FARMAKOKINETIK DASAR

1
FARMAKOKINETIK DASAR APLIKASI
FARMAKOKINETIK PADA PENGOBTAHN KLINIK
2
TERAPI BERDASARKAN TRIAL AND ERROR DAN
PENGALAMAN EMPIRIS JENIS OBAT ? DOSIS ?
INTERVAL? CARA PEMBERIAN EFEK YANG DIINGINKAN
DAN EFEK SAMPING DICATAT DILAKUKAN PENYESUAIAN
DOSIS SEHINGGA EFEK OBAT MAKSIMAL DAN EFEK
SAMPING MINIMAL PERTANYAAN ? MENGAPA DOSIS
EFFECTIVE 300 MG MENGAPA DIBERIKAN SETIAP 6
JAM MENGAPA DIBERIKAN 1 KALI SEHARI MENGAPA
HARUS DIBERIKAN SECARA INFUS
3
EFEK FARMAKOLOGI ATAU EFEK FARMAKODINAMI
TERGANTUNG PADA KADAR OBAT PADA TEMPAT KERJA
OBAT KADAR OBAT PADA TEMPAT KERJA OBAT SAMA
DENGAN KADAR OBAT DALAM DARAH ATAU PLASMA
KADAR OBAT DALAM PLASMA MENENTUKAN KEBERHASILAN
ATAU KEGAGALAN TERAPI DAN EFEK TOKSIK UNTUK
MENCAPAI TUJUAN TERAPI AGAR OBAT PADA
TEMPAT KERJA OBAT HARUS DIPERTAHANKAN DALAM
KONSENTRASI YANG CUKUP YAITU PADA THERAPEUTIK
WINDOW . SETIAP OBAT MEMPUNYAI THERAPEUTIK
WINDOW DIMANA APABILA KADR OBAT BERADA DILUAR
TERAPEUTIK WINDOW OBAT AKAN TIDK EFFEKTIF ATAU
MENYEBABKAN TOKSIK DENGAN MENGGUNAKAN
PARAMETER FARMAKOKINETIKA DOSIS DITENTUKAN
BERDASAR KONDISI PENDERITA, DAN KADAR OBAT DALAM
PLASMA DAPAT DIPREDIKSI / DIUKUR
4
FARMAKOKINETIK DASAR MEMPELAJARI
MEKANISME ABSORBSI DISTRIBUSI METABOLISME EKSKRESI
MEMPELAJARI KINETIKA PROSES A.D.M..E
FARMAKOKINETIK FARMAKODINAMI
EFEK FAR MAKOLOGI
REGIMEN DOSIS
KONSENTRASI TEMPAT DLM PLASMA
KERJA
5
KONSEP THERAPEUTIK WINDOW
TOKSIK
TERAPI OPTIMAL
KONSENTRASI OBAT DALAM PLASMA ATAU TEMPAT
KERJA OBAT
THERAPEUTIK WINDOW
INEFECTIVE
6
K O N S E N T R S I O B A T P L A S M A
KEGAGALAN TERAPI
REGIMEN B
MINIMUM TOXIC CONCENTRATION
TERAPI SUKSES
REGIMEN A
MINIMUM EFFECTIV CONCENTRATION
KEGAGALAN TERAPI
WAKTU PEMBERIAN OBAT
7
PARU
JNT
JARINGAN LAIN
DARAH ARTERI
DARAH VENA
GIN
JAL
RENAL EXCRETION
DDG USUS LUMEN
LIVER
METABOLISME
FECAL EXR
8
100 80 60 40 20 0
PERSENT OBAT
KADAR OBAT PADA TEMPAT KERJA KADAR OBAT DLM
TUBUH
METABOLISME

EKSKRESI OBAT
WAKTU
9
ABSORBSI TERJADI PADA SEMUA CARA PEMBERIAN
KECUALI PEMAKAIAN SECARA LANGSUNG PADA
PEMBULUH DARAH ARTERI ATAU VENA TRANSPORT OBAT
PADA ABSORBSI SEPERTI PADA TRANSPORT BAHAN
MELALUI MEMBRAN SEL DIFUSI PASIF, CARIER
MJEDIATED, ENDOSITOSIS KEMUDAHAN MELEWATI
MEMBRAN TERGANTUNG PADA SIFAT KIMIA FISIK
OBAT DERAJAT KEASAMAN CAIRAN LAMBUNG ATAU
USUS ALIRAN DARAH LOKAL USUS KETERSEDIAAN
HAYATI (BIO AVAILABILITY) FRAKSI PERSEN OBAT
YANG INTAK YANG MENCAPAI SIRKULASI OBAT
A BIOAVAILABILITY 25 OBAT B BIOAVAILABILITY
95 BIOAVAILABILITY JUMLAH OBAT INTAK
DALAM TUBUH --------------------------
----------------------------- JUMLAH
OBAT YANG DIBERIKAN
10
AREA UNDER CURVE AUC
K O N S E N T R S I O B A T P L A S M A
MINIMUM TOXIC CONCENTRATION

MINIMUM EFFECTIV CONCENTRATION
AUC
AUC
AREA UNDER CURVE PEMBERIAN DOSIS BERULANG
11
AUC ORAL
AUC INTRA VENA
AREA UNDFER CURVE PEMBERIAN DOSIS TUNGGAL INTRA
VENA (HITAM) ATU ORAL (MERAH)
12
HIPOTESIS ABSORBSI DAN IONISASI
KEBANYAKAN OBAT ADALAH BASA LEMAH ATAU ASAM
LEMAH DIDALAM LARUTAN BERADA DALAM BETUK TERION
ATAU UN ION HANYA BENTUK UN ION NON POLAR YANG
MENEMBUS MEMBRAN KEASAMAN LARUTAN MEMPENGARUHI
DERAJAT IONISASI OBAT
PERSAMAAN HENDERSON HASSEKBACH FRAKSI UN-ION PADA
TEMPAT ABSORBSI TERGANTUNG PADA pH dan pKa DARI
OBAT. UNTUK ASAM pH pKa log (conc
terion / conc. Un-ion UNTUK BASA pH pKa
log (conc. Un ion / conc terion obat dengan
pKa 4,8 maka pada pH 4.8 conc union dengan
conc. Terion pada pH 5.8 menurut persaman tadi
91 obat ter-ion dan hanya 9 un ion sehingga
pada pH tersebut hany 9 obat diabsorbsi oleh
usus
Persaman diatas belaku pada tempat penyerapan
disusu atau ekskresi di ginjal
13
ABSORBSI OBAT ADALAH PROSES YANG TERJADI DIMANA
OBAT BERGERAK DARI TEMPAT PEMAKAIAN MENUJU KE
TEMPAT DIMA NA DAPAT DILAKUKAN PENGUKURAN
DALAM TUBUH.
LUMEN VENA PORTA
DDG USUS
LIVER
METABOLIT
FAECES METABOLIT
SIRKULASI
FIRST PASS METABOLISM ADALAH METABOLISME OBAT DI
DINDING USUS DAN LIVER
14
OBAT OBAT YANG BIOAVAILABILITY RENDAH KARENA
OBAT TERSEBUT MENGALAMI FIRST PASS
METABOLISM ATAU FIRST PASS HEPATIC ELIMINATION
ASPIRIN
MORPHINE DESIPRAMIN
NITROGLICERIN HIDRA
LAZINE
PENTAZOCINE ISOPROTERENAL
PROPOXYPHENE LIDOCAIN

PROPANOLOL METHYL PHENIDATE
SALYCIL AMIDE
DIBUTUHKAN DOSIS LEBIH BESAR CARA PEMAKAIAN LAIN
SEPERTI INTRAMUSKULER ATAU DIBERIKAN SUBLINGUAL
15
METABOLISME TERUTAMA DI HEPAR, GINJAL,
DINDING USUS DAN PARU METABOLISME DI HEPAR
TERGANTUNG PADA KECEPATAN ALIRAN
DARAH KETERSEDIAAN ENZIM PEMETABOLISME
ALIRAN DARAH CELL UN BOUND
BOUND HEPATOSIT
UNBOUND METABOLIT EMPEDU
ENZIM
16
ELIMINASI PROSES METABOLISME DAN EKSKRESI OBAT
TERUTAMA OLEH GINJAL DAN HEPAR CLEARANCE
BERAPA VOLUME PLASMA YANG DIBERSIHKAN DARI OBAT
PERSATUAN WAKTU. CLEARANCE (HEPAR DAN GINJAL
TERUTAMA GINJAL) KECEPATAN ELIMINASI OBAT
KONSENTRASI OBAT X CLEARANCE Cl
KECEPATAN ELIMINASI OBAT / KONSENTRASI
OBAT ATAU APABILA OAT YANG MASUK SAMA DENGA OBAT
YANG DIEKSKRSI CL KECEPATAN MASUKNYA OBAT /
KONSENRASI STEADY STATE
FLOW RATE OUT WATER HEIGHT ---------------------
- DRAIN SIZE
WATER HEIGHT
KONSENTRASI OBAT
DRAIN SIZE
17
AREA UNDER CURVE AUC
K O N S E N T R S I O B A T P L A S M A
PEAK

STEADY STATE
TROUGH
PADA KEADAAN STEADY STATE OBAT YANG MASUK SAMA
DENGAN OBAT YANG KELUAR
18
DISTRIBUSI OBAT KESELURUH JARINGAN TUBUH
TERGANTUNG PADA BESAR MOLEKUL
LIPOPILICITY UNBOUND DRUG
DOSIS KONSENTRASI
VOL. DISTRIBUSI
Vd DOSIS / CONCENTRASI
OBAT BANYAK DISERAP OLEH SPONGE OBAT BANYAK
DISISTRIBUSI KE JARI- NGAN Vd LEBIH BESAR DARI
VOLUME YANG NYATA
OBAT BANYAK ATAU TERIKAT OLEH PROTEIN PROTEIN
DALAM DARAH SEHINGA Vd LEBIH KECIL DARI VOLUME
YANG NYATA
19
GENTAMICIN WATER SOLUBLE, MOLEKUL BESAR, UN
ION Vd 0.25 L/KG SAMA DENGAN VOL CAIRAN
EKTRACEL AMINOPHILIN WATER SOLUBLE, MOLEKUL
KECIL, UN ION
Vd 0.5 L/KG MENDEKATI TOTAL CAIRAN TUBUH
DIGOKSIN MOLEKUL BESAR NAMUN TERIKAT DENGAN
ENZIM YANG SECARA LUAS ADA DALAM JARINGAN
YAITU Na K ATP ase Vd 7L/KG SANGAT
BESAR CLOROQUIN KONSENTRASI DI HEPAR SANGAT
TINGGI Vd BESAR WARFARIN TERIKAT DENGAN
ALBUMIN (99 ) SEHINGGA Vd KECIL
20
WAKTU PARUH HALF LIFE DARI OBAT WAKTU YANG
DIBUTUHKAN KADAR OBAT DALAM PLASMA MENJADI
SEPARUHNYA TERGANTUNG PADA VOLUME DISTRIBUSI
DAN CLEARANCE T ½ 0.7 X VOLUME
DISTRIBUSI / CLEARANCE
HALF LIFE