creme
- Ácido Tricloroacético
- Alpha interferon injetável antiviral
- Tratamento remove o tumor mas não a infecção
33Prevenção e tratamento- HPV
Terapias para infecções anogenitais são
pobres Remoção cirúrgica é eficaz mas índice de
reincidência é elevado. Tratamento como agentes
citotóxicos (podofilina, TCA) são comuns mas
podem dar problemas de intolerância ao
pacientes). Imunomoduladores como Imiquimod é
efiicaz e tem taxas de recorrência reduzidas,
mas pode causar inflamação local aguda
severa. Vacinas terapêuticas em experimentação
com E6 e E7 eficazes em pacientes com lesões
benignas e pré-cancerosas, mas não em pacientes
com cânceres mais avançados.
Ref Parish J. Roberts, S. 2013. Microbiology
Today, 40(1)26-29.
34Vacinas para HPV
- Vacinação de meninas 12-13 anos com
- Cervarix (HPV-16 e 18) ou Gardasil (16, 18, 6,
11) - Gardasil apresenta eficácia de 90 sobre
verrugas genitais - Ambas vacinas contém VLPs, ou virus like
particles, que são formadas - pela principal proteína do capsídeo (L1)
destes tipos de vírus. - Entretanto
- Devido a mudanças conformacionais necessárias no
vírion para a entrada nas células, - o processo de penetração leva várias
horas. - - Os anticorpos anti-VLP previnem a adsorção à
membrana basal - Portanto, a vacina não tem eficácia após a
infecção
35 PREVENÇÃO - HPV
- Evitar contato com lesões
- Vacinação pré-exposição
-
- Uso de preservativos
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